Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Сначала в исследовании человека, чтобы оценить AZD9793 у участников с продвинутыми или метастатическими твердыми опухолями (RHEA-1)

12 августа 2026 г. обновлено: AstraZeneca

Модульная фаза I/II, исследование эскалации и расширения дозы дозы, для оценки безопасности, фармакокинетики, фармакодинамики и эффективности AZD9793, антитела к Т-клеткам, нацеленным на глипикан-3 (GPC3) у взрослых с расширенным или метастатическим твердым Опухоли (RHEA-1)

Это исследование предназначено для определения того, является ли экспериментальное лечение с помощью AZD9793, антитела к Т-клеткам, которое нацелено на GPC3, безопасно, терпимо и обладает антиканковой активностью у пациентов с усовершенствованными или метастатическими твердыми опухолями, которые представляют собой GPC3+.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это впервые в мультицентровом исследовании с открытой маркировкой человеческой фазы I/II, вводимой монотерапией AZD9793, вводимой внутривенно (модуль 1) или монотерапии AZD9793, вводимой подкожным (модуль 2) у пациентов с усовершенствованными или метастатическими опухолями. Каждый модуль содержит эскалацию дозы (часть A) и доза-экспертику (часть B).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

304

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Места учебы

  • Гонконг
      • Pokfulam, Гонконг, 999077
        • Рекрутинг
        • Research Site
      • Shatin, Гонконг, 000000
        • Рекрутинг
        • Research Site
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 8035
        • Еще не набирают
        • Research Site
      • Pamplona, Испания, 31005
        • Еще не набирают
        • Research Site
  • Китай
      • Chengdu, Китай, 610041
        • Рекрутинг
        • Research Site
      • Guangzhou, Китай, 510515
        • Рекрутинг
        • Research Site
      • Harbin, Китай, 150049
        • Еще не набирают
        • Research Site
      • Shanghai, Китай, 201114
        • Рекрутинг
        • Research Site
  • Соединенные Штаты
    • California
      • La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92093
        • Отозван
        • Research Site
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90089
        • Рекрутинг
        • Research Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21201
        • Еще не набирают
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Еще не набирают
        • Research Site
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63108
        • Рекрутинг
        • Research Site
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Соединенные Штаты, 07601
        • Еще не набирают
        • Research Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Рекрутинг
        • Research Site
  • Тайвань
      • Taipei, Тайвань, 10002
        • Рекрутинг
        • Research Site
      • Taoyuan, Тайвань, 333
        • Рекрутинг
        • Research Site
  • Южная Корея
      • Seoul, Южная Корея, 5505
        • Рекрутинг
        • Research Site
      • Seoul, Южная Корея, 06351
        • Еще не набирают
        • Research Site
  • Япония
      • Kashiwa, Япония, 277-8577
        • Рекрутинг
        • Research Site
      • Yokohama, Япония, 241-8515
        • Рекрутинг
        • Research Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Ключевые критерии включения:

  • Возраст ≥ 18 во время подписания информированного согласия.
  • Положительная опухоль GPC3, определяемая центральной лабораторией с использованием аналитического подтверждения анализа IHC.
  • Должен иметь хотя бы одно измеримое поражение в соответствии с критериями оценки ответа в солидных опухолях (RECIST) v1.1
  • Восточная кооперативная онкологическая группа статус исполнения (ECOG PS): 0-1 на скрининге.
  • Прогнозируемая продолжительность жизни ≥ 12 недель.
  • Адекватная функция органа и костного мозга, измеренная в течение 28 дней до первой дозы, как определено протоколом.
  • Контрацептивное использование мужчин или женщин должно соответствовать местным нормам, как определено протоколом.
  • Подтверждено продвинутое рецидивирующее и/или метастатическое и/или неоперабельное ГЦК, которое гистопатологически доказано на основе критериев, установленных Всемирной организацией здравоохранения.
  • Барселонская клиника рак печени (BCLC) Стадия B (которая не имеет права на локальную терапию) или стадия C.
  • Детский балл класс А.
  • Предыдущая терапия:

Часть A: Пациенты, которые получили по крайней мере одну предыдущую линию стандартной системной терапии для HCC в соответствии с NCCN или другими местными научными рекомендациями, и для которых клиническое исследование является лучшим вариантом для следующего лечения, основанного на предварительном ответе и/или/или/или/или или/или Решение пациента/следователя.

Часть B: Пациенты не должны получать более 1 предыдущей линии системной терапии в современных рецидивирующих и/или метастатических условиях.

Ключевые критерии исключения:

  • Неразрешенная токсичность от предшествующей противораковой терапии, включая IRAES, общих терминологических критериев для уровня побочных эффектов (CTCAE) ≥ 2, за исключением витилиго, периферической невропатии, связанной с предшествующей противораковой терапией, алопеции, эндокринные расстройства, которые контролируются сменной гормональной терапией и асимптомной терапией, алопеции, эндокрин Лабораторные аномалии.
  • До зачисления участие в другом клиническом исследовании с исследовательским продуктом, вводимым за последние 21 день или 5 периода полураспада, в зависимости от того, что меньше.
  • CAR-T-терапия в течение последних 6 месяцев до зачисления в это исследование.
  • Известная аллергия или гиперчувствительность к AZD9793 или любым из экспиниента продукта, как указано в IB.
  • Требуется хроническая иммуносупрессивная терапия (включая стероиды> 10 мг преднизон/день или эквивалент).
  • Предварительное лечение любой терапией, которая нацелена на GPC3.
  • Получил любую терапию для лечения рака (включая химиотерапию, биологию, клеточную терапию) в пределах 5 периодов полураспада от противоракового препарата до первой дозы исследования лечения.
  • Получил радиацию в течение 14 дней; Паллиативное излучение для снижения риска синдрома лизиса опухоли (TLS) или CRS/нейротоксичность у участников с громоздким заболеванием.
  • Подвергся основной хирургической процедуре в течение 14 дней, чтобы достаточное заживление
  • Опытный недопустимый синдром высвобождения цитокинов (CRS) или нейротоксичность, связанная с иммунными эффекторными клетками (ICAN) после предыдущих T-клеточных Engagers (TCE) или химерного антигенного рецептора T (CAR-T) клеточной терапии.
  • Предыдущая история гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза (HLH) / синдром активации макрофагов (MAS).
  • Активные или предварительные документированные аутоиммунные или воспалительные расстройства в течение 3 лет после начала лечения.
  • Условия сердца, как определено протоколом.
  • История тромбоэмболического события в течение последних 3 месяцев до запланированной первой дозы учебного вмешательства.
  • Центральная нервная система (CNS) метастазы или патология ЦНС, как определено протоколом, в течение 3 месяцев до согласия.
  • Инфекционное заболевание, включая активное вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) и неконтролируемый активный системный гриб, бактерий или другая инфекция.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Модуль 1: AZD9793 внутривенная (в/в) монотерапия Часть A
Модуль 1: AZD9793 внутривенная (IV) монотерапия Часть A: Эскалация дозы
Лекарство: AZD9793 внутривенная (IV) монотерапия
Т-клеточное антитело, которое нацелено на GPC3 на опухолевых клетках
Экспериментальный: Модуль 2: монотерапия AZD9793 подкожным введением (ПК) Часть A
Модуль 2: AZD9793 Подкожная (ПК) монотерапия Часть A: Повышение дозы
Лекарство: AZD9793 Подкожная (ПК) монотерапия
Т-клеточное антитело, нацеленное на GPC3 в опухолевых клетках
Экспериментальный: Модуль 1: AZD9793 монотерапия внутривенная (ВВ) Часть B
Модуль 1: AZD9793 внутривенная (ВВ) монотерапия Часть B: Расширение дозы
Лекарство: AZD9793 внутривенная (IV) монотерапия
Т-клеточное антитело, которое нацелено на GPC3 на опухолевых клетках
Экспериментальный: Модуль 2: AZD9793 Подкожная (ПК) монотерапия Часть B
Модуль 2: AZD9793 Подкожная (ПК) монотерапия Часть B: Расширение дозы
Лекарство: AZD9793 Подкожная (ПК) монотерапия
Т-клеточное антитело, нацеленное на GPC3 в опухолевых клетках

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество пациентов с неблагоприятными явлениями
Временное ограничение: От первой дозы учебного препарата до 30 дней после последней дозы и до начала последующей противоопухолевой терапии
Количество пациентов с неблагоприятными явлениями класса системного органа и предпочтительный термин
От первой дозы учебного препарата до 30 дней после последней дозы и до начала последующей противоопухолевой терапии
Количество пациентов с серьезными побочными эффектами
Временное ограничение: От первой дозы учебного препарата до 30 дней после последней дозы и до начала последующей противоопухолевой терапии
Количество пациентов с серьезными побочными эффектами в рамках класса органов системы и предпочтительным термином
От первой дозы учебного препарата до 30 дней после последней дозы и до начала последующей противоопухолевой терапии
Количество пациентов с неблагоприятными событиями, представляющими особый интерес
Временное ограничение: От первой дозы учебного препарата до 30 дней после последней дозы и до начала последующей противоопухолевой терапии
Количество пациентов с нежелательным явлением, представляющим особый интерес с помощью класса системного органа и предпочтительного термина
От первой дозы учебного препарата до 30 дней после последней дозы и до начала последующей противоопухолевой терапии
Количество НЯ, приведших к прекращению приема AZD9793
Временное ограничение: С момента первого приема исследуемого препарата до 30 дней после последнего приема и до начала последующей противоопухолевой терапии
Количество НЯ, которые, по мнению Исследователя или Спонсора, являются противопоказанием для дальнейшего дозирования, или НЯ, соответствующих критериям прекращения
С момента первого приема исследуемого препарата до 30 дней после последнего приема и до начала последующей противоопухолевой терапии
Количество пациентов с дозолимитирующей токсичностью (ДЛТ), как определено в протоколе [только Часть A Эскалация дозы]
Временное ограничение: С даты введения первой дозы исследуемого препарата до окончания периода оценки ДЛТ (до 21, 28 или 35 дней в зависимости от режима дозирования)
Количество пациентов с как минимум 1 DLT. DLT – это токсичность, определенная в протоколе, которая возникает с момента первого приема исследуемого препарата и до конца планового периода оценки DLT включительно и оценивается как не связанная с исследуемым заболеванием или связанными с ним процессами.
С даты введения первой дозы исследуемого препарата до окончания периода оценки ДЛТ (до 21, 28 или 35 дней в зависимости от режима дозирования)
Частота объективного ответа (ЧОО) [только для фазы B расширения дозы]
Временное ограничение: С момента приема первой дозы исследуемого препарата до прогрессирования заболевания или последней оцениваемой оценки при отсутствии прогрессирования заболевания, в зависимости от того, что наступит раньше (до приблизительно 2 лет)
Процент пациентов с подтвержденным полным или частичным ответом по оценке исследователя в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST 1.1). Только фаза расширения дозы.
С момента приема первой дозы исследуемого препарата до прогрессирования заболевания или последней оцениваемой оценки при отсутствии прогрессирования заболевания, в зависимости от того, что наступит раньше (до приблизительно 2 лет)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Лучший общий ответ (BOR)
Временное ограничение: Из первой дозы до прогрессирования заболевания или последней оценки, подлежащей оценке в отсутствие прогрессирования (до приблизительно 2 лет)
Лучший в общем общем ответе на радиологический визит, который участник достигает за RECIST 1.1, оценивается исследователем.
Из первой дозы до прогрессирования заболевания или последней оценки, подлежащей оценке в отсутствие прогрессирования (до приблизительно 2 лет)
Уровень контроля заболеваний (DCR) через 12 недель
Временное ограничение: От первой дозы изучаемого препарата до прогрессирующего заболевания или последней оцениваемой оценки в отсутствие прогрессирования заболевания. [Ожидается, что будет измерен для каждого пациента через 12 недель]
Процент пациентов с подтвержденным полным или частичным ответом или стабильным заболеванием, поддерживаемым в течение> = 11 недель, через 12 недель после первой дозы, в соответствии с критериями ответа в твердых опухолях (RECIST 1.1).
От первой дозы изучаемого препарата до прогрессирующего заболевания или последней оцениваемой оценки в отсутствие прогрессирования заболевания. [Ожидается, что будет измерен для каждого пациента через 12 недель]
Долговечная частота ответа (DRR)
Временное ограничение: От первого документированного объективного ответа (впоследствии подтверждено) до даты прогрессирования заболевания или последней оценки, подлежащей оценке в отсутствие прогрессирования (до приблизительно 2 лет)
Процент участников, у которых есть подтвержденный лучший общий ответ CR или PR с продолжительностью не менее 3 месяцев, 6 месяцев, 9 месяцев и 12 месяцев.
От первого документированного объективного ответа (впоследствии подтверждено) до даты прогрессирования заболевания или последней оценки, подлежащей оценке в отсутствие прогрессирования (до приблизительно 2 лет)
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: От первого документированного объективного ответа (впоследствии подтверждено) до прогрессирующего заболевания или смерти в отсутствие прогрессирования (до примерно 2 года)
Время с даты первого ответа до даты прогрессирования заболевания или смерти в отсутствие прогрессирования заболевания, в соответствии с критериями ответа в солидных опухолях (RECIST 1.1).
От первого документированного объективного ответа (впоследствии подтверждено) до прогрессирующего заболевания или смерти в отсутствие прогрессирования (до примерно 2 года)
Время до ответа (TTR)
Временное ограничение: Из начала лечения исследования до даты первого документированного объективного ответа, который впоследствии подтверждается, как оценивается исследователем в RECIST 1.1 (примерно до 2 лет)
Время начала обучения до даты первого документированного объективного ответа, которое впоследствии подтверждается, как оценивается исследователем PER RECIST 1.1.
Из начала лечения исследования до даты первого документированного объективного ответа, который впоследствии подтверждается, как оценивается исследователем в RECIST 1.1 (примерно до 2 лет)
Выживание без прогрессии (PFS)
Временное ограничение: От начала обучения до прогрессирующего заболевания или смерти по любой причине (до примерно 2 лет)
Время от начала лечения исследования до тех пор, пока не будет определено прогрессирование заболевания или смерть в отсутствие прогрессирования заболевания.
От начала обучения до прогрессирующего заболевания или смерти по любой причине (до примерно 2 лет)
Общая выживаемость (OS) [только расширение дозы]
Временное ограничение: С начала учебного лечения до смерти (примерно до 2 лет)
Время от начала учебного лечения до смерти из -за какой -либо причины. Только расширение дозы.
С начала учебного лечения до смерти (примерно до 2 лет)
Фармакокинетика AZD9793: максимальная концентрация исследуемого препарата в сыворотке (CMAX)
Временное ограничение: Из первой дозы исследования вмешательства, с предварительно определенными интервалами на протяжении всего исследования (до примерно 2 лет)
Максимальная наблюдаемая концентрация исследуемого препарата в сыворотке
Из первой дозы исследования вмешательства, с предварительно определенными интервалами на протяжении всего исследования (до примерно 2 лет)
Фармакокинетика AZD9793: Площадь под кривой времени концентрации (AUC)
Временное ограничение: Из первой дозы исследования вмешательства, с предварительно определенными интервалами на протяжении всего исследования (до примерно 2 лет)
Площадь под кривой времени концентрации в сыворотке
Из первой дозы исследования вмешательства, с предварительно определенными интервалами на протяжении всего исследования (до примерно 2 лет)
Фармакокинетика AZD9793: очистка
Временное ограничение: Из первой дозы исследования вмешательства, с предварительно определенными интервалами на протяжении всего исследования (до примерно 2 лет)
Фармакокинетическое измерение объема сыворотки, из которой исследуемый препарат полностью удален за единицу времени.
Из первой дозы исследования вмешательства, с предварительно определенными интервалами на протяжении всего исследования (до примерно 2 лет)
Фармакокинетика AZD9793: экземпляра сэликации терминала (T 1/2)
Временное ограничение: Из первой дозы исследования вмешательства, с предварительно определенными интервалами на протяжении всего исследования (до примерно 2 лет)
Терминальная устранение полузащиты.
Из первой дозы исследования вмешательства, с предварительно определенными интервалами на протяжении всего исследования (до примерно 2 лет)
Иммуногенность AZD9793
Временное ограничение: Из первой дозы исследования вмешательства, с предварительно определенными интервалами на протяжении всего исследования (до примерно 2 лет)
Количество и процент участников, у которых разрабатываются анти-лекарственные антитела (ADA), измеренные в сыворотке
Из первой дозы исследования вмешательства, с предварительно определенными интервалами на протяжении всего исследования (до примерно 2 лет)
Изменение уровней CD8+
Временное ограничение: Со временем информированного согласия, с предопределенными интервалами (включая скрининг, лечение или окончание лечения) на протяжении всего исследования (до примерно 2 года)
Процентное изменение в клетках CD8+, измеренные IHC в образцах, взятых до и после обработки
Со временем информированного согласия, с предопределенными интервалами (включая скрининг, лечение или окончание лечения) на протяжении всего исследования (до примерно 2 года)
Частота объективного ответа (ЧОО) [только Часть A Эскалация дозы]
Временное ограничение: С момента приема первой дозы исследуемого препарата до прогрессирования заболевания или последней доступной оценки при отсутствии прогрессирования заболевания, в зависимости от того, что наступит раньше (до примерно 2 лет)
Процент пациентов с подтвержденным полным или частичным ответом по оценке исследователя в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST 1.1). Только этап повышения дозы.
С момента приема первой дозы исследуемого препарата до прогрессирования заболевания или последней доступной оценки при отсутствии прогрессирования заболевания, в зависимости от того, что наступит раньше (до примерно 2 лет)
Процентное изменение размера опухоли
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до последней оцениваемой оценки
Процентное изменение от исходного уровня в размере опухоли целевого очага (сумма наибольших диаметров целевых очагов) на основе измерений целевых очагов по RECIST v1.1, оцененных исследователем.
От первой дозы исследуемого препарата до последней оцениваемой оценки

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

AstraZeneca

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

27 марта 2025 г.

Первичное завершение (Оцененный)

30 июня 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

30 июня 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 января 2025 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

24 января 2025 г.

Первый опубликованный (Действительный)

27 января 2025 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

13 августа 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

12 августа 2026 г.

Последняя проверка

1 июля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • D7040C00001

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к анонимизированным данным на уровне пациентов от группы компаний Astrazeneca, спонсируемых клиническими испытаниями через портал запроса vivli.org. Все запросы будут оцениваться в соответствии с обязательствами по раскрытию информации AZ: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/st/submission/disclosure.

Да, указывает, что AZ принимает запросы на IPD, но это не означает, что все запросы будут переданы.

Сроки обмена IPD

Astrazeneca будет соответствовать или превышать доступность данных в соответствии с обязательствами, взятыми на обязательства по принципам обмена данными EFPIA PHRMA. Для получения подробной информации о наших сроках, пожалуйста, перейдите к нашему обязательству по раскрытию информации по адресу https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/st/submission/disculage.

Критерии совместного доступа к IPD

Когда запрос был утвержден Astrazeneca предоставит доступ к анонимным данным на уровне пациентов через безопасную исследовательскую среду vivli.org. Подписанное соглашение об использовании данных (не подлежащий обсуждению контракт для аксессов данных) должно быть зарегистрировано перед доступом к запрашиваемой информации.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться