Nejprve ve studii člověka pro vyhodnocení AZD9793 u účastníků s pokročilými nebo metastatickými pevnými nádory (RHEA-1)
31. března 2026 aktualizováno: AstraZeneca
Studie modulární fáze I/II s otevřenou dávkou a expanzí dávky pro vyhodnocení bezpečnosti, farmakokinetiky, farmakodynamiky a účinnosti AZD9793, protilátky zaměřené na T buňky zaměřující glypic-3 (GPC3) u dospělých účastníků u dospělých účastníků s pokročilou nebo metastatickou pevnou láskou. Nádory (Rhea-1)
Tento výzkum je navržen tak, aby určil, zda experimentální léčba AZD9793, protilátkou pro zapojení T buněk, která se zaměřuje na GPC3, je bezpečná, tolerovatelná a má protirakovinnou aktivitu u pacientů s pokročilými nebo metastatickými pevnými nádory, které jsou GPC3+.
Přehled studie
Postavení
Nábor
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Toto je poprvé v lidské, modulární fázi I/II, otevřené multicentrické studii monoterapie AZD9793 podávané intravenózně (modul 1) nebo monoterapii AZD9793 podávané subkutánně (modul 2) u pacientů s pokročilými nebo metastatickými pevnými nádory.
Každý modul obsahuje eskalaci dávky (část A) a expanze dávky (část B).
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
304
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: AstraZeneca Clinical Study Information Center
- Telefonní číslo: 1-877-240-9479
- E-mail: information.center@astrazeneca.com
Studijní místa
-
-
-
Pokfulam, Hongkong, 999077
- Zatím nenabíráme
- Research Site
-
Shatin, Hongkong, 000000
- Nábor
- Research Site
-
-
-
-
-
Kashiwa, Japonsko, 277-8577
- Nábor
- Research Site
-
Yokohama, Japonsko, 241-8515
- Nábor
- Research Site
-
-
-
-
-
Seoul, Jižní Korea, 5505
- Nábor
- Research Site
-
Seoul, Jižní Korea, 06351
- Zatím nenabíráme
- Research Site
-
-
-
-
California
-
La Jolla, California, Spojené státy, 92093
- Zatím nenabíráme
- Research Site
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90089
- Zatím nenabíráme
- Research Site
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21201
- Zatím nenabíráme
- Research Site
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Spojené státy, 63108
- Nábor
- Research Site
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Spojené státy, 07601
- Zatím nenabíráme
- Research Site
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- Nábor
- Research Site
-
-
-
-
-
Taipei, Tchaj-wan, 10002
- Nábor
- Research Site
-
Taoyuan District, Tchaj-wan, 333
- Nábor
- Research Site
-
-
-
-
-
Chengdu, Čína, 610041
- Zatím nenabíráme
- Research Site
-
Guangzhou, Čína, 510515
- Nábor
- Research Site
-
Harbin, Čína, 150049
- Zatím nenabíráme
- Research Site
-
Shanghai, Čína, 201114
- Nábor
- Research Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko, 8035
- Zatím nenabíráme
- Research Site
-
Pamplona, Španělsko, 31008
- Zatím nenabíráme
- Research Site
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Klíčová kritéria pro zařazení:
- Věk ≥ 18 v době podpisu informovaného souhlasu.
- Pozitivní nádor GPC3, jak je stanoveno centrální laboratoří za použití analyticky ověřeného testu IHC.
- Musí mít alespoň jednu měřitelnou lézi podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) v1.1
- Výkonná výkonnostní skupina Východní kooperativní status skupiny Oncology (ECOG PS): 0-1 při screeningu.
- Předpokládaná délka života ≥ 12 týdnů.
- Přiměřená funkce orgánové a kostní dřeně měřená do 28 dnů před první dávkou, jak je definováno protokolem.
- Antikoncepční použití mužů nebo žen by mělo být v souladu s místními předpisy, jak je definováno protokolem.
- Potvrzený pokročilý opakující se a/nebo metastatický a/nebo neresekovatelný HCC, který je histopatologicky prokázán na základě kritérií stanovených Světovou zdravotnickou organizací.
- Stadium B (BCLC) v Barceloně (BCLC) B (to není způsobilé pro lokoregionální terapii) nebo fázi C.
- Child-Pugh Score Class A.
- Předchozí terapie:
Část A: Pacienti, kteří dostali alespoň jednu předchozí linii standardní systémové terapie pro HCC podle NCCN nebo jiných místních vědeckých pokynů, a pro které je klinická studie nejlepší volbou pro další léčbu založenou na předchozí odpovědi a/nebo snášenlivosti a/nebo Rozhodnutí o pacientovi/vyšetřovateli.
Část B: Pacienti nesměli dostávat více než 1 předchozí linii systémové terapie v pokročilém opakujícím se a/nebo metastatickém prostředí.
Klíčová kritéria pro vyloučení:
- Nevyřešená toxicita z předchozí protirakovinné terapie, včetně IRAES, obecných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (CTCAE) stupeň ≥ 2 s výjimkou vitiligo, periferní neuropatie související s předchozí protirakovinovou terapií, alopecií, endokrinní poruchy, které jsou kontrolovány náhradní hormonovou terapií a asymmptomatickou terapií Laboratorní abnormality.
- Před přihlášením účast na další klinické studii s vyšetřovacím produktem spravovaným za posledních 21 dní nebo 5 poločasů, podle toho, co je kratší.
- Terapie CAR-T buněk během posledních 6 měsíců před zápisem do této studie.
- Známá alergie nebo přecitlivělost na AZD9793 nebo jakýkoli z pomocných látek produktu, jak je uvedeno v IB.
- Vyžaduje chronickou imunosupresivní terapii (včetně steroidů> 10 mg prednisonu/den nebo ekvivalentu).
- Předchozí léčba jakoukoli terapií, která je zaměřena na GPC3.
- Dostal jakoukoli terapii k léčbě rakoviny (včetně chemoterapie, biologie, buněčných terapií) do 5 poločasů protinádorového léčiva před první dávkou studijní léčby.
- Obdržel záření do 14 dnů; Je povoleno paliativní záření pro snížení rizika syndromu lýzy nádorové lýzy (TLS) nebo CRS/neurotoxicita u objemné onemocnění.
- Do 14 dnů podstoupil hlavní chirurgický zákrok, aby bylo možné přiměřené uzdravení
- Po předchozích Engagerech T buněk (TCE) nebo chimérické buněčné terapii receptoru T (CAR-T) se zažil syndrom uvolňování cytokinů (CR-T-T).
- Předchozí anamnéza hemofagocytární lymfohistiocytózy (HLH) / syndrom aktivace makrofágů (MAS).
- Aktivní nebo předchozí zdokumentované autoimunitní nebo zánětlivé poruchy do 3 let od zahájení léčby.
- Srdeční podmínky definované protokolem.
- Historie tromboembolické události během posledních 3 měsíců před naplánovanou první dávkou studijní intervence.
- Metastázy centrálního nervového systému (CNS) nebo patologie CNS, jak je definováno protokolem, do 3 měsíců před souhlasem.
- Infekční onemocnění včetně aktivního viru lidské imunodeficience (HIV) a nekontrolovaného aktivního systémového plísní, bakteriální nebo jiné infekce.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Modul 1: Monoterapie AZD9793 intravenózně (IV) Část A
Modul 1: Monoterapie AZD9793 intravenózně (IV) Část A: Postupné zvyšování dávky
|
Protilátka pro zapojení T buněk, která se zaměřuje na GPC3 na nádorových buňkách
|
|
Experimentální: Modul 2: AZD9793 Subkutánní (SC) monoterapie Část A
Modul 2: AZD9793 Subkutánní (SC) monoterapie Část A: Zvyšování dávky
|
Protilátka navádějící T buňky, která cílí na GPC3 na nádorových buňkách
|
|
Experimentální: Modul 1: Monoterapie AZD9793 intravenózní (IV) část B
Modul 1: AZD9793 intravenózní (IV) monoterapie Část B: Rozšíření dávky
|
Protilátka pro zapojení T buněk, která se zaměřuje na GPC3 na nádorových buňkách
|
|
Experimentální: Modul 2: Monoterapie AZD9793 subkutánní (SC) část B
Modul 2: AZD9793 Subkutánní (SC) monoterapie Část B: Expanze dávky
|
Protilátka navádějící T buňky, která cílí na GPC3 na nádorových buňkách
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet pacientů s nežádoucími účinky
Časové okno: Od první dávky studijního léčiva do 30 dnů po poslední dávce a před zahájením následné protirakovinové terapie
|
Počet pacientů s nežádoucími účinky podle třídy systémových orgánů a preferovaným termínem
|
Od první dávky studijního léčiva do 30 dnů po poslední dávce a před zahájením následné protirakovinové terapie
|
|
Počet pacientů s vážnými nežádoucími účinky
Časové okno: Od první dávky studijního léčiva do 30 dnů po poslední dávce a před zahájením následné protirakovinové terapie
|
Počet pacientů s vážnými nežádoucími účinky podle třídy systémových orgánů a preferovaným termínem
|
Od první dávky studijního léčiva do 30 dnů po poslední dávce a před zahájením následné protirakovinové terapie
|
|
Počet pacientů s nepříznivými událostmi zvláštního zájmu
Časové okno: Od první dávky studijního léčiva do 30 dnů po poslední dávce a před zahájením následné protirakovinové terapie
|
Počet pacientů s nepříznivými účinky zvláštního zájmu podle třídy systémových orgánů a preferovaného termínu
|
Od první dávky studijního léčiva do 30 dnů po poslední dávce a před zahájením následné protirakovinové terapie
|
|
Počet nežádoucích příhod vedoucích k ukončení léčby přípravkem AZD9793
Časové okno: Od první dávky studijního léčiva až do 30 dnů po poslední dávce a před zahájením následné protinádorové léčby
|
Počet nežádoucích příhod (AE), které podle názoru zkoušejícího nebo zadavatele kontraindikují další dávkování, nebo AE, které splňují kritéria pro ukončení podávání
|
Od první dávky studijního léčiva až do 30 dnů po poslední dávce a před zahájením následné protinádorové léčby
|
|
Počet pacientů s dávkově limitující toxicitou (DLT), jak je definováno v protokolu [pouze Část A – eskalace dávky]
Časové okno: Od data první dávky studijního léčiva do konce hodnotícího období DLT (až 21, 28 nebo 35 dní v závislosti na dávkovacím režimu)
|
Počet pacientů s alespoň 1 DLT.
DLT je toxicita definovaná v protokolu, která se vyskytne od první dávky studijního léku až do konce plánovaného období hodnocení DLT včetně a je hodnocena jako nesouvisející se sledovaným onemocněním nebo procesy souvisejícími s onemocněním.
|
Od data první dávky studijního léčiva do konce hodnotícího období DLT (až 21, 28 nebo 35 dní v závislosti na dávkovacím režimu)
|
|
Míra objektivní odpovědi (ORR) [pouze část B – expanze dávky]
Časové okno: Od první dávky studijního léku do progrese onemocnění nebo posledního hodnotitelného vyšetření při absenci progrese onemocnění, podle toho, co nastane dříve (až přibližně 2 roky)
|
Procento pacientů s potvrzenou úplnou nebo částečnou odpovědí podle hodnocení vyšetřovatele v souladu s kritérii odpovědi u solidních nádorů (RECIST 1.1).
Pouze fáze rozšíření dávky.
|
Od první dávky studijního léku do progrese onemocnění nebo posledního hodnotitelného vyšetření při absenci progrese onemocnění, podle toho, co nastane dříve (až přibližně 2 roky)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Nejlepší celková odpověď (BOR)
Časové okno: Od první dávky do progrese onemocnění nebo poslední hodnocení hodnotícího posouzení v nepřítomnosti progrese (až přibližně 2 roky)
|
Nejlepší celková radiologická návštěva, kterou účastník dosahuje, dosáhne RECIST 1.1, jak bylo hodnoceno vyšetřovatelem.
|
Od první dávky do progrese onemocnění nebo poslední hodnocení hodnotícího posouzení v nepřítomnosti progrese (až přibližně 2 roky)
|
|
Míra kontroly onemocnění (DCR) po 12 týdnech
Časové okno: Od první dávky studijního léčiva po progresivní onemocnění nebo poslední hodnocení hodnocení v nepřítomnosti progrese onemocnění. [Očekává se, že bude měřeno pro každého pacienta po 12 týdnech]
|
Procento pacientů s potvrzenou úplnou nebo částečnou odpovědí nebo udržovanou stabilní onemocnění po dobu> = 11 týdnů, po 12 týdnech od první dávky, podle kritérií odpovědi u solidních nádorů (RECIST 1.1).
|
Od první dávky studijního léčiva po progresivní onemocnění nebo poslední hodnocení hodnocení v nepřítomnosti progrese onemocnění. [Očekává se, že bude měřeno pro každého pacienta po 12 týdnech]
|
|
Odolná míra odezvy (DRR)
Časové okno: Od první zdokumentované objektivní reakce (následně potvrzeno) až po datum progrese onemocnění nebo posledního hodnocení, které lze hodnotit v nepřítomnosti progrese (až přibližně 2 roky)
|
Procento účastníků, kteří mají potvrzenou nejlepší celkovou reakci CR nebo PR s trváním nejméně 3 měsíců, 6 měsíců, 9 měsíců a 12 měsíců.
|
Od první zdokumentované objektivní reakce (následně potvrzeno) až po datum progrese onemocnění nebo posledního hodnocení, které lze hodnotit v nepřítomnosti progrese (až přibližně 2 roky)
|
|
Délka odezvy (DOR)
Časové okno: Od první zdokumentované objektivní reakce (následně potvrzeno) po progresivní onemocnění nebo smrt v nepřítomnosti progrese (až přibližně 2 roky)
|
Doba od data první reakce až do data progrese onemocnění nebo smrti v nepřítomnosti progrese onemocnění podle kritérií reakce u solidních nádorů (RECIST 1.1).
|
Od první zdokumentované objektivní reakce (následně potvrzeno) po progresivní onemocnění nebo smrt v nepřítomnosti progrese (až přibližně 2 roky)
|
|
Čas na odpověď (TTR)
Časové okno: Od začátku studijní léčby do data první zdokumentované objektivní reakce, která je následně potvrzena podle posouzení vyšetřovatelem na RECIST 1.1 (až přibližně 2 roky)
|
Čas od začátku studijního léčby do data první zdokumentované objektivní reakce, která je následně potvrzena podle posouzení vyšetřovatelem na RECIST 1.1.
|
Od začátku studijní léčby do data první zdokumentované objektivní reakce, která je následně potvrzena podle posouzení vyšetřovatelem na RECIST 1.1 (až přibližně 2 roky)
|
|
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Od začátku studijní léčby po progresivní onemocnění nebo smrt z důvodu jakékoli příčiny (až přibližně 2 roky)
|
Čas od začátku studijní léčby až do RECIST 1.1 definoval progresi onemocnění nebo smrt v nepřítomnosti progrese onemocnění.
|
Od začátku studijní léčby po progresivní onemocnění nebo smrt z důvodu jakékoli příčiny (až přibližně 2 roky)
|
|
Celkové přežití (OS) [pouze rozšíření dávky]
Časové okno: Od začátku studijní léčby do smrti (až přibližně 2 roky)
|
Čas od začátku studijní léčby do smrti z důvodu jakékoli příčiny.
Pouze rozšíření dávky.
|
Od začátku studijní léčby do smrti (až přibližně 2 roky)
|
|
Farmakokinetika AZD9793: Maximální sérová koncentrace studijního léčiva (CMAX)
Časové okno: Od první dávky studijní intervence, v předdefinovaných intervalech v průběhu studie (až přibližně 2 roky)
|
Maximální pozorovaná sérová koncentrace studijního léčiva
|
Od první dávky studijní intervence, v předdefinovaných intervalech v průběhu studie (až přibližně 2 roky)
|
|
Farmakokinetika AZD9793: oblast pod křivkou koncentrace času (AUC)
Časové okno: Od první dávky studijní intervence, v předdefinovaných intervalech v průběhu studie (až přibližně 2 roky)
|
Oblast pod křivkou koncentrace séra koncentrace
|
Od první dávky studijní intervence, v předdefinovaných intervalech v průběhu studie (až přibližně 2 roky)
|
|
Farmakokinetika AZD9793: Odbavení
Časové okno: Od první dávky studijní intervence, v předdefinovaných intervalech v průběhu studie (až přibližně 2 roky)
|
Farmakokinetické měření objemu séra, ze kterého je studijní léčivo zcela odstraněno za jednotku času.
|
Od první dávky studijní intervence, v předdefinovaných intervalech v průběhu studie (až přibližně 2 roky)
|
|
Farmakokinetika AZD9793: Eliminace terminálu poločas (T 1/2)
Časové okno: Od první dávky studijní intervence, v předdefinovaných intervalech v průběhu studie (až přibližně 2 roky)
|
Eliminace terminálu poločas.
|
Od první dávky studijní intervence, v předdefinovaných intervalech v průběhu studie (až přibližně 2 roky)
|
|
Imunogenita AZD9793
Časové okno: Od první dávky studijní intervence, v předdefinovaných intervalech v průběhu studie (až přibližně 2 roky)
|
Počet a procento účastníků, kteří vyvíjejí protilátky proti drogám (ADA) měřené v séru
|
Od první dávky studijní intervence, v předdefinovaných intervalech v průběhu studie (až přibližně 2 roky)
|
|
Změna hladin CD8+
Časové okno: Od doby informovaného souhlasu v předdefinovaných intervalech (včetně screeningu, léčby nebo konce léčby) během studie (až přibližně 2 roky))
|
Procentní změna v buňkách CD8+ měřená pomocí IHC ve vzorcích odebraných před a po ošetření
|
Od doby informovaného souhlasu v předdefinovaných intervalech (včetně screeningu, léčby nebo konce léčby) během studie (až přibližně 2 roky))
|
|
Míra objektivní odpovědi (ORR) [pouze část A eskalace dávky]
Časové okno: Od první dávky studijního léčiva do progrese onemocnění nebo posledního hodnotitelného vyšetření v nepřítomnosti progrese onemocnění, podle toho, co nastane dříve (až přibližně 2 roky)
|
Procento pacientů s potvrzenou kompletní nebo parciální odpovědí podle hodnotících kritérií pro solidní tumory (RECIST 1.1) posouzenou vyšetřujícím lékařem.
Pouze eskalace dávky.
|
Od první dávky studijního léčiva do progrese onemocnění nebo posledního hodnotitelného vyšetření v nepřítomnosti progrese onemocnění, podle toho, co nastane dříve (až přibližně 2 roky)
|
|
Procentuální změna velikosti nádoru
Časové okno: Od první dávky studijního léku do posledního vyhodnotitelného hodnocení
|
Procentuální změna od výchozí hodnoty ve velikosti nádoru cílové léze (součet nejdelších průměrů cílových lézí) na základě měření cílových lézí RECIST v1.1 podle posouzení zkoušejícím.
|
Od první dávky studijního léku do posledního vyhodnotitelného hodnocení
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
27. března 2025
Primární dokončení (Odhadovaný)
25. února 2028
Dokončení studie (Odhadovaný)
25. července 2028
Termíny zápisu do studia
První předloženo
8. ledna 2025
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
24. ledna 2025
První zveřejněno (Aktuální)
27. ledna 2025
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
6. dubna 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
31. března 2026
Naposledy ověřeno
1. března 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- D7040C00001
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Kvalifikovaní vědci mohou požádat o přístup k anonymizovaným individuálním údajům o úrovni pacienta ze skupiny AstraZeneca Group of Companies sponzorované klinické studie prostřednictvím požadavku portálu Vivli.org. Všechny žádosti budou vyhodnoceny podle závazku zveřejnění AZ: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/st/submission/disclosure.
Ano, naznačuje, že AZ přijímá žádosti o IPD, ale to neznamená, že budou sdíleny všechny požadavky.
Časový rámec sdílení IPD
AstraZeneca splní nebo překročí dostupnost dat podle závazků přijato v zásadách sdílení dat EFPIA PHRMA.
Podrobnosti o našich časových osách, prosím, přečtěte si náš závazek na zveřejnění na adrese https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/st/submission/disclosure.
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Po schválení žádosti bude AstraZeneca poskytnout přístup k anonymizovaným jednotlivým údajům na úrovni pacienta prostřednictvím zabezpečeného výzkumného prostředí Vivli.org.
Před příjezdem k požadovaným informacím musí být zavedena podepsaná smlouva o využití dat (neegotivatelná smlouva na příslušenství pro daty).
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Hepatocelulární karcinom
-
Mayo ClinicNáborMnohočetný myelom | Myelodysplastický syndrom | Pokročilý lymfom | Pokročilý maligní solidní novotvar | Pokročilý karcinom pankreatu | Novotvar hematopoetického a lymfoidního systému | Pokročilý karcinom plic | Pokročilý hepatocelulární karcinom | Pokročilý karcinom Merkelových buněk | Pokročilý karcinom prostaty a další podmínkySpojené státy