Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av Halk.car T-celler for pasienter med tilbakefall/ildfast høyrisiko neuroblastoma

24. desember 2025 oppdatert av: Roberto Chiarle

En fase 1/2 studie av Halk.CAR T-celler for pasienter med tilbakefall/ildfast høyrisiko neuroblastoma

Denne fasen 1/2 studien tar sikte på å bestemme sikkerheten og gjennomførbarheten av administrering av autolog kimær antigenreseptor (CAR) T -celler rettet mot den humane anaplastiske lymfomkinase (ALK) reseptoren hos pediatriske personer med tilbakefall eller ildfast neuroblastom (NB).

Rettsaken vil bli gjennomført i to faser:

Fase 1 vil bestemme den maksimale tolererte dosen (MTD) av autolog Halk.car T -celler ved bruk av en 3+3 dose opptrapping av opptrapping. Fase 2 vil være en ekspansjonsfase for å bestemme respons på Halk.car T -celler.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne studien består av to faser. De primære målene med fase 1 og fase 2 er:

Fase 1:

  • For å identifisere den maksimale tolererte dosen (MTD) av autolog Halk.car T-celler, og den anbefalte fase 2-dosen (RP2D) hos deltakere med tilbakefallte/ildfaste høyrisiko neuroblastom.
  • For å evaluere muligheten for å produsere autolog Halk.car T -celler.

Fase 2:

For å estimere den komplette responsen (CR) og delvis respons (PR) per reviderte internasjonale neuroblastoma-responskriterier (INRC) hos deltakere med tilbakefall eller ildfast høyrisiko neuroblastom som blir behandlet med Halk.car T-celler.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

42

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forente stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Rekruttering
        • Boston Children's Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Susanne Baumeister, MD
        • Ta kontakt med:
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Rekruttering
        • Dana-Farber Cancer Institute
        • Hovedetterforsker:
          • Susanne Baumeister, MD
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn
  • Voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  1. Alder ≥ 12 måneder og <30 år på samtykke. Den første pasienten på hvert dosenivå må være alder ≥ 6 år gammel

  2. Sykdomsstatus:

    1. Pasienter må ha histologisk verifisering av nevroblastom ved diagnose eller ved tilbakefall
    2. Pasienter må ha høyrisiko neuroblastom i henhold til barns onkologegruppe (COG) risikoklassifisering ved innmeldingstidspunktet
    3. Pasienter må ha vedvarende/ildfaste eller tilbakefallende sykdom som standard kurative tiltak ikke lenger er effektive, som definert i protokollen
    4. Pasienter må ha evaluerbar eller målbar sykdom i henhold til de reviderte internasjonale neuroblastoma -responskriteriene (INRC)
  3. Tilstrekkelig utvasking fra tidligere behandlingsregimer
  4. Tilstrekkelig organfunksjon
  5. Tilstrekkelig ytelsesstatus definert som Lansky eller Karnofsky ytelsesscore ≥50%
  6. Personer med reproduksjonspotensial må gå med på å bruke akseptable prevensjonsmetoder
  7. Signert informert samtykke

Eksklusjonskriterier:

  1. Gravide eller sykepleie (ammende) kvinner
  2. Pasienter med ukontrollert aktiv infeksjon
  3. Pasienter som samtidig mottar andre undersøkelsesmidler
  4. Pasienter som har fått tidligere CART-celle eller annen gensemodifisert immuneffektorcelleterapi, er ikke kvalifisert med mindre de er> 8 uker fra infusjonstidspunktet, har kommet seg helt etter noen tilknyttede toksisiteter og har dokumentert mangel på utholdenhet av produktet
  5. Pasienter med kjent ytterligere malignitet annet enn ikke-melanomatøs hudkreft eller karsinom in situ, med mindre det ikke krever aktiv behandling og stabil eller sykdomsfri i minst 3 år
  6. Ukontrollert CNS -metastase
  7. CNS -lidelse som cerebrovaskulær iskemi/blødning, demens, cerebellar sykdom eller autoimmun sykdom med CNS -involvering som kan svekke evnen til å evaluere nevrotoksisitet
  8. Historie med alvorlig overfølsomhetsreaksjon på forbindelser brukt i studien
  9. HIV/HBV/HCV -infeksjon
  10. Pasienter som får systemisk steroidbehandling (fysiologisk erstatning, inhalerte steroider og premedikasjon for blodprodukter er tillatt)
  11. Primær immunsvikt eller historie med systemisk autoimmun sykdom som krever systemisk immunsuppresjon/sykdomsmodifiseringsmidler i løpet av de siste 2 årene
  12. Ukontrollert mellomstrøm sykdom
  13. Manglende evne til å oppfylle studiekravene

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Fase 1 dose opptrapping
Dosen opptrappingsarmen vil bestemme den maksimale tolererte dosen (MTD) og anbefalt fase 2 -dose (RP2D) av Halk.car T -celler ved bruk av en standard 3+3 dose opptrapping av opptrapping.
Biologisk: Autolog halk.car T -celler
Autolog kimær antigenreseptor T -celler rettet mot den humane anaplastiske lymfomkinase (ALK) reseptor

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1: Bestem den maksimale tolererte dosen (MTD) av Halk.car T -celler
Tidsramme: 5 år
Den maksimale tolererte dosen (MTD) av Halk.car T -celler vil bli bestemt ved å måle forekomsten av dosebegrensende toksisiteter (DLT) etter administrering av Halk.car T -celleproduktet ved bruk av en 3+3 dose opptrappingsdesign.
5 år
Fase 1: Evaluer produksjonsmessighet av Halk.car T -celler
Tidsramme: 5 år
Produksjonsmulighet vil bli evaluert som andelen pasienter som gjennomgår leukaferese som oppnår produksjon av et Halk.car T -celleprodukt som oppfyller frigjøringskriterier.
5 år
Fase 2: estimere svarprosent
Tidsramme: Opptil 5 år
Den komplette responsen (CR) og delvis respons (PR) per reviderte internasjonale neuroblastoma-responskriterier (INRC) av personer med tilbakefall eller ildfast høyrisiko neuroblastom som blir behandlet med Halk.car T-celler vil bli estimert.
Opptil 5 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1: estimere svarprosent
Tidsramme: 5 år
Den komplette responsen (CR) og delvis respons (PR) per reviderte internasjonale neuroblastoma-responskriterier (INRC) av personer med tilbakefall eller ildfast høyrisiko neuroblastom som blir behandlet med Halk.car T-celler i fase 1-kohorten vil bli estimert.
5 år
Estimere progresjonsfri overlevelse og generell overlevelse
Tidsramme: 5 år
For å estimere progresjonsfri overlevelse (PFS) og total overlevelse (OS) for personer med tilbakefall eller ildfaste høyrisiko neuroblastom som blir behandlet med Halk.car T-celler.
5 år
Evaluer pasientrapporterte symptomer
Tidsramme: Opptil 5 år
Pasientrapporterte symptomer på interesse (inkludert humør, gastrointestinale og smertesymptomer) vil bli målt hos personer behandlet med Halk.car T-celler ved bruk av PED-Pro-CTCAE V.1-varen før og til 2 år etter Halk.car T-celle infusjon
Opptil 5 år
Utholdenhet av Halk.car T -celler
Tidsramme: Opptil 5 år
Persistens av Halk.car T -celler vil bli målt ved polymerasekjedereaksjon (eller flowcytometri) -analyse for å oppdage og kvantifisere overlevelse av Halk.car T -celler i det perifere blodet over tid.
Opptil 5 år
Cytokinnivåer i perifert blod
Tidsramme: 5 år
Aktivitet av Halk.CAR T -celler vil bli vurdert ved å måle cytokinnivåer i perifert blod over tid
5 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Roberto Chiarle

Samarbeidspartnere

Dana-Farber Cancer Institute
Boston Children's Hospital

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Susanne Baumeister, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

31. januar 2025

Primær fullføring (Antatt)

31. desember 2027

Studiet fullført (Antatt)

31. desember 2029

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. september 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

28. januar 2025

Først lagt ut (Faktiske)

31. januar 2025

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

26. desember 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

24. desember 2025

Sist bekreftet

1. desember 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 24-392

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Dana-Farber / Harvard Cancer Center oppmuntrer og støtter ansvarlig og etisk deling av data fra kliniske studier. De-identifiserte deltakerdata fra det endelige forskningsdatasettet som brukes i det publiserte manuskriptet kan bare deles i henhold til vilkårene i en databrukavtale. Forespørsler kan rettes til: roberto.chiarle@childrens.harvard.edu. Protokollen og statistisk analyseplan vil bli gjort tilgjengelig på ClinicalTrial.gov Bare som kreves av føderal regulering eller som en betingelse for priser og avtaler som støtter forskningen.

IPD-delingstidsramme

Data kan deles tidligere enn 1 år etter publiseringsdatoen

Tilgangskriterier for IPD-deling

Kontakt Belfer Office for Dana-Farber Innovations (Bodfi) på innovation@dfci.harvard.edu

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere