Primeiro em estudo humano para avaliar AZD9793 em participantes com tumores sólidos avançados ou metastáticos (RHEA-1)
12 de agosto de 2026 atualizado por: AstraZeneca
Um estudo modular de escalada de dose de marcação e dose de dose de dose de marcação aberta para avaliar a segurança, farmacocinética, farmacodinâmica e eficácia do AZD9793, um anticorpo de células T direcionado ao glypicano-3 (GPC3) em participantes adultos com sólido metastático ou metastático Tumores (Rhea-1)
Esta pesquisa foi projetada para determinar se o tratamento experimental com AZD9793, um anticorpo de envolvimento de células T que tem como alvo o GPC3, é seguro, tolerável e possui atividade anticâncer em pacientes com tumores sólidos avançados ou metastáticos que são GPC3+.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Esta é a primeira vez em um estudo multicêntrico de fase modular, fase modular, de monoterapia Azd9793 administrada por via intravenosa (módulo 1) ou monoterapia com AZD9793 administrada por subcutânea (módulo 2) em pacientes com tumores sólidos metastáticos avançados ou avançados.
Cada módulo contém a escalada da dose (Parte A) e a expansão da dose (Parte B).
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
304
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: AstraZeneca Clinical Study Information Center
- Número de telefone: 1-877-240-9479
- E-mail: information.center@astrazeneca.com
Locais de estudo
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Chengdu, China, 610041
- Recrutamento
- Research Site
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Guangzhou, China, 510515
- Recrutamento
- Research Site
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Harbin, China, 150049
- Ainda não está recrutando
- Research Site
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Shanghai, China, 201114
- Recrutamento
- Research Site
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Seoul, Coréia do Sul, 5505
- Recrutamento
- Research Site
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Seoul, Coréia do Sul, 06351
- Ainda não está recrutando
- Research Site
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Barcelona, Espanha, 8035
- Ainda não está recrutando
- Research Site
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Pamplona, Espanha, 31005
- Ainda não está recrutando
- Research Site
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California
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La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
- Retirado
- Research Site
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90089
- Recrutamento
- Research Site
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
- Ainda não está recrutando
- Research Site
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Ainda não está recrutando
- Research Site
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Missouri
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St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63108
- Recrutamento
- Research Site
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New Jersey
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Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
- Ainda não está recrutando
- Research Site
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Recrutamento
- Research Site
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Pokfulam, Hong Kong, 999077
- Recrutamento
- Research Site
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Shatin, Hong Kong, 000000
- Recrutamento
- Research Site
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Kashiwa, Japão, 277-8577
- Recrutamento
- Research Site
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Yokohama, Japão, 241-8515
- Recrutamento
- Research Site
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Taipei, Taiwan, 10002
- Recrutamento
- Research Site
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Taoyuan, Taiwan, 333
- Recrutamento
- Research Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critérios de inclusão -chave:
- Idade ≥ 18 no momento da assinatura do consentimento informado.
- Tumor positivo do GPC3, conforme determinado por um laboratório central usando um ensaio de IHC validado analiticamente.
- Deve ter pelo menos uma lesão mensurável de acordo com os critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST) v1.1
- Status de desempenho do grupo de oncologia cooperativa oriental (ECOG PS): 0-1 na triagem.
- Expectativa de vida prevista de ≥ 12 semanas.
- Função adequada de órgãos e medula óssea medida dentro de 28 dias antes da primeira dose, conforme definido pelo protocolo.
- O uso contraceptivo por homens ou mulheres deve ser consistente com os regulamentos locais, conforme definido pelo protocolo.
- Confirmado o CHC recorrente e/ou metastático e/ou irressecável, que é histopatologicamente comprovado com base nos critérios estabelecidos pela Organização Mundial da Saúde.
- BARCELONA Clinic Câncer de fígado (BCLC) estágio B (que não é elegível para terapia locorregional) ou estágio C.
- Classe de pontuação de pgresso infantil A.
- Terapia anterior:
Parte A: Pacientes que receberam pelo menos uma linha anterior de terapia sistêmica padrão para CHC, conforme NCCN ou outras diretrizes científicas locais e para as quais um estudo clínico é a melhor opção para o próximo tratamento com base em resposta e/ou tolerabilidade e/ou decisão do paciente/investigador.
Parte B: Os pacientes não devem ter recebido mais de 1 linha anterior de terapia sistêmica no ambiente avançado recorrente e/ou metastático.
Critérios de exclusão importantes:
- Toxicidade não resolvida da terapia anticâncer anterior, incluindo Iraes, de critérios de terminologia comuns para eventos adversos (CTCAE) grau ≥ 2, exceto por vitiligo, neuropatia periférica relacionada à terapia anticâncer anterior, alopecia, distúrbios endocrinados que são controlados com terapia de hormona de substituição e astomatomia Anormalidades de laboratório.
- Antes da inscrição, a participação em outro estudo clínico com um produto investigacional administrado nos últimos 21 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais curto.
- Terapia celular CAR-T nos últimos 6 meses antes da inscrição neste estudo.
- Alergia ou hipersensibilidade conhecida para AZD9793 ou qualquer um dos excipientes do produto, conforme descrito no IB.
- Requer terapia imunossupressora crônica (incluindo esteróides> 10 mg de prednisona/dia ou equivalente).
- Tratamento prévio com qualquer terapia direcionada para GPC3.
- Recebeu qualquer terapia para tratar o câncer (incluindo quimioterapia, biológicos, terapias celulares) dentro de 5 meias-vidas de um medicamento anticâncer antes da primeira dose de tratamento do estudo.
- Radiação recebeu em 14 dias; Radiação paliativa para reduzir o risco de síndrome da lise tumoral (TLS) ou CRS/neurotoxicidade em participantes com doença volumosa é permitida.
- Passou por um grande procedimento cirúrgico dentro de 14 dias para permitir a cura adequada
- Experimentou síndrome de liberação de citocinas inaceitáveis (CRS) ou neurotoxicidade associada a células efetoras imunológicas (ICANS) após os engajadores de células T anteriores (TCE) ou terapia celular do receptor de antígeno t quimérico (CAR-T).
- História prévia da síndrome da linfo -histiocitose linfa -histiocitose (HLH) / macrófagos (MAS).
- Distúrbios autoimunes ou inflamatórios ativos ou anteriores dentro de 3 anos após o início do tratamento.
- Condições cardíacas definidas pelo protocolo.
- História do evento tromboembólico nos últimos 3 meses antes da primeira dose programada de intervenção do estudo.
- Metástases do sistema nervoso central (SNC) ou patologia do SNC, conforme definido pelo protocolo, dentro de 3 meses antes do consentimento.
- Doença infecciosa, incluindo o vírus da imunodeficiência humana ativa (HIV) e a infecção fúngica, bacteriana ou outra ativa não controlada.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Módulo 1: Monoterapia intravenosa (IV) com AZD9793 Parte A
Módulo 1: AZD9793 Monoterapia Intravenosa (IV) Parte A: Escalamento de Dose
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Anticorpo de envolvimento de células T que tem como alvo GPC3 em células tumorais
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Experimental: Módulo 2: Monoterapia subcutânea (SC) com AZD9793 Parte A
Módulo 2: AZD9793 Monoterapia Subcutânea (SC) Parte A: Escalamento de Dose
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Anticorpo que envolve células T e tem como alvo o GPC3 nas células tumorais
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Experimental: Módulo 1: AZD9793 Monoterapia Intravenosa (IV) Parte B
Módulo 1: Monoterapia intravenosa (IV) com AZD9793 Parte B: Expansão da Dose
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Anticorpo de envolvimento de células T que tem como alvo GPC3 em células tumorais
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Experimental: Módulo 2: AZD9793 Monoterapia Subcutânea (SC) Parte B
Módulo 2: AZD9793 Subcutâneo (SC) monoterapia Parte B: Expansão de Dose
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Anticorpo que envolve células T e tem como alvo o GPC3 nas células tumorais
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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O número de pacientes com eventos adversos
Prazo: Desde a primeira dose de estudo de estudo até 30 dias após a última dose e antes do início da terapia anticâncer subsequente
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Número de pacientes com eventos adversos por classe de órgão do sistema e termo preferido
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Desde a primeira dose de estudo de estudo até 30 dias após a última dose e antes do início da terapia anticâncer subsequente
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O número de pacientes com eventos adversos graves
Prazo: Desde a primeira dose de estudo de estudo até 30 dias após a última dose e antes do início da terapia anticâncer subsequente
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Número de pacientes com eventos adversos graves por classe de órgãos do sistema e termo preferido
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Desde a primeira dose de estudo de estudo até 30 dias após a última dose e antes do início da terapia anticâncer subsequente
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O número de pacientes com eventos adversos de interesse especial
Prazo: Desde a primeira dose de estudo de estudo até 30 dias após a última dose e antes do início da terapia anticâncer subsequente
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Número de pacientes com eventos adversos de interesse especial por classe de órgão do sistema e termo preferido
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Desde a primeira dose de estudo de estudo até 30 dias após a última dose e antes do início da terapia anticâncer subsequente
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O número de EA que levaram à descontinuação do AZD9793
Prazo: Desde a primeira dose do medicamento do estudo até 30 dias após a última dose e antes do início de subsequente terapia anticancro
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Número de EAs que, na opinião do Investigador ou do Patrocinador, contraindicam a administração de mais doses ou EAs que preenchem os critérios para descontinuação
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Desde a primeira dose do medicamento do estudo até 30 dias após a última dose e antes do início de subsequente terapia anticancro
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O número de pacientes com toxicidade limitante de dose (DLT), conforme definido no protocolo [Apenas Parte A - Escalonamento de Dose]
Prazo: Desde a data da primeira dose do fármaco do estudo até ao final do período de avaliação de DLT (até 21, 28 ou 35 dias dependendo do regime de dose)
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Número de doentes com pelo menos 1 DLT.
Um DLT é uma toxicidade, tal como definido no protocolo, que ocorre desde a primeira dose do medicamento em estudo até ao final planeado do período de avaliação de DLT inclusive, e que é avaliada como não relacionada com a doença ou processos relacionados com a doença em investigação.
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Desde a data da primeira dose do fármaco do estudo até ao final do período de avaliação de DLT (até 21, 28 ou 35 dias dependendo do regime de dose)
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Taxa de Resposta Objetiva (ORR) [apenas na Parte B de Expansão de Dose]
Prazo: Desde a primeira dose do medicamento do estudo até à doença progressiva ou à última avaliação avaliável na ausência de progressão da doença, o que ocorrer primeiro (até aproximadamente 2 anos)
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A percentagem de doentes com uma resposta completa ou parcial confirmada pelo investigador, de acordo com os critérios de resposta em tumores sólidos (RECIST 1.1).
Apenas na fase de expansão de dose.
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Desde a primeira dose do medicamento do estudo até à doença progressiva ou à última avaliação avaliável na ausência de progressão da doença, o que ocorrer primeiro (até aproximadamente 2 anos)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Melhor resposta geral (BOR)
Prazo: Desde a primeira dose até a progressão da doença ou a última avaliação avaliada na ausência de progressão (até aproximadamente 2 anos)
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A melhor resposta geral da visita radiológica que o participante atinge o RECIST 1.1, conforme avaliado pelo investigador.
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Desde a primeira dose até a progressão da doença ou a última avaliação avaliada na ausência de progressão (até aproximadamente 2 anos)
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Taxa de controle de doenças (DCR) às 12 semanas
Prazo: Da primeira dose de medicamento do estudo a doenças progressivas ou a última avaliação avaliada na ausência de progressão da doença. [Prevê -se ser medido para cada paciente em 12 semanas]
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Porcentagem de pacientes com resposta completa ou parcial confirmada ou com doença estável mantida por> = 11 semanas, a 12 semanas a partir da primeira dose, de acordo com os critérios de resposta em tumores sólidos (RECIST 1.1).
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Da primeira dose de medicamento do estudo a doenças progressivas ou a última avaliação avaliada na ausência de progressão da doença. [Prevê -se ser medido para cada paciente em 12 semanas]
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Taxa de resposta durável (DRR)
Prazo: Da primeira resposta objetiva documentada (posteriormente confirmada) até a data da progressão da doença ou a última avaliação avaliada na ausência de progressão (até aproximadamente 2 anos)
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Porcentagem de participantes que têm uma melhor resposta geral confirmada de RC ou RP, com duração de pelo menos 3 meses, 6 meses, 9 meses e 12 meses.
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Da primeira resposta objetiva documentada (posteriormente confirmada) até a data da progressão da doença ou a última avaliação avaliada na ausência de progressão (até aproximadamente 2 anos)
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Duração da resposta (DOR)
Prazo: Desde a primeira resposta objetiva documentada (posteriormente confirmada) a doenças progressistas ou morte na ausência de progressão (até aproximadamente 2 anos)
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O tempo a partir da data da primeira resposta até a data da progressão da doença ou morte na ausência de progressão da doença, de acordo com os critérios de resposta em tumores sólidos (RECIST 1.1).
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Desde a primeira resposta objetiva documentada (posteriormente confirmada) a doenças progressistas ou morte na ausência de progressão (até aproximadamente 2 anos)
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Hora de resposta (TTR)
Prazo: Desde o início do tratamento do estudo até a data da primeira resposta objetiva documentada, que é posteriormente confirmada como avaliada pelo investigador de acordo com o RECIST 1.1 (até aproximadamente 2 anos)
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O tempo desde o início do tratamento do estudo até a data da primeira resposta objetiva documentada, que é posteriormente confirmada conforme avaliada pelo investigador de acordo com o RECIST 1.1.
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Desde o início do tratamento do estudo até a data da primeira resposta objetiva documentada, que é posteriormente confirmada como avaliada pelo investigador de acordo com o RECIST 1.1 (até aproximadamente 2 anos)
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Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: Desde o início do tratamento do estudo a doenças progressistas ou morte devido a qualquer causa (até aproximadamente 2 anos)
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O tempo desde o início do tratamento do estudo até a Recist 1.1 definiu a progressão da doença ou a morte na ausência de progressão da doença.
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Desde o início do tratamento do estudo a doenças progressistas ou morte devido a qualquer causa (até aproximadamente 2 anos)
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Sobrevivência geral (OS) [Expansão da dose apenas]
Prazo: Desde o início do tratamento do estudo até a morte (até aproximadamente 2 anos)
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O tempo desde o início do tratamento do estudo até a morte devido a qualquer causa.
Apenas expansão da dose.
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Desde o início do tratamento do estudo até a morte (até aproximadamente 2 anos)
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Farmacocinética do AZD9793: Concentração sérica máxima do medicamento do estudo (CMAX)
Prazo: Desde a primeira dose de intervenção do estudo, em intervalos predefinidos ao longo do estudo (até aproximadamente 2 anos)
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A concentração sérica máxima observada do estudo de estudo
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Desde a primeira dose de intervenção do estudo, em intervalos predefinidos ao longo do estudo (até aproximadamente 2 anos)
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Farmacocinética do AZD9793: Área sob a curva de concentração-tempo (AUC)
Prazo: Desde a primeira dose de intervenção do estudo, em intervalos predefinidos ao longo do estudo (até aproximadamente 2 anos)
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Área sob a curva de tempo de concentração sérica
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Desde a primeira dose de intervenção do estudo, em intervalos predefinidos ao longo do estudo (até aproximadamente 2 anos)
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Farmacocinética do AZD9793: folga
Prazo: Desde a primeira dose de intervenção do estudo, em intervalos predefinidos ao longo do estudo (até aproximadamente 2 anos)
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Uma medição farmacocinética do volume de soro do qual o medicamento de estudo é completamente removido por unidade de tempo.
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Desde a primeira dose de intervenção do estudo, em intervalos predefinidos ao longo do estudo (até aproximadamente 2 anos)
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Farmacocinética do AZD9793: Half-vida de eliminação do terminal (t 1/2)
Prazo: Desde a primeira dose de intervenção do estudo, em intervalos predefinidos ao longo do estudo (até aproximadamente 2 anos)
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Eliminação do terminal Meia vida.
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Desde a primeira dose de intervenção do estudo, em intervalos predefinidos ao longo do estudo (até aproximadamente 2 anos)
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Imunogenicidade de AZD9793
Prazo: Desde a primeira dose de intervenção do estudo, em intervalos predefinidos ao longo do estudo (até aproximadamente 2 anos)
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O número e a porcentagem de participantes que desenvolvem anticorpos antidrogas (ADAS) medidos no soro
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Desde a primeira dose de intervenção do estudo, em intervalos predefinidos ao longo do estudo (até aproximadamente 2 anos)
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Mudança nos níveis de CD8+
Prazo: Desde o tempo de consentimento informado, em intervalos predefinidos (incluindo triagem, tratamento ou final de tratamento) ao longo do estudo (até aproximadamente 2 anos)
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Mudança percentual nas células CD8+ medidas pelo IHC em amostras coletadas pré e pós -tratamento
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Desde o tempo de consentimento informado, em intervalos predefinidos (incluindo triagem, tratamento ou final de tratamento) ao longo do estudo (até aproximadamente 2 anos)
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Taxa de Resposta Objetiva (TRO) [apenas Parte A de Escalada de Dose]
Prazo: Desde a primeira dose do medicamento do estudo até à progressão da doença ou à última avaliação avaliável na ausência de progressão da doença, o que ocorrer primeiro (até aproximadamente 2 anos)
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A percentagem de doentes com uma resposta completa ou parcial confirmada pelo investigador, de acordo com os critérios de resposta em tumores sólidos (RECIST 1.1).
Apenas na fase de escalada de dose.
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Desde a primeira dose do medicamento do estudo até à progressão da doença ou à última avaliação avaliável na ausência de progressão da doença, o que ocorrer primeiro (até aproximadamente 2 anos)
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Variação percentual no tamanho do tumor
Prazo: Desde a primeira dose do fármaco do estudo até à última avaliação avaliável
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Variação percentual em relação à linha de base no tamanho tumoral da lesão-alvo (soma dos diâmetros mais longos das lesões-alvo) com base nas medições das lesões-alvo RECIST v1.1, conforme avaliado pelo Investigador.
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Desde a primeira dose do fármaco do estudo até à última avaliação avaliável
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
27 de março de 2025
Conclusão Primária (Estimado)
30 de junho de 2027
Conclusão do estudo (Estimado)
30 de junho de 2028
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
8 de janeiro de 2025
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
24 de janeiro de 2025
Primeira postagem (Real)
27 de janeiro de 2025
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
13 de agosto de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
12 de agosto de 2026
Última verificação
1 de julho de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- D7040C00001
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
Pesquisadores qualificados podem solicitar o acesso a dados individuais de nível individual do paciente do Grupo de Empresas AstraZeneca patrocinaram ensaios clínicos por meio do portal de solicitações vivli.org. Todas as solicitações serão avaliadas de acordo com o compromisso de divulgação do AZ: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/st/submission/disclosure.
Sim, indica que o AZ está aceitando solicitações de IPD, mas isso não significa que todas as solicitações serão compartilhadas.
Prazo de Compartilhamento de IPD
A AstraZeneca atenderá ou excederá a disponibilidade de dados de acordo com os compromissos assumidos com os princípios de compartilhamento de dados da PHRMA da EFPIA.
Para obter detalhes de nossas linhas do tempo, referente ao nosso compromisso de divulgação em https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/st/submission/disclosure.
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Quando uma solicitação for aprovada, a AstraZeneca fornecerá acesso aos dados individuais do nível do paciente por meio do ambiente de pesquisa seguro Vivli.org.
Contrato de uso de dados assinado (contrato não negociável para acessores de dados) deve estar em vigor antes de acessar informações solicitadas.
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .