Först i mänsklig studie för att utvärdera AZD9793 hos deltagare med avancerade eller metastatiska solida tumörer (RHEA-1)
12 augusti 2026 uppdaterad av: AstraZeneca
En modulär fas I/II öppen etikettdosupptrappning och dosutvidgningsstudie för att utvärdera säkerheten, farmakokinetik, farmakodynamik och effektivitet av AZD9793, ett T-cell-engagerande antikropp som riktar sig till glypikansk-3 (GPC3) hos vuxna deltagare med avancerade eller metastatiska fastigheter Tumörer (Rhea-1)
Denna forskning är utformad för att bestämma om experimentell behandling med AZD9793, en T-cell-engagerande antikropp som riktar sig till GPC3, är säker, acceptabel och har anti-canceraktivitet hos patienter med avancerade eller metastatiska fasta tumörer som är GPC3+.
Studieöversikt
Status
Rekrytering
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en första gången i mänsklig, modulär fas I/II, öppen etikett multicentre-studie av AZD9793 monoterapi administrerad intravenöst (modul 1) eller AZD9793 monoterapi administrerad subkutant (modul 2) hos patienter med avancerade eller metastatiska fasta tumörer.
Varje modul innehåller dos-eskalering (del A) och dosutvidgning (del B).
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Beräknad)
304
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studiekontakt
- Namn: AstraZeneca Clinical Study Information Center
- Telefonnummer: 1-877-240-9479
- E-post: information.center@astrazeneca.com
Studieorter
-
-
California
-
La Jolla, California, Förenta staterna, 92093
- Indragen
- Research Site
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90089
- Rekrytering
- Research Site
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21201
- Har inte rekryterat ännu
- Research Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
- Har inte rekryterat ännu
- Research Site
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Förenta staterna, 63108
- Rekrytering
- Research Site
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Förenta staterna, 07601
- Har inte rekryterat ännu
- Research Site
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- Rekrytering
- Research Site
-
-
-
-
-
Pokfulam, Hong Kong, 999077
- Rekrytering
- Research Site
-
Shatin, Hong Kong, 000000
- Rekrytering
- Research Site
-
-
-
-
-
Kashiwa, Japan, 277-8577
- Rekrytering
- Research Site
-
Yokohama, Japan, 241-8515
- Rekrytering
- Research Site
-
-
-
-
-
Chengdu, Kina, 610041
- Rekrytering
- Research Site
-
Guangzhou, Kina, 510515
- Rekrytering
- Research Site
-
Harbin, Kina, 150049
- Har inte rekryterat ännu
- Research Site
-
Shanghai, Kina, 201114
- Rekrytering
- Research Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 8035
- Har inte rekryterat ännu
- Research Site
-
Pamplona, Spanien, 31005
- Har inte rekryterat ännu
- Research Site
-
-
-
-
-
Seoul, Sydkorea, 5505
- Rekrytering
- Research Site
-
Seoul, Sydkorea, 06351
- Har inte rekryterat ännu
- Research Site
-
-
-
-
-
Taipei, Taiwan, 10002
- Rekrytering
- Research Site
-
Taoyuan, Taiwan, 333
- Rekrytering
- Research Site
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Nyckel inkluderingskriterier:
- Ålder ≥ 18 vid undertecknandet av det informerade samtycket.
- GPC3 -positiv tumör som bestäms av ett centralt laboratorium med användning av en analytiskt validerad IHC -analys.
- Måste ha minst en mätbar lesion enligt responsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) v1.1
- Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS): 0-1 vid screening.
- Förutsagd livslängd på ≥ 12 veckor.
- Tillräcklig organ- och benmärgsfunktion uppmätt inom 28 dagar före första dosen enligt definitionen av protokollet.
- Preventivmedel av män eller kvinnor bör vara förenliga med lokala bestämmelser, enligt definitionen av protokollet.
- Bekräftade avancerade återkommande och/eller metastatiska och/eller oåterkalleliga HCC, som är histopatologiskt bevisat baserat på de kriterier som fastställts av Världshälsoorganisationen.
- Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) Steg B (som inte är berättigade till locoregional terapi) eller steg C.
- Child-Pugh Score Class A.
- Tidigare terapi:
Del A: Patienter som har fått minst en föregående rad standard systemisk terapi för HCC enligt NCCN eller andra lokala vetenskapliga riktlinjer och för vilka en klinisk studie är det bästa alternativet för nästa behandling baserat på tidigare svar och/eller tolerabilitet och/eller Patient/utredarbeslut.
Del B: Patienter får inte ha fått mer än en föregående linje med systemterapi i den avancerade återkommande och/eller metastatiska miljön.
Nyckeluteslutningskriterier:
- Olöst toxicitet från tidigare anticancerterapi, inklusive IRAE, av vanliga terminologikriterier för biverkningar (CTCAE) Grad ≥ 2 utom för vitiligo, perifer neuropati relaterade till tidigare antikancerterapi, alopecia, endokrina störningar som styrs med ersättningshormonbehandling och asymptomatik Laboratorieavvikelser.
- Före anmälan, deltagande i en annan klinisk studie med en utredningsprodukt som administrerades under de senaste 21 dagarna eller 5 halveringstiderna beroende på vad som är kortare.
- CAR-T-cellterapi under de senaste 6 månaderna före registreringen i denna studie.
- Känd allergi eller överkänslighet mot AZD9793 eller någon av produktens hjälpämnen som beskrivs i IB.
- Kräver kronisk immunsuppressiv terapi (inklusive steroider> 10 mg prednison/dag eller motsvarande).
- Tidigare behandling med all terapi som är inriktad på GPC3.
- Fick någon terapi för att behandla cancer (inklusive kemoterapi, biologik, cellulära terapier) inom 5 halveringstid från ett läkemedel mot cancer före den första dosen av studiebehandling.
- Fick strålning inom 14 dagar; Palliativ strålning för att minska risken för tumörlyssyndrom (TLS) eller CRS/neurotoxicitet hos deltagare med skrymmande sjukdom är tillåtet.
- Genomgått ett stort kirurgiskt ingrepp inom 14 dagar för att möjliggöra adekvat läkning
- Erfaren oacceptabel cytokinfrisättningssyndrom (CRS) eller immuneffektorcellassocierad neurotoxicitet (ICAN) efter tidigare T-cellengagnar (TCE) eller chimära antigenreceptor T (CAR-T) cellterapi.
- Tidigare historia av hemofagocytisk lymfohistiocytos (HLH) / makrofagaktiveringssyndrom (MAS).
- Aktiva eller tidigare dokumenterade autoimmuna eller inflammatoriska störningar inom tre år efter behandlingsstart.
- Hjärtförhållanden enligt definitionen av protokollet.
- Historia om tromboembolisk händelse under de senaste tre månaderna före den schemalagda första dosen av studieintervention.
- Central Nervous System (CNS) metastaser eller CNS -patologi, enligt definitionen av protokollet, inom tre månader före samtycke.
- Infektionssjukdom inklusive aktivt humant immunbristvirus (HIV) och okontrollerad aktiv systemisk svamp, bakteriell eller annan infektion.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Modul 1: AZD9793 Intravenös (IV) monoterapi Del A
Modul 1: AZD9793 Intravenös (IV) monoterapi Del A: Dosupptrappning
|
T cell-engagerande antikropp som riktar sig till GPC3 på tumörceller
|
|
Experimentell: Modul 2: AZD9793 Subkutant (SC) monoterapi Del A
Modul 2: AZD9793 subkutan (SC) monoterapi Del A: Doseskalering
|
T-cell-engagerande antikropp som riktar in sig på GPC3 på tumörceller
|
|
Experimentell: Modul 1: AZD9793 Intravenös (IV) monoterapi Del B
Modul 1: AZD9793 intravenös (IV) monoterapi Del B: Dosexpansion
|
T cell-engagerande antikropp som riktar sig till GPC3 på tumörceller
|
|
Experimentell: Modul 2: AZD9793 subkutan (SC) monoterapi del B
Modul 2: AZD9793 Subkutan (SC) monoterapi Del B: Dosutvidgning
|
T-cell-engagerande antikropp som riktar in sig på GPC3 på tumörceller
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antalet patienter med biverkningar
Tidsram: Från första dosen av studieläkemedel upp till 30 dagar efter sista dosen och före efterföljande anticancerterapi
|
Antal patienter med biverkningar efter systemorganklass och föredragen term
|
Från första dosen av studieläkemedel upp till 30 dagar efter sista dosen och före efterföljande anticancerterapi
|
|
Antalet patienter med allvarliga biverkningar
Tidsram: Från första dosen av studieläkemedel upp till 30 dagar efter sista dosen och före efterföljande anticancerterapi
|
Antal patienter med allvarliga biverkningar efter systemorganklass och föredragen term
|
Från första dosen av studieläkemedel upp till 30 dagar efter sista dosen och före efterföljande anticancerterapi
|
|
Antalet patienter med biverkningar av särskilt intresse
Tidsram: Från första dosen av studieläkemedel upp till 30 dagar efter sista dosen och före efterföljande anticancerterapi
|
Antal patienter med biverkningar av speciellt intresse av systemorganklass och föredragen term
|
Från första dosen av studieläkemedel upp till 30 dagar efter sista dosen och före efterföljande anticancerterapi
|
|
Antalet biverkningar som leder till avbrott av AZD9793
Tidsram: Från första dosen av studieläkemedlet upp till 30 dagar efter sista dosen och före start av efterföljande antikancerbehandling
|
Antal biverkningar som enligt utredarens eller sponsorernas åsikt kontraindicerar ytterligare dosering eller biverkningar som uppfyller kriterierna för avslut
|
Från första dosen av studieläkemedlet upp till 30 dagar efter sista dosen och före start av efterföljande antikancerbehandling
|
|
Antalet patienter med dosbegränsande toxicitet (DLT), enligt definitionen i protokollet [endast del A, doseskalering]
Tidsram: Från datum för första dosen av studieläkemedlet till slutet av DLT-utvärderingsperioden (upp till 21, 28 eller 35 dagar beroende på dosregimen)
|
Antal patienter med minst 1 DLT.
En DLT är en toxicitet som definieras i protokollet och som inträffar från den första dosen av studieläkemedlet upp till och inklusive planerat slut för DLT-utvärderingsperioden, och som bedöms vara orelaterad till sjukdomen eller sjukdomsrelaterade processer som undersöks.
|
Från datum för första dosen av studieläkemedlet till slutet av DLT-utvärderingsperioden (upp till 21, 28 eller 35 dagar beroende på dosregimen)
|
|
Objektiv svarsfrekvens (ORR) [Endast del B Dosutvidgning]
Tidsram: Från första dosen av studieläkemedlet till progressiv sjukdom eller den senaste utvärderbara bedömningen i avsaknad av sjukdomsprogression, beroende på vilket som inträffar först (upp till cirka 2 år)
|
Procentandelen patienter med en bekräftad bedömning av fullständigt eller partiellt svar enligt bedömaren enligt svarskriterierna för solida tumörer (RECIST 1.1).
Endast dosutvidgning.
|
Från första dosen av studieläkemedlet till progressiv sjukdom eller den senaste utvärderbara bedömningen i avsaknad av sjukdomsprogression, beroende på vilket som inträffar först (upp till cirka 2 år)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Bästa övergripande svar (BOR)
Tidsram: Från första dos till sjukdomsprogression eller den sista utvärderbara bedömningen i frånvaro av progression (upp till cirka 2 år)
|
Det bästa övergripande radiologiska besökssvaret som deltagaren uppnår per RECIST 1.1 som bedöms av utredaren.
|
Från första dos till sjukdomsprogression eller den sista utvärderbara bedömningen i frånvaro av progression (upp till cirka 2 år)
|
|
Sjukdomskontrollhastighet (DCR) vid 12 veckor
Tidsram: Från första dosen av studiemedicin till progressiv sjukdom eller senast utvärderbar bedömning i frånvaro av sjukdomsprogression. [Förväntas mätas för varje patient vid 12 veckor]
|
Procentandel av patienterna med bekräftat fullständigt eller partiellt svar eller med stabil sjukdom upprätthålls i> = 11 veckor, vid 12 veckor från första dosen, enligt svarskriterier i solida tumörer (RECIST 1.1).
|
Från första dosen av studiemedicin till progressiv sjukdom eller senast utvärderbar bedömning i frånvaro av sjukdomsprogression. [Förväntas mätas för varje patient vid 12 veckor]
|
|
Hållbar svarsfrekvens (DRR)
Tidsram: Från först dokumenterat objektivt svar (därefter bekräftat) till datum för sjukdomsprogression eller den senaste utvärderbara bedömningen i frånvaro av progression (upp till cirka 2 år)
|
Procentandel av deltagare som har ett bekräftat bästa totalt svar från CR eller PR med en varaktighet av minst 3 månader, 6 månader, 9 månader och 12 månader.
|
Från först dokumenterat objektivt svar (därefter bekräftat) till datum för sjukdomsprogression eller den senaste utvärderbara bedömningen i frånvaro av progression (upp till cirka 2 år)
|
|
Svarstid (DOR)
Tidsram: Från det första dokumenterade objektiva svaret (därefter bekräftat) till progressiv sjukdom eller död i avsaknad av progression (upp till cirka 2 år)
|
Tiden från dagen för första svaret till datum för sjukdomsprogression eller död i frånvaro av sjukdomsprogression, enligt svarskriterier i solida tumörer (RECIST 1.1).
|
Från det första dokumenterade objektiva svaret (därefter bekräftat) till progressiv sjukdom eller död i avsaknad av progression (upp till cirka 2 år)
|
|
Time to Response (TTR)
Tidsram: Från början av studiebehandling till datumet för det första dokumenterade objektiva svaret, som därefter bekräftas enligt bedömningen av utredaren per RECIST 1.1 (upp till cirka 2 år)
|
Tiden från början av studiebehandlingen fram till datumet för det första dokumenterade objektiva svaret, som därefter bekräftas enligt bedömningen av utredaren per RECIST 1.1.
|
Från början av studiebehandling till datumet för det första dokumenterade objektiva svaret, som därefter bekräftas enligt bedömningen av utredaren per RECIST 1.1 (upp till cirka 2 år)
|
|
Progression Free Survival (PFS)
Tidsram: Från början av studien till progressiv sjukdom eller död på grund av någon orsak (upp till cirka 2 år)
|
Tiden från början av studiebehandlingen tills RECIST 1.1 definierad sjukdomsprogression eller död i frånvaro av sjukdomsprogression.
|
Från början av studien till progressiv sjukdom eller död på grund av någon orsak (upp till cirka 2 år)
|
|
Övergripande överlevnad (OS) [endast dosutvidgning]
Tidsram: Från början av studiebehandlingen till döden (upp till cirka 2 år)
|
Tiden från början av studiebehandlingen fram till döden på grund av någon orsak.
Endast dosutvidgning.
|
Från början av studiebehandlingen till döden (upp till cirka 2 år)
|
|
Farmakokinetik av AZD9793: Maximal serumkoncentration av studieläkemedlet (CMAX)
Tidsram: Från den första dosen av studieintervention, med fördefinierade intervall under hela studien (upp till cirka 2 år)
|
Maximal observerad serumkoncentration av studieläkemedlet
|
Från den första dosen av studieintervention, med fördefinierade intervall under hela studien (upp till cirka 2 år)
|
|
Farmakokinetik av AZD9793: Område under koncentrationstidskurvan (AUC)
Tidsram: Från den första dosen av studieintervention, med fördefinierade intervall under hela studien (upp till cirka 2 år)
|
Område under serumkoncentrationstiden
|
Från den första dosen av studieintervention, med fördefinierade intervall under hela studien (upp till cirka 2 år)
|
|
Farmakokinetik av AZD9793: Clearance
Tidsram: Från den första dosen av studieintervention, med fördefinierade intervall under hela studien (upp till cirka 2 år)
|
En farmakokinetisk mätning av volymen av serum från vilket studieläkemedlet avlägsnas helt per enhetstid.
|
Från den första dosen av studieintervention, med fördefinierade intervall under hela studien (upp till cirka 2 år)
|
|
Farmakokinetik av AZD9793: Terminal Elimination Half-Life (T 1/2)
Tidsram: Från den första dosen av studieintervention, med fördefinierade intervall under hela studien (upp till cirka 2 år)
|
Terminal elimineringshalveringsliv.
|
Från den första dosen av studieintervention, med fördefinierade intervall under hela studien (upp till cirka 2 år)
|
|
Immunogenicitet av AZD9793
Tidsram: Från den första dosen av studieintervention, med fördefinierade intervall under hela studien (upp till cirka 2 år)
|
Antalet och procentandelen deltagare som utvecklar antikroppar mot läkemedel (ADA) mätt i serum
|
Från den första dosen av studieintervention, med fördefinierade intervall under hela studien (upp till cirka 2 år)
|
|
Förändring i CD8+ -nivåer
Tidsram: Från tid med informerat samtycke, med fördefinierade intervall (inklusive screening, vid behandling eller slut på behandlingen) under hela studien (upp till cirka 2 år)
|
Procentandelförändring i CD8+ -celler mätt med IHC i prover som tagits före och efter behandling
|
Från tid med informerat samtycke, med fördefinierade intervall (inklusive screening, vid behandling eller slut på behandlingen) under hela studien (upp till cirka 2 år)
|
|
Objektiv svarsfrekvens (ORR) [endast del A, doseskalering]
Tidsram: Från första dosen av studieläkemedlet till progressiv sjukdom eller den senaste utvärderbara bedömningen i avsaknad av sjukdomsprogression, beroende på vilket som inträffar först (upp till cirka 2 år)
|
Andelen patienter med en bekräftad, av undersökaren bedömd, komplett eller partiell respons enligt responskriterierna för solida tumörer (RECIST 1.1).
Endast doseskalering.
|
Från första dosen av studieläkemedlet till progressiv sjukdom eller den senaste utvärderbara bedömningen i avsaknad av sjukdomsprogression, beroende på vilket som inträffar först (upp till cirka 2 år)
|
|
Procentuell förändring i tumörstorlek
Tidsram: Från första dosen av studieläkemedlet till den senaste utvärderbara bedömningen
|
Procentuell förändring från baslinjen i mållesionstumörstorlek (summa av de längsta diametrarna för mållesioner) baserad på RECIST v1.1-mätningar av mållesioner som bedömts av undersökningsledaren.
|
Från första dosen av studieläkemedlet till den senaste utvärderbara bedömningen
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
27 mars 2025
Primärt slutförande (Beräknad)
30 juni 2027
Avslutad studie (Beräknad)
30 juni 2028
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
8 januari 2025
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
24 januari 2025
Första postat (Faktisk)
27 januari 2025
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
13 augusti 2026
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
12 augusti 2026
Senast verifierad
1 juli 2026
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- D7040C00001
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
Kvalificerade forskare kan begära tillgång till anonymiserad individuell patientnivådata från AstraZeneca-gruppen av företag sponsrade kliniska prövningar via förfrågan Portal Vivli.org. Alla förfrågningar kommer att utvärderas enligt AZ avslöjande åtagande: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/st/submission/disclosure.
Ja, indikerar att AZ accepterar förfrågningar för IPD, men det betyder inte att alla förfrågningar kommer att delas.
Tidsram för IPD-delning
AstraZeneca kommer att uppfylla eller överskrida datatillgänglighet enligt de åtaganden som gjorts till principerna för EFPIA PHRMA Data Sharing.
För detaljer om våra tidslinjer, vänligen om till vårt avslöjande åtagande på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/st/submission/disclosure.
Kriterier för IPD Sharing Access
När en begäran har godkänts kommer AstraZeneca att ge tillgång till de anonymiserade individuella patientnivådata via säker forskningsmiljö vivli.org.
Undertecknat avtal om användningsanvändning (icke-förhandlingsbart kontrakt för datatillbehör) måste vara på plats innan du får tillgång till begärd information.
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- SAV
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .