Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование Halk.car T-клеток для пациентов с рецидивирующей/рефрактерной нейробластомой высокого риска

24 декабря 2025 г. обновлено: Roberto Chiarle

Фаза 1/2 Исследование Halk.car T-клеток для пациентов с рецидивирующей/рефрактерной нейробластомой высокого риска

Это исследование фазы 1/2 направлено на определение безопасности и осуществимости введения Т -клеток аутологичных химерных антиген -рецептора (CAR), нацеленных на рецептор анапластической лимфомы -лимфомы (ALK) человека у педиатрических субъектов с рецидивирующей или рефрактерной нейробластомой (NB).

Испытание будет проводиться в два этапа:

Фаза 1 будет определять максимальную переносимую дозу (MTD) аутологичных Halk.car T -клеток с использованием конструкции эскалации дозы 3+3. Фаза 2 будет фазой расширения для определения скорости ответа на Halk.car T -клетки.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследование состоит из двух этапов. Основными целями фазы 1 и фазы 2 являются:

Фаза 1:

  • Чтобы идентифицировать максимальную переносимую дозу (MTD) аутологичных Halk.car T-клеток и рекомендуемую дозу 2 фазы (RP2D) у участников с рецидивирующей/рефрактерной нейробластомой высокого риска.
  • Оценить осуществимость производства аутологичных Halk.car T -клеток.

Фаза 2:

Чтобы оценить полные показатели ответа (CR) и частичного ответа (PR) на пересмотренные международные критерии реакции нейробластомы (INRC) участников с рецидивирующей или рефрактерной нейробластомой высокого риска, которые обрабатывают Halk.car T-клетки.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

42

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Рекрутинг
        • Boston Children's Hospital
        • Главный следователь:
          • Susanne Baumeister, MD
        • Контакт:
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Рекрутинг
        • Dana-Farber Cancer Institute
        • Главный следователь:
          • Susanne Baumeister, MD
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок
  • Взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Возраст ≥ 12 месяцев и <30 лет на момент согласия. Первым пациентам на каждом уровне дозы должен быть возраст ≥ 6 лет

  2. Статус болезни:

    1. Пациенты должны иметь гистологическую проверку нейробластомы при диагностике или при рецидиве
    2. Пациенты должны иметь нейробластому высокого риска в соответствии с классификацией рисков в области онкологии детской группы (COG) во время регистрации исследования
    3. Пациенты должны иметь постоянное/рефрактерное или рецидивирующее заболевание, для которого стандартные лечебные меры больше не являются эффективными, как определено в протоколе
    4. Пациенты должны иметь оцениваемое или измеримое заболевание в соответствии с пересмотренными международными критериями реакции нейробластомы (INRC)
  3. Адекватное вымывание из предыдущих схем лечения
  4. Адекватная функция органа
  5. Адекватное состояние производительности, определяемое как балл производительности Лански или Карнофски ≥50%
  6. Субъекты репродуктивного потенциала должны согласиться использовать приемлемые методы контроля рождаемости
  7. Подписано информированное согласие

Критерии исключения:

  1. Беременные или медсестринские (кормящие) женщины
  2. Пациенты с неконтролируемой активной инфекцией
  3. Пациенты, которые одновременно получают других исследуемых агентов
  4. Пациенты, которые получали предыдущие корзины или другие гены, модифицированные генами, клеточная терапия иммуноэффектор, не имеют права, если они не находятся в течение> 8 недель от времени инфузии, полностью извлечены из какой-либо связанной токсичности и не имеют документированного отсутствия постоянства продукта.
  5. Пациенты с известной дополнительной злокачественной опухолью, отличной от немеланоматозного рака кожи или карциномы in situ, если не требуется активное лечение и стабильное или без заболевания в течение не менее 3 лет
  6. Неконтролируемые метастазы ЦНС
  7. Расстройство ЦНС, такое как цереброваскулярная ишемия/кровоизлияние, деменция, заболевание мозжечка или аутоиммунное заболевание с участием ЦНС, что может ухудшить способность оценивать нейротоксичность
  8. История реакции тяжелой гиперчувствительности на соединения, используемые в исследовании
  9. Инфекция ВИЧ/HBV/HCV
  10. Пациенты, получающие системную стероидную терапию (физиологическая замена, вдыхаемые стероиды и премедикация для продуктов крови допускаются)
  11. Первичный иммунодефицит или история системного аутоиммунного заболевания, требующих системной иммуносупрессии/агентов, модифицирующих заболевание в течение последних 2 лет
  12. Неконтролируемая межклетная болезнь
  13. Неспособность соблюдать требования к исследованию

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Эскалация дозы фазы 1
Рукопадок по эскалации дозы будет определять максимальную переносимую дозу (MTD) и рекомендованную дозу фазы 2 (RP2D) Halk.car T -клеток с использованием стандартной конструкции эскалации дозы 3+3.
Биологический: Аутологичные Halk.car T -клетки
Аутологичные химерные Т -клетки рецептора антигена, нацеленные на рецептор анапластической лимфомы (ALK) человека (ALK) человека

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза 1: Определите максимальную переносимую дозу (MTD) Halk.car T -клетки
Временное ограничение: 5 лет
Максимальная переносимая доза (MTD) Halk.car T -клеток будет определяться путем измерения частоты дозы, ограничивающей токсичность (DLT) после введения продукта Halk.car T -клеток с использованием конструкции эскалации дозы 3+3.
5 лет
Фаза 1: Оценить производственную возможность Halk.car T -клеток
Временное ограничение: 5 лет
Производственное осуществимость будет оцениваться как доля пациентов, перенесших лейкаферез, которые достигают производства продукта Halk.car T -клеток, который соответствует критериям высвобождения.
5 лет
Фаза 2: Оценка ответов
Временное ограничение: До 5 лет
Полные показатели ответа (CR) и частичного ответа (PR) на пересмотренные международные критерии реакции нейробластомы (INRC) субъектов с рецидивирующей или рефрактерной нейробластомой высокого риска, которые обрабатывают Halk.car T-клетки.
До 5 лет

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза 1: Оценка ответов
Временное ограничение: 5 лет
Полные показатели ответа (CR) и частичного ответа (PR) на пересмотренные международные критерии реакции нейробластомы (INRC) субъектов с рецидивирующей или рефрактерной нейробластомой высокого риска, которые обрабатываются Halk.car T-клетками в группе фазы 1.
5 лет
Оценка прогрессирования свободной выживаемости и общей выживаемости
Временное ограничение: 5 лет
Чтобы оценить выживаемость без прогрессирования (PFS) и общую выживаемость (OS), частоты субъектов с рецидивирующей или рефрактерной нейробластомой высокого риска, которые лечат Halk.car T-клетки.
5 лет
Оценить симптомы, о которых сообщают пациент
Временное ограничение: До 5 лет
Сообщаемые пациентами симптомы интереса (включая настроение, желудочно-кишечные и больные симптомы) будут измерены у субъектов, получавших Halk.car T-клетки с использованием инвентаризации Ped-Pro-Ctcae V.1 до и до 2 лет после Halk.car T-клетка инфузия
До 5 лет
Устойчивость Halk.car T -клетки
Временное ограничение: До 5 лет
Постоянство Halk.car T -клеток будет измерена с помощью анализа полимеразной цепной реакции (или проточной цитометрии) для обнаружения и количественной оценки выживаемости Halk.car T -клеток в периферической крови с течением времени.
До 5 лет
Уровни цитокинов в периферической крови
Временное ограничение: 5 лет
Активность Halk.car T -клетки будут оцениваться путем измерения уровней цитокинов в периферической крови с течением времени
5 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Roberto Chiarle

Соавторы

Dana-Farber Cancer Institute
Boston Children's Hospital

Следователи

  • Главный следователь: Susanne Baumeister, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

31 января 2025 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 декабря 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 декабря 2029 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

16 сентября 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

28 января 2025 г.

Первый опубликованный (Действительный)

31 января 2025 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

26 декабря 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

24 декабря 2025 г.

Последняя проверка

1 декабря 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 24-392

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Онкологический центр Дана-Фарбер / Гарвард поощряет и поддерживает ответственный и этический обмен данными клинических испытаний. Данные де-идентифицированные участники из окончательного набора данных исследования, используемого в опубликованной рукописи, могут быть переданы только в соответствии с соглашением о соглашении об использовании данных. Запросы могут быть направлены на: roberto.chiarle@childrens.harvard.edu. План протокола и статистического анализа будет предоставлен на Clinicaltrials.gov только в случае требуемого федерального регулирования или в качестве условия наград и соглашений, подтверждающих исследование.

Сроки обмена IPD

Данные могут быть переданы не ранее, чем через 1 год после даты публикации

Критерии совместного доступа к IPD

Свяжитесь с офисом Belfer для Dana-Farber Innovations (BODFI) по адресу nopnation@dfci.harvard.edu

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться