Studie av Halk.CAR T-celler för patienter med återfall/eldfast högrisk neuroblastom
24 december 2025 uppdaterad av: Roberto Chiarle
En fas 1/2 studie av Halk.CAR T-celler för patienter med återfall/eldfast högrisk neuroblastom
Denna fas 1/2 -studie syftar till att bestämma säkerheten och genomförbarheten av administrering av autolog chimära antigenreceptor (CAR) T -celler som är inriktade på humant anaplastisk lymfomkinas (ALK) -receptor hos pediatriska personer med återfall eller eldfast neuroblastom (NB).
Rättegången kommer att genomföras i två faser:
Fas 1 kommer att bestämma den maximala tolererade dosen (MTD) för autologa Halk.CAR T -celler med användning av en 3+3 -dosökningsdesign. Fas 2 kommer att vara en expansionsfas för att bestämma svarsfrekvensen för Halk.CAR T -celler.
Studieöversikt
Status
Rekrytering
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Denna studie består av två faser. De primära målen i fas 1 och fas 2 är:
Fas 1:
- För att identifiera den maximala tolererade dosen (MTD) för autolog Halk.CAR T-celler och den rekommenderade fas 2-dosen (RP2D) hos deltagare med återfall/eldfast högrisk neuroblastom.
- För att utvärdera genomförbarheten av tillverkning av autologa Halk.car T -celler.
Fas 2:
För att uppskatta de fullständiga svar (CR) och partiella svar (PR) per reviderade internationella neuroblastomresponskriterier (INRC) hos deltagare med återfall eller eldfast högrisk neuroblastom som behandlas med Halk.CAR T-celler.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Beräknad)
42
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studiekontakt
- Namn: Susanne Baumeister, MD
- Telefonnummer: 617-632-3796
- E-post: dfbchpedicelltherapy@dfci.harvard.edu
Studera Kontakt Backup
- Namn: Audra Caine
- Telefonnummer: 617-632-3796
- E-post: audra_caine@dfci.harvard.edu
Studieorter
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
- Rekrytering
- Boston Children's Hospital
-
Huvudutredare:
- Susanne Baumeister, MD
-
Kontakt:
- Susanne Baumeister, MD
- Telefonnummer: 617-632-3796
- E-post: dfbchpedicelltherapy@dfci.harvard.edu
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
- Rekrytering
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Huvudutredare:
- Susanne Baumeister, MD
-
Kontakt:
- Susanne Baumeister, MD
- Telefonnummer: 617-632-3796
- E-post: dfbchpedicelltherapy@dfci.harvard.edu
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Barn
- Vuxen
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inkluderingskriterier:
- Ålder ≥ 12 månader och <30 år vid tidpunkten för samtycke. Den första patienten på varje dosnivå måste vara ålder ≥ 6 år gammal
Sjukdomsstatus:
- Patienter måste ha histologisk verifiering av neuroblastom vid diagnos eller vid återfall
- Patienter måste ha högrisk neuroblastom enligt Children's Oncology Group (COG) riskklassificering vid tidpunkten för studieregistrering
- Patienter måste ha ihållande/eldfast eller återfallssjukdom för vilken standard botande åtgärder inte längre är effektiva, enligt definitionen i protokollet
- Patienter måste ha en utvärderbar eller mätbar sjukdom enligt de reviderade internationella neuroblastomresponskriterierna (INRC)
- Tillräcklig tvättning från tidigare behandlingsregimer
- Adekvat organfunktion
- Tillräcklig prestationsstatus definierad som Lansky eller Karnofsky Performance Poäng ≥50%
- Ämnen med reproduktionspotential måste gå med på att använda acceptabla födelsekontrollmetoder
- Undertecknat informerat samtycke
Uteslutningskriterier:
- Gravid eller omvårdnad (ammande) kvinnor
- Patienter med okontrollerad aktiv infektion
- Patienter som samtidigt får andra utredningsagenter
- Patienter som har fått tidigare CART-cell eller annan genmodifierad immuneffektorcellterapi, är inte berättigade om de inte är> 8 veckor från infusionstid, har helt återhämtat sig från alla associerade toxiciteter och har dokumenterat bristen på uthållighet av produkten
- Patienter med en känd ytterligare malignitet annan än icke-melanomatisk hudcancer eller karcinom in situ, såvida inte inte kräver aktiv behandling och stabil eller sjukdomsfri i minst 3 år
- Okontrollerad CNS -metastas
- CNS -störning såsom cerebrovaskulär ischemi/blödning, demens, cerebellär sjukdom eller autoimmun sjukdom med CNS -engagemang som kan försämra förmågan att utvärdera neurotoxicitet
- Historia om svår överkänslighetsreaktion på föreningar som användes i studien
- HIV/HBV/HCV -infektion
- Patienter som får systemisk steroidterapi (fysiologisk ersättning, inhalerade steroider och förmedlande för blodprodukter är tillåtna)
- Primär immunbrist eller historia av systemisk autoimmun sjukdom som kräver systemisk immunsuppression/sjukdomsmodifierande medel under de senaste 2 åren
- Okontrollerad interkörande sjukdom
- Oförmåga att uppfylla studiekraven
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Fas 1 dosökning
Dosupptrappningsarmen kommer att bestämma den maximala tolererade dosen (MTD) och rekommenderad fas 2 -dos (RP2D) av Halk.CAR T -celler med användning av en standard 3+3 -dosupptrappningsdesign.
|
Autolog chimära antigenreceptor -T -celler riktade mot humana anaplastiska lymfomkinas (ALK) -receptor
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Fas 1: Bestäm den maximala tolererade dosen (MTD) för Halk.car T -celler
Tidsram: 5 år
|
Den maximala tolererade dosen (MTD) för Halk.CAR T -celler kommer att bestämmas genom att mäta förekomsten av dosbegränsande toxicitet (DLT) efter administrering av Halk.CAR T -cellprodukten med användning av en 3+3 -dosupptrappningsdesign.
|
5 år
|
|
Fas 1: Utvärdera tillverkningens genomförbarhet för Halk.car T -celler
Tidsram: 5 år
|
Tillverkning av genomförbarhet kommer att utvärderas som andelen patienter som genomgår leukaferes som uppnår tillverkning av en Halk.CAR T -cellprodukt som uppfyller kriterierna för frisättning.
|
5 år
|
|
Fas 2: Uppskattning av svarsfrekvensen
Tidsram: Upp till 5 år
|
De fullständiga svar (CR) och partiella svar (PR) per reviderade internationella neuroblastomresponskriterier (INRC) för personer med återfall eller eldfast högrisk neuroblastom som behandlas med Halk.CAR T-celler kommer att uppskattas.
|
Upp till 5 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Fas 1: Uppskattning av svarsfrekvensen
Tidsram: 5 år
|
De fullständiga svar (CR) och partiella svar (PR) per reviderade internationella neuroblastomresponskriterier (INRC) för personer med återfall eller eldfast högrisk neuroblastom som behandlas med Halk.CAR T-celler i fas 1-kohorten kommer att uppskattas.
|
5 år
|
|
Uppskatta progressionsfri överlevnad och övergripande överlevnad
Tidsram: 5 år
|
För att uppskatta progressionsfri överlevnad (PFS) och övergripande överlevnad (OS) för personer med återfall eller eldfast högrisk neuroblastom som behandlas med Halk.CAR T-celler.
|
5 år
|
|
Utvärdera patientrapporterade symtom
Tidsram: Upp till 5 år
|
Patientrapporterade symtom på intresse (inklusive humör, gastrointestinala och smärtsymtom) kommer att mätas hos personer som behandlas med Halk.CAR T-celler med Ped-Pro-CTCAE V.1-inventeringen före och fram till 2 år efter Halk.Car T-cell infusion
|
Upp till 5 år
|
|
Uthållighet av Halk.car T -celler
Tidsram: Upp till 5 år
|
Persistens av Halk.CAR T -celler kommer att mätas genom polymeraskedjereaktion (eller flödescytometri) -analys för att upptäcka och kvantifiera överlevnad av Halk.CAR T -celler i perifert blod över tid.
|
Upp till 5 år
|
|
Cytokinnivåer i det perifera blodet
Tidsram: 5 år
|
Aktivitet av Halk.CAR T -celler kommer att bedömas genom att mäta cytokinnivåer i det perifera blodet över tid
|
5 år
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Susanne Baumeister, MD, Dana-Farber Cancer Institute
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
31 januari 2025
Primärt slutförande (Beräknad)
31 december 2027
Avslutad studie (Beräknad)
31 december 2029
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
16 september 2024
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
28 januari 2025
Första postat (Faktisk)
31 januari 2025
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
26 december 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
24 december 2025
Senast verifierad
1 december 2025
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 24-392
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
Dana-Farber / Harvard Cancer Center uppmuntrar och stöder ansvarsfull och etisk delning av data från kliniska prövningar.
Avidentifierade deltagaruppgifter från det slutliga forskningsdatasättet som används i det publicerade manuskriptet får endast delas enligt villkoren i ett dataanvändningsavtal.
Förfrågningar kan riktas till: roberto.chiarle@childrens.harvard.edu.
Protokollet och statistisk analysplan kommer att göras tillgänglig på ClinicalTrials.gov
Endast som krävs i den federala förordningen eller som villkor för utmärkelser och avtal som stöder forskningen.
Tidsram för IPD-delning
Data kan delas just nu än ett år efter publiceringsdatumet
Kriterier för IPD Sharing Access
Kontakta Belfer Office för Dana-Farber Innovations (BODFI) på Innovation@dfci.harvard.edu
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- SAV
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .