Primero en el estudio humano para evaluar AZD9793 en participantes con tumores sólidos avanzados o metastásicos (RHEA-1)
12 de agosto de 2026 actualizado por: AstraZeneca
Un estudio modular de escalada de dosis abierta de fase I/II de fase I/II para evaluar la seguridad, la farmacocinética, la farmacodinámica y la eficacia de AZD9793, un anticuerpo de generación de células T dirigidas a Glypican-3 (GPC3) en participantes adultos con adultos con avanzados o sólidos avanzados o metastásicos sólidos. Tumores (Rhea-1)
Esta investigación está diseñada para determinar si el tratamiento experimental con AZD9793, un anticuerpo de intermedimiento de células T que se dirige a GPC3, es seguro, tolerable y tiene actividad anticancerígena en pacientes con tumores sólidos avanzados o metastásicos que son GPC3+.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio de fase modular I/II modular humano, un estudio multicéntrico abierto de monoterapia AZD9793 administrada por vía intravenosa (Módulo 1) o monoterapia AZD9793 administrada subcutáneamente (Módulo 2) en pacientes con tumores sólidos avanzados o metastásicos.
Cada módulo contiene escala de dosis (parte A) y expansión de dosis (parte B).
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
304
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: AstraZeneca Clinical Study Information Center
- Número de teléfono: 1-877-240-9479
- Correo electrónico: information.center@astrazeneca.com
Ubicaciones de estudio
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Seoul, Corea del Sur, 5505
- Reclutamiento
- Research Site
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Seoul, Corea del Sur, 06351
- Aún no reclutando
- Research Site
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Barcelona, España, 8035
- Aún no reclutando
- Research Site
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Pamplona, España, 31005
- Aún no reclutando
- Research Site
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California
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La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
- Retirado
- Research Site
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90089
- Reclutamiento
- Research Site
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
- Aún no reclutando
- Research Site
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Aún no reclutando
- Research Site
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Missouri
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St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63108
- Reclutamiento
- Research Site
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New Jersey
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Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
- Aún no reclutando
- Research Site
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Reclutamiento
- Research Site
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Pokfulam, Hong Kong, 999077
- Reclutamiento
- Research Site
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Shatin, Hong Kong, 000000
- Reclutamiento
- Research Site
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Kashiwa, Japón, 277-8577
- Reclutamiento
- Research Site
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Yokohama, Japón, 241-8515
- Reclutamiento
- Research Site
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Chengdu, Porcelana, 610041
- Reclutamiento
- Research Site
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Guangzhou, Porcelana, 510515
- Reclutamiento
- Research Site
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Harbin, Porcelana, 150049
- Aún no reclutando
- Research Site
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Shanghai, Porcelana, 201114
- Reclutamiento
- Research Site
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Taipei, Taiwán, 10002
- Reclutamiento
- Research Site
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Taoyuan, Taiwán, 333
- Reclutamiento
- Research Site
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión clave:
- Edad ≥ 18 al momento de firmar el consentimiento informado.
- Tumor positivo GPC3 según lo determinado por un laboratorio central utilizando un ensayo IHC validado analíticamente.
- Debe tener al menos una lesión medible de acuerdo con los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (recist) v1.1
- Estado de rendimiento del grupo de oncología cooperativa del este (ECOG PS): 0-1 en la detección.
- La esperanza de vida prevista de ≥ 12 semanas.
- El órgano adecuado y la función de la médula ósea medida dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis según lo definido por el protocolo.
- El uso anticonceptivo por hombres o mujeres debe ser consistente con las regulaciones locales, según lo definido por el protocolo.
- CHC avanzado y/o metastásico avanzado y/o no resecable, que está histopatológicamente probado en función de los criterios establecidos por la Organización Mundial de la Salud.
- Barcelona Clinic Cancer de hígado (BCLC) en etapa B (que no es elegible para la terapia locorregional) o etapa C.
- PUNTUACIÓN DE PULTA NIÑA PUGH CLASE A.
- Terapia previa:
Parte A: Los pacientes que han recibido al menos una línea previa de terapia sistémica estándar para HCC según NCCN u otras pautas científicas locales y para las cuales un estudio clínico es la mejor opción para el próximo tratamiento basado en la respuesta previa y/o la tolerabilidad y/o decisión del paciente/investigador.
Parte B: Los pacientes no deben haber recibido más de 1 línea previa de terapia sistémica en el entorno recurrente y/o metastásico avanzado.
Criterios de exclusión clave:
- Toxicidad no resuelta de la terapia anticancerígena previa, incluidas las IRAE, de los criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) Grado ≥ 2, excepto el vitiligo, la neuropatía periférica relacionada con la terapia anticancerígena previa, la alopecia, los trastornos endocrinos que se controlan con la terapia de reemplazo de hormona y asintomática Anormalidades de laboratorio.
- Antes de la inscripción, la participación en otro estudio clínico con un producto de investigación administrado en los últimos 21 días o 5 vidas medias, lo que sea más corto.
- Terapia de células CAR-T en los últimos 6 meses antes de la inscripción en este estudio.
- Alergia o hipersensibilidad conocida a AZD9793 o cualquiera de los excipientes del producto como se describe en el IB.
- Requiere terapia inmunosupresora crónica (incluidos esteroides> 10 mg de prednisona/día o equivalente).
- Tratamiento previo con cualquier terapia dirigida a GPC3.
- Recibió cualquier terapia para tratar el cáncer (incluida la quimioterapia, los productos biológicos, las terapias celulares) dentro de las 5 vidas medias de un fármaco anticancerígeno antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
- Recibió radiación dentro de los 14 días; Se permite la radiación paliativa para reducir el riesgo de síndrome de lisis tumoral (TLS) o CRS/neurotoxicidad en participantes con enfermedad voluminosa.
- Se sometió a un procedimiento quirúrgico importante dentro de los 14 días para permitir una curación adecuada
- Experimentado síndrome inaceptable de liberación de citocinas (CRS) o neurotoxicidad de células efectoras inmunes asociadas (ICAN) después de los compromisos de células T anteriores (TCE) o la terapia de células del receptor de antígeno T quimérico (CAR-T).
- Historia previa de linfohistiocitosis hemofagocítica (HLH) / Síndrome de activación de macrófagos (MAS).
- Trastornos autoinmunes o inflamatorios activos o anteriores dentro de los 3 años posteriores al inicio del tratamiento.
- Condiciones cardíacas según lo definido por el protocolo.
- Historia del evento tromboembólico en los últimos 3 meses antes de la primera dosis programada de intervención de estudio.
- Metástasis del sistema nervioso central (SNC) o patología del SNC, según lo definido por el protocolo, dentro de los 3 meses previos al consentimiento.
- Enfermedad infecciosa que incluye el virus activo de la inmunodeficiencia humana (VIH) y la infección sistémica activa, bacteriana u otra infección fúngica activa no controlada.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Módulo 1: Monoterapia con AZD9793 intravenosa (IV) Parte A
Módulo 1: AZD9793 monoterapia intravenosa (IV) Parte A: Escalada de dosis
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Anticuerpo de intermedimiento de células T que se dirige a GPC3 en las células tumorales
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Experimental: Módulo 2: Monoterapia subcutánea (SC) con AZD9793 Parte A
Módulo 2: AZD9793 Monoterapia Subcutánea (SC) Parte A: Escalada de Dosis
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Anticuerpo que involucra células T y se dirige a GPC3 en células tumorales
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Experimental: Módulo 1: Monoterapia intravenosa (IV) de AZD9793 Parte B
Módulo 1: AZD9793 monoterapia intravenosa (IV) Parte B: Expansión de dosis
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Anticuerpo de intermedimiento de células T que se dirige a GPC3 en las células tumorales
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Experimental: Módulo 2: Monoterapia subcutánea (SC) con AZD9793 Parte B
Módulo 2: AZD9793 Monoterapia subcutánea (SC) Parte B: Expansión de dosis
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Anticuerpo que involucra células T y se dirige a GPC3 en células tumorales
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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El número de pacientes con eventos adversos
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco de estudio hasta 30 días después de la última dosis y antes del inicio de la posterior terapia contra el cáncer
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Número de pacientes con eventos adversos por clase de órgano del sistema y término preferido
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Desde la primera dosis del fármaco de estudio hasta 30 días después de la última dosis y antes del inicio de la posterior terapia contra el cáncer
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El número de pacientes con eventos adversos graves
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco de estudio hasta 30 días después de la última dosis y antes del inicio de la posterior terapia contra el cáncer
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Número de pacientes con eventos adversos graves por clase de órgano del sistema y término preferido
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Desde la primera dosis del fármaco de estudio hasta 30 días después de la última dosis y antes del inicio de la posterior terapia contra el cáncer
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El número de pacientes con eventos adversos de especial interés
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco de estudio hasta 30 días después de la última dosis y antes del inicio de la posterior terapia contra el cáncer
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Número de pacientes con eventos adversos de interés especial por clase de órgano del sistema y término preferido
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Desde la primera dosis del fármaco de estudio hasta 30 días después de la última dosis y antes del inicio de la posterior terapia contra el cáncer
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El número de EA que provocaron la interrupción de AZD9793
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta 30 días después de la última dosis y antes del inicio de la siguiente terapia contra el cáncer
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Número de EA que, en opinión del Investigador o del Promotor, contraindican la administración de más dosis o EA que cumplen los criterios de discontinuación
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Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta 30 días después de la última dosis y antes del inicio de la siguiente terapia contra el cáncer
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El número de pacientes con toxicidad limitante de dosis (TLD), según se define en el protocolo [solo Parte A de Escalación de Dosis]
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera dosis del fármaco del estudio hasta el final del período de evaluación de DLT (hasta 21, 28 o 35 días según el régimen de dosificación)
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Número de pacientes con al menos 1 DLT.
Una DLT es una toxicidad definida en el protocolo que ocurre desde la primera dosis del fármaco en estudio hasta el final planificado del periodo de evaluación de DLT, incluido, y que se considera no relacionada con la enfermedad o los procesos relacionados con la enfermedad bajo investigación.
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Desde la fecha de la primera dosis del fármaco del estudio hasta el final del período de evaluación de DLT (hasta 21, 28 o 35 días según el régimen de dosificación)
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Tasa de Respuesta Objetiva (ORR) [solo en la Parte B de Expansión de Dosis]
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta la enfermedad progresiva o la última evaluación evaluable en ausencia de progresión de la enfermedad, lo que ocurra primero (hasta aproximadamente 2 años)
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El porcentaje de pacientes con una respuesta completa o parcial confirmada por el investigador según los criterios de respuesta en tumores sólidos (RECIST 1.1).
Solo en la fase de expansión de dosis.
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Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta la enfermedad progresiva o la última evaluación evaluable en ausencia de progresión de la enfermedad, lo que ocurra primero (hasta aproximadamente 2 años)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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La mejor respuesta general (BOR)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis hasta la progresión de la enfermedad o la última evaluación evaluable en ausencia de progresión (hasta aproximadamente 2 años)
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La mejor respuesta de visita radiológica general El participante logra PER RECST 1.1 según lo evaluado por el investigador.
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Desde la primera dosis hasta la progresión de la enfermedad o la última evaluación evaluable en ausencia de progresión (hasta aproximadamente 2 años)
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Tasa de control de enfermedad (DCR) a las 12 semanas
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco de estudio hasta la enfermedad progresiva o la última evaluación evaluable en ausencia de progresión de la enfermedad. [Se espera que se mida para cada paciente a las 12 semanas]
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Porcentaje de pacientes con respuesta completa o parcial confirmada o con una enfermedad estable mantenida durante> = 11 semanas, a las 12 semanas a partir de la primera dosis, según los criterios de respuesta en tumores sólidos (RECIST 1.1).
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Desde la primera dosis del fármaco de estudio hasta la enfermedad progresiva o la última evaluación evaluable en ausencia de progresión de la enfermedad. [Se espera que se mida para cada paciente a las 12 semanas]
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Tasa de respuesta duradera (DRR)
Periodo de tiempo: Desde la primera respuesta objetiva documentada (posteriormente confirmada) hasta la fecha de progresión de la enfermedad o la última evaluación evaluable en ausencia de progresión (hasta aproximadamente 2 años)
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Porcentaje de participantes que tienen una mejor respuesta general confirmada de CR o PR con una duración de al menos 3 meses, 6 meses, 9 meses y 12 meses.
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Desde la primera respuesta objetiva documentada (posteriormente confirmada) hasta la fecha de progresión de la enfermedad o la última evaluación evaluable en ausencia de progresión (hasta aproximadamente 2 años)
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Duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: Desde la primera respuesta objetiva documentada (posteriormente confirmada) hasta la enfermedad progresiva o la muerte en ausencia de progresión (hasta aproximadamente 2 años)
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El tiempo desde la fecha de la primera respuesta hasta la fecha de progresión de la enfermedad o muerte en ausencia de progresión de la enfermedad, de acuerdo con los criterios de respuesta en tumores sólidos (RECIST 1.1).
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Desde la primera respuesta objetiva documentada (posteriormente confirmada) hasta la enfermedad progresiva o la muerte en ausencia de progresión (hasta aproximadamente 2 años)
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Tiempo de respuesta (TTR)
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento del estudio hasta la fecha de la primera respuesta objetiva documentada, que posteriormente se confirma según lo evaluado por el investigador por recista 1.1 (hasta aproximadamente 2 años)
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El tiempo desde el inicio del tratamiento del estudio hasta la fecha de la primera respuesta objetiva documentada, que posteriormente se confirma según lo evaluado por el investigador por reciste 1.1.
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Desde el inicio del tratamiento del estudio hasta la fecha de la primera respuesta objetiva documentada, que posteriormente se confirma según lo evaluado por el investigador por recista 1.1 (hasta aproximadamente 2 años)
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Desde el comienzo del tratamiento del estudio hasta la enfermedad progresiva o la muerte debido a cualquier causa (hasta aproximadamente 2 años)
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El tiempo desde el inicio del tratamiento del estudio hasta RECIST 1.1 definió la progresión de la enfermedad o la muerte en ausencia de progresión de la enfermedad.
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Desde el comienzo del tratamiento del estudio hasta la enfermedad progresiva o la muerte debido a cualquier causa (hasta aproximadamente 2 años)
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Supervivencia general (OS) [solo expansión de la dosis]
Periodo de tiempo: Desde el comienzo del tratamiento del estudio hasta la muerte (hasta aproximadamente 2 años)
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El tiempo desde el inicio del tratamiento del estudio hasta la muerte debido a cualquier causa.
Solo expansión de la dosis.
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Desde el comienzo del tratamiento del estudio hasta la muerte (hasta aproximadamente 2 años)
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Farmacocinética de AZD9793: concentración sérica máxima del fármaco de estudio (CMAX)
Periodo de tiempo: De la primera dosis de intervención de estudio, a intervalos predefinidos a lo largo del estudio (hasta aproximadamente 2 años)
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La concentración sérica máxima observada del fármaco del estudio
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De la primera dosis de intervención de estudio, a intervalos predefinidos a lo largo del estudio (hasta aproximadamente 2 años)
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Farmacocinética de AZD9793: área bajo la curva de tiempo de concentración (AUC)
Periodo de tiempo: De la primera dosis de intervención de estudio, a intervalos predefinidos a lo largo del estudio (hasta aproximadamente 2 años)
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Área bajo la curva de tiempo de concentración sérica
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De la primera dosis de intervención de estudio, a intervalos predefinidos a lo largo del estudio (hasta aproximadamente 2 años)
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Farmacocinética de AZD9793: Liquidación
Periodo de tiempo: De la primera dosis de intervención de estudio, a intervalos predefinidos a lo largo del estudio (hasta aproximadamente 2 años)
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Una medición farmacocinética del volumen de suero del que el fármaco del estudio se elimina por completo por unidad de tiempo.
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De la primera dosis de intervención de estudio, a intervalos predefinidos a lo largo del estudio (hasta aproximadamente 2 años)
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Farmacocinética de AZD9793: vida media de eliminación terminal (T 1/2)
Periodo de tiempo: De la primera dosis de intervención de estudio, a intervalos predefinidos a lo largo del estudio (hasta aproximadamente 2 años)
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Eliminación terminal media vida.
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De la primera dosis de intervención de estudio, a intervalos predefinidos a lo largo del estudio (hasta aproximadamente 2 años)
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Inmunogenicidad de AZD9793
Periodo de tiempo: De la primera dosis de intervención de estudio, a intervalos predefinidos a lo largo del estudio (hasta aproximadamente 2 años)
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El número y el porcentaje de participantes que desarrollan anticuerpos antidrogas (ADA) medidos en suero
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De la primera dosis de intervención de estudio, a intervalos predefinidos a lo largo del estudio (hasta aproximadamente 2 años)
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Cambio en los niveles de CD8+
Periodo de tiempo: Desde el momento del consentimiento informado, a intervalos predefinidos (incluidos el detección, el tratamiento o el final del tratamiento) durante todo el estudio (hasta aproximadamente 2 años)
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Cambio porcentual en las células CD8+ medidas por IHC en muestras tomadas antes y después del tratamiento
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Desde el momento del consentimiento informado, a intervalos predefinidos (incluidos el detección, el tratamiento o el final del tratamiento) durante todo el estudio (hasta aproximadamente 2 años)
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Tasa de Respuesta Objetiva (ORR) [Solo Parte A Escalación de Dosis]
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta la enfermedad progresiva o la última evaluación evaluable en ausencia de progresión de la enfermedad, lo que ocurra primero (hasta aproximadamente 2 años)
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El porcentaje de pacientes con una respuesta completa o parcial confirmada por el investigador según los criterios de respuesta en tumores sólidos (RECIST 1.1).
Solo escalada de dosis.
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Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta la enfermedad progresiva o la última evaluación evaluable en ausencia de progresión de la enfermedad, lo que ocurra primero (hasta aproximadamente 2 años)
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Cambio porcentual en el tamaño del tumor
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta la última evaluación evaluable
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Cambio porcentual desde la línea de base en el tamaño tumoral de la lesión objetivo (suma de los diámetros más largos de las lesiones objetivo) basado en las mediciones de lesiones objetivo RECIST v1.1 evaluadas por el Investigador.
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Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta la última evaluación evaluable
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
27 de marzo de 2025
Finalización primaria (Estimado)
30 de junio de 2027
Finalización del estudio (Estimado)
30 de junio de 2028
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
8 de enero de 2025
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
24 de enero de 2025
Publicado por primera vez (Actual)
27 de enero de 2025
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
13 de agosto de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
12 de agosto de 2026
Última verificación
1 de julio de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- D7040C00001
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Los investigadores calificados pueden solicitar acceso a datos anónimos a nivel de paciente individual del Grupo de Empresas AstraZeneca patrocinados en ensayos clínicos a través del portal de solicitud vivli.org. Todas las solicitudes se evaluarán según el compromiso de divulgación de AZ: https://astrazenecauptrials.pharmacm.com/st/submission/disclosure.
Sí, indica que AZ está aceptando solicitudes de IPD, pero esto no significa que se compartan todas las solicitudes.
Marco de tiempo para compartir IPD
AstraZeneca cumplirá o excederá la disponibilidad de datos según los compromisos asumidos con los principios de intercambio de datos EFPIA PhRMA.
Para obtener detalles de nuestros plazos, referente a nuestro compromiso de divulgación en https://astrazenecauptrials.pharmacm.com/st/submission/disclosure.
Criterios de acceso compartido de IPD
Cuando se haya aprobado una solicitud, AstraZeneca proporcionará acceso a los datos anónimos a nivel de paciente individual a través de Secure Research Envirment Vivli.org.
El Acuerdo de uso de datos firmado (contrato no negociable para accesores de datos) debe estar en su lugar antes de acceder a la información solicitada.
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .