Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Først i menneskelig undersøgelse for at evaluere AZD9793 hos deltagere med avancerede eller metastatiske faste tumorer (RHEA-1)

31. marts 2026 opdateret af: AstraZeneca

En modulær fase I/II open-label dosis eskalering og dosisudvidelsesundersøgelse for at evaluere sikkerheden, farmakokinetikken, farmakodynamikken og effektiviteten af ​​AZD9793, et T-celle-engagerende antistof, der er målrettet mod glypican-3 (GPC3) hos voksne deltagere med avanceret eller metastatisk fast stof Tumorer (RHEA-1)

Denne forskning er designet til at bestemme, om eksperimentel behandling med AZD9793, et T-celle-engagerende antistof, der er målrettet mod GPC3, er sikker, acceptabel og har anticanceraktivitet hos patienter med avancerede eller metastatiske faste tumorer, der er GPC3+.

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

Dette er en første gang i human, modulær fase I/II, open-label multicenterundersøgelse af AZD9793 monoterapi administreret intravenøst ​​(modul 1) eller AZD9793 monoterapi indgivet subkutant (modul 2) hos patienter med avancerede eller metastatiske faste tumorer. Hvert modul indeholder dosis-eskalering (del A) og dosisudvidelse (del B).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

304

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

    • California
      • La Jolla, California, Forenede Stater, 92093
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Research Site
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90089
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Research Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21201
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Research Site
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63108
        • Rekruttering
        • Research Site
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forenede Stater, 07601
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Research Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Rekruttering
        • Research Site
      • Pokfulam, Hong Kong, 999077
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Research Site
      • Shatin, Hong Kong, 000000
        • Rekruttering
        • Research Site
      • Kashiwa, Japan, 277-8577
        • Rekruttering
        • Research Site
      • Yokohama, Japan, 241-8515
        • Rekruttering
        • Research Site
      • Chengdu, Kina, 610041
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Research Site
      • Guangzhou, Kina, 510515
        • Rekruttering
        • Research Site
      • Harbin, Kina, 150049
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Research Site
      • Shanghai, Kina, 201114
        • Rekruttering
        • Research Site
      • Barcelona, Spanien, 8035
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Research Site
      • Pamplona, Spanien, 31008
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Research Site
      • Seoul, Sydkorea, 5505
        • Rekruttering
        • Research Site
      • Seoul, Sydkorea, 06351
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Research Site
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • Rekruttering
        • Research Site
      • Taoyuan District, Taiwan, 333
        • Rekruttering
        • Research Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Nøgleindeslutningskriterier:

  • Alder ≥ 18 på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
  • GPC3 -positiv tumor som bestemt af et centralt laboratorium ved anvendelse af et analytisk valideret IHC -assay.
  • Skal have mindst en målbar læsion i henhold til responsevalueringskriterier i faste tumorer (RECIST) v1.1
  • Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS): 0-1 ved screening.
  • Forudsagt forventet levealder på ≥ 12 uger.
  • Tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion målt inden for 28 dage før den første dosis som defineret af protokollen.
  • Forebyggende brug af mænd eller kvinder skal være i overensstemmelse med lokale regler, som defineret af protokollen.
  • Bekræftet avanceret tilbagevendende og/eller metastatisk og/eller uanvendelig HCC, som er histopatologisk bevist baseret på kriterierne, der er fastlagt af Verdenssundhedsorganisationen.
  • Barcelona Clinic Lever Cancer (BCLC) Trin B (der er ikke berettiget til lokaloregional terapi) eller trin C.
  • Child-Pugh Score Class A.
  • Tidligere terapi:

Del A: Patienter, der har modtaget mindst en forudgående linje med standard systemisk terapi til HCC i henhold til NCCN eller andre lokale videnskabelige retningslinjer, og som en klinisk undersøgelse er den bedste mulighed for næste behandling baseret på forudgående respons og/eller tolerabilitet og/eller Patient/efterforskerbeslutning.

Del B: Patienter må ikke have modtaget mere end 1 forudgående linje med systemisk terapi i den avancerede tilbagevendende og/eller metastatiske indstilling.

Nøgleekskluderingskriterier:

  • Uopløst toksicitet fra tidligere anticancerterapi, herunder Iraes, af fælles terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) grad ≥ 2 undtagen Vitiligo, perifer neuropati relateret til tidligere anti-kræftbehandling, alopecia, endokrine disortører, der kontrolleres med udskiftning af hormonbehandling og asymptomatisk terapi, Laboratorie abnormiteter.
  • Før tilmelding, deltagelse i en anden klinisk undersøgelse med et undersøgelsesprodukt, der blev administreret i de sidste 21 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortere.
  • CAR-T-celleterapi inden for de sidste 6 måneder før tilmelding til denne undersøgelse.
  • Kendt allergi eller overfølsomhed over for AZD9793 eller nogen af ​​produktets excipienser som beskrevet i IB.
  • Kræver kronisk immunsuppressiv terapi (inklusive steroider> 10 mg prednison/dag eller tilsvarende).
  • Tidligere behandling med enhver terapi, der er målrettet mod GPC3.
  • Modtaget enhver terapi til behandling af kræft (inklusive kemoterapi, biologi, cellulære terapier) inden for 5 halveringstider efter et anticancer-lægemiddel inden den første dosis af studiebehandling.
  • Modtaget stråling inden for 14 dage; Palliativ stråling for at reducere risikoen for tumorlysissyndrom (TLS) eller CRS/neurotoksicitet hos deltagere med voluminøs sygdom er tilladt.
  • Gennemgået en større kirurgisk procedure inden for 14 dage for at muliggøre tilstrækkelig helbredelse
  • Erfarne uacceptable cytokinfrigørelsessyndrom (CRS) eller immuneffektorcelleassocieret neurotoksicitet (ICANS) efter tidligere T-celle-engagerer (TCE) eller kimært antigenreceptor T (CAR-T) celleterapi.
  • Tidligere historie med hæmofagocytisk lymfohistiocytose (HLH) / makrofagaktiveringssyndrom (MAS).
  • Aktiv eller forudgående dokumenterede autoimmune eller inflammatoriske lidelser inden for 3 år efter behandlingsstart.
  • Hjertebetingelser som defineret af protokollen.
  • Historie om tromboembolisk begivenhed inden for de sidste 3 måneder før den planlagte første dosis af studieintervention.
  • Centralnervesystem (CNS) metastaser eller CNS -patologi, som defineret af protokollen, inden for 3 måneder før samtykke.
  • Infektionssygdom inklusive aktiv human immundefektvirus (HIV) og ukontrolleret aktiv systemisk svampe, bakteriel eller anden infektion.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Modul 1: AZD9793 intravenøs (IV) monoterapi Del A
Modul 1: AZD9793 intravenøs (IV) monoterapi Del A: Dosiseskalering
T Cell-engagerende antistof, der er målrettet mod GPC3 på tumorceller
Eksperimentel: Modul 2: AZD9793 Subkutan (SC) monoterapi Del A
Modul 2: AZD9793 subkutan (SC) monoterapi Del A: Dosisøgning
T-celle-engagerende antistof, der målretter GPC3 på tumorceller
Eksperimentel: Modul 1: AZD9793 intravenøs (IV) monoterapi Del B
Modul 1: AZD9793 intravenøs (IV) monoterapi Del B: Dosisudvidelse
T Cell-engagerende antistof, der er målrettet mod GPC3 på tumorceller
Eksperimentel: Modul 2: AZD9793 Subkutan (SC) monoterapi Del B
Modul 2: AZD9793 subkutan (SC) monoterapi Del B: Dosisudvidelse
T-celle-engagerende antistof, der målretter GPC3 på tumorceller

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antallet af patienter med bivirkninger
Tidsramme: Fra den første dosis af undersøgelsesmedicin op til 30 dage efter sidste dosis og inden starten af ​​efterfølgende anticancerterapi
Antal patienter med bivirkninger efter systemorganklasse og foretrukne udtryk
Fra den første dosis af undersøgelsesmedicin op til 30 dage efter sidste dosis og inden starten af ​​efterfølgende anticancerterapi
Antallet af patienter med alvorlige bivirkninger
Tidsramme: Fra den første dosis af undersøgelsesmedicin op til 30 dage efter sidste dosis og inden starten af ​​efterfølgende anticancerterapi
Antal patienter med alvorlige bivirkninger efter systemorganklasse og foretrukne udtryk
Fra den første dosis af undersøgelsesmedicin op til 30 dage efter sidste dosis og inden starten af ​​efterfølgende anticancerterapi
Antallet af patienter med bivirkninger af særlig interesse
Tidsramme: Fra den første dosis af undersøgelsesmedicin op til 30 dage efter sidste dosis og inden starten af ​​efterfølgende anticancerterapi
Antal patienter med bivirkninger af særlig interesse fra systemorganklassen og den foretrukne periode
Fra den første dosis af undersøgelsesmedicin op til 30 dage efter sidste dosis og inden starten af ​​efterfølgende anticancerterapi
Antallet af bivirkninger, der fører til afbrydelse af AZD9793
Tidsramme: Fra første dosis af undersøgelsesmedicinet og op til 30 dage efter sidste dosis og før start af efterfølgende antikraeftbehandling
Antal bivirkninger, som efter forsøgslederens eller sponsorens mening er kontraindicerede for yderligere dosering, eller bivirkninger, der opfylder kriterierne for afbrydelse
Fra første dosis af undersøgelsesmedicinet og op til 30 dage efter sidste dosis og før start af efterfølgende antikraeftbehandling
Antallet af patienter med dosisbegrænsende toksicitet (DLT), som defineret i protokollen [Kun del A Dosiseskalering]
Tidsramme: Fra dato for første dosis af undersøgelsesmedicinet til slutningen af DLT-evaluationsperioden (op til 21, 28 eller 35 dage afhængigt af doseringsregimet)
Antal patienter med mindst 1 DLT. En DLT er en toksicitet som defineret i protokollen, der forekommer fra den første dosis af undersøgelsesmedicinen og indtil og med den planlagte afslutning af DLT-evalueringsperioden, og som vurderes at være uden relation til sygdommen eller de sygdomsrelaterede processer, der undersøges.
Fra dato for første dosis af undersøgelsesmedicinet til slutningen af DLT-evaluationsperioden (op til 21, 28 eller 35 dage afhængigt af doseringsregimet)
Objektiv responsrate (ORR) [Kun del B, dosisudvidelse]
Tidsramme: Fra første dosis af undersøgelsesmedicinen til progressiv sygdom eller den sidste vurderingsdygtige vurdering i fravær af sygdomsprogression, alt efter hvad der kommer først (i op til cirka 2 år)
Procentdelen af patienter med en bekræftet komplet eller partiel respons vurderet af undersøgeren i henhold til responskriterier for solide tumorer (RECIST 1.1). Kun dosisudvidelse.
Fra første dosis af undersøgelsesmedicinen til progressiv sygdom eller den sidste vurderingsdygtige vurdering i fravær af sygdomsprogression, alt efter hvad der kommer først (i op til cirka 2 år)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Bedste samlede svar (BOR)
Tidsramme: Fra første dosis til sygdomsprogression eller den sidste evaluelle vurdering i fravær af progression (op til cirka 2 år)
Det bedste samlede radiologiske besøgsrespons, som deltageren opnår pr. RECIST 1.1 som vurderet af efterforskeren.
Fra første dosis til sygdomsprogression eller den sidste evaluelle vurdering i fravær af progression (op til cirka 2 år)
Sygdomskontrolhastighed (DCR) efter 12 uger
Tidsramme: Fra den første dosis af undersøgelsesmedicin til progressiv sygdom eller sidste evaluerende vurdering i fravær af sygdomsprogression. [Forventes at blive målt for hver patient efter 12 uger]
Procentdel af patienter med bekræftet komplet eller delvis respons eller har stabil sygdom opretholdt i> = 11 uger, 12 uger fra første dosis, ifølge responskriterier i faste tumorer (RECIST 1.1).
Fra den første dosis af undersøgelsesmedicin til progressiv sygdom eller sidste evaluerende vurdering i fravær af sygdomsprogression. [Forventes at blive målt for hver patient efter 12 uger]
Holdbar svarprocent (DRR)
Tidsramme: Fra den første dokumenterede objektive respons (efterfølgende bekræftet) til datoen for sygdomsprogression eller den sidste evaluerbare vurdering i fravær af progression (op til cirka 2 år)
Procentdel af deltagere, der har en bekræftet bedste samlede respons på CR eller PR med en varighed på mindst 3 måneder, 6 måneder, 9 måneder og 12 måneder.
Fra den første dokumenterede objektive respons (efterfølgende bekræftet) til datoen for sygdomsprogression eller den sidste evaluerbare vurdering i fravær af progression (op til cirka 2 år)
Responsens varighed (DOR)
Tidsramme: Fra den første dokumenterede objektive respons (efterfølgende bekræftet) til progressiv sygdom eller død i fravær af progression (op til cirka 2 år)
Tiden fra datoen for den første respons til datoen for sygdomsprogression eller død i mangel af sygdomsprogression i henhold til responskriterier i faste tumorer (RECIST 1.1).
Fra den første dokumenterede objektive respons (efterfølgende bekræftet) til progressiv sygdom eller død i fravær af progression (op til cirka 2 år)
Tid til respons (TTR)
Tidsramme: Fra start af undersøgelsesbehandlingen til datoen for den første dokumenterede objektive respons, som derefter bekræftes som vurderet af efterforskeren pr. RECIST 1,1 (op til cirka 2 år)
Tiden fra start af undersøgelsesbehandlingen til datoen for den første dokumenterede objektive respons, som derefter bekræftes som vurderet af efterforskeren pr. RECIST 1.1.
Fra start af undersøgelsesbehandlingen til datoen for den første dokumenterede objektive respons, som derefter bekræftes som vurderet af efterforskeren pr. RECIST 1,1 (op til cirka 2 år)
Progression Free Survival (PFS)
Tidsramme: Fra starten af ​​undersøgelsesbehandlingen til progressiv sygdom eller død på grund af enhver årsag (op til cirka 2 år)
Tiden fra starten af ​​undersøgelsesbehandlingen til RECIST 1,1 defineret sygdomsprogression eller død i mangel af sygdomsprogression.
Fra starten af ​​undersøgelsesbehandlingen til progressiv sygdom eller død på grund af enhver årsag (op til cirka 2 år)
Samlet overlevelse (OS) [Dosisudvidelse kun]
Tidsramme: Fra starten af ​​undersøgelsesbehandlingen til døden (op til cirka 2 år)
Tiden fra starten af ​​undersøgelsesbehandlingen til døden på grund af enhver årsag. Kun dosisudvidelse.
Fra starten af ​​undersøgelsesbehandlingen til døden (op til cirka 2 år)
Farmakokinetik af AZD9793: Maksimal serumkoncentration af undersøgelsesmedicinen (CMAX)
Tidsramme: Fra den første dosis af undersøgelsesintervention, med foruddefinerede intervaller gennem hele undersøgelsen (op til cirka 2 år)
Maksimal observeret serumkoncentration af undersøgelsesmedicinen
Fra den første dosis af undersøgelsesintervention, med foruddefinerede intervaller gennem hele undersøgelsen (op til cirka 2 år)
Farmakokinetik af AZD9793: Område under koncentrationstidskurven (AUC)
Tidsramme: Fra den første dosis af undersøgelsesintervention, med foruddefinerede intervaller gennem hele undersøgelsen (op til cirka 2 år)
Område under serumkoncentrationstidskurve
Fra den første dosis af undersøgelsesintervention, med foruddefinerede intervaller gennem hele undersøgelsen (op til cirka 2 år)
Farmakokinetik af AZD9793: Clearance
Tidsramme: Fra den første dosis af undersøgelsesintervention, med foruddefinerede intervaller gennem hele undersøgelsen (op til cirka 2 år)
En farmakokinetisk måling af mængden af ​​serum, hvorfra undersøgelsesmedicinen fjernes fuldstændigt pr. Enhedstid.
Fra den første dosis af undersøgelsesintervention, med foruddefinerede intervaller gennem hele undersøgelsen (op til cirka 2 år)
Farmakokinetik af AZD9793: terminal eliminering halveringstid (T 1/2)
Tidsramme: Fra den første dosis af undersøgelsesintervention, med foruddefinerede intervaller gennem hele undersøgelsen (op til cirka 2 år)
Terminal eliminering af halveringstid.
Fra den første dosis af undersøgelsesintervention, med foruddefinerede intervaller gennem hele undersøgelsen (op til cirka 2 år)
Immunogenicitet af AZD9793
Tidsramme: Fra den første dosis af undersøgelsesintervention, med foruddefinerede intervaller gennem hele undersøgelsen (op til cirka 2 år)
Antallet og procentdelen af ​​deltagere, der udvikler anti-narkotika-antistoffer (ADAS) målt i serum
Fra den første dosis af undersøgelsesintervention, med foruddefinerede intervaller gennem hele undersøgelsen (op til cirka 2 år)
Ændring i CD8+ niveauer
Tidsramme: Fra tidspunktet for informeret samtykke med foruddefinerede intervaller (inklusive screening, ombehandling eller behandlingsafslutning) i hele undersøgelsen (op til cirka 2 år)
Procentdelændring i CD8+ -celler målt ved IHC i prøver taget før og efter behandling
Fra tidspunktet for informeret samtykke med foruddefinerede intervaller (inklusive screening, ombehandling eller behandlingsafslutning) i hele undersøgelsen (op til cirka 2 år)
Objektiv responsrate (ORR) [Kun del A - Dosiseskalering]
Tidsramme: Fra første dosis af undersøgelsesmedicinen til progressiv sygdom eller den sidste evaluerbare vurdering i fravær af sygdomsprogression, alt efter hvad der kommer først (op til cirka 2 år)
Procentdelen af patienter med en bekræftet fuld eller delvis respons vurderet af undersøgeren i henhold til responskriterier for solide tumorer (RECIST 1.1). Kun dosiseskalering.
Fra første dosis af undersøgelsesmedicinen til progressiv sygdom eller den sidste evaluerbare vurdering i fravær af sygdomsprogression, alt efter hvad der kommer først (op til cirka 2 år)
Procentvis ændring i tumorstørrelse
Tidsramme: Fra første dosis af undersøgelsesmedicinet til den sidste vurderbare vurdering
Procentvis ændring fra baseline i mållesionens tumorstørrelse (summen af de længste diametre af mållesioner) baseret på RECIST v1.1-målinger af mållesioner som vurderet af undersøgeren.
Fra første dosis af undersøgelsesmedicinet til den sidste vurderbare vurdering

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

27. marts 2025

Primær færdiggørelse (Anslået)

25. februar 2028

Studieafslutning (Anslået)

25. juli 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. januar 2025

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

24. januar 2025

Først opslået (Faktiske)

27. januar 2025

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

6. april 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

31. marts 2026

Sidst verificeret

1. marts 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kvalificerede forskere kan anmode om adgang til anonymiserede individuelle data på patientniveau fra AstraZeneca Group of Companies sponsorerede kliniske forsøg via Request Portal Vivli.org. Alle anmodninger evalueres i henhold til AZ -afsløringsforpligtelsen: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/st/submission/disclosure.

Ja, angiver, at AZ accepterer anmodninger om IPD, men dette betyder ikke, at alle anmodninger vil blive delt.

IPD-delingstidsramme

AstraZeneca vil opfylde eller overskride datatilgængeligheden i henhold til de forpligtelser, der er indgivet til EFPIA PHRMA -datadelingsprincipperne. For detaljer om vores tidslinjer, bedes du undersøge vores oplysningsforpligtelse på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/st/submission/disclosure.

IPD-delingsadgangskriterier

Når en anmodning er godkendt, vil AstraZeneca give adgang til de anonymiserede individuelle patientniveau-data via Secure Research Environment Vivli.org. Signeret dataforbrugsaftale (ikke-forhandlingsberettiget kontrakt for datatilskud) skal være på plads, inden de har adgang til anmodede oplysninger.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hepatocellulært karcinom

Abonner