Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van Halk.CAR T-cellen voor patiënten met recidiverende/refractaire risicovolle neuroblastoom

24 december 2025 bijgewerkt door: Roberto Chiarle

Een fase 1/2 studie van Halk.CAR T-cellen voor patiënten met recidiverende/refractaire risicovolle neuroblastoom

Deze fase 1/2 studie heeft als doel de veiligheid en haalbaarheid van toediening van autologe chimere chimere antigeenreceptor (CAR) T -cellen te bepalen die zich richten op de menselijke anaplastische lymfoomkinase (ALK) -receptor bij pediatrische proefpersonen met relapsed of refractair neuroblastoom (NB).

De proef zal in twee fasen worden uitgevoerd:

Fase 1 bepaalt de maximaal getolereerde dosis (MTD) van autologe Halk.CAR T -cellen met behulp van een 3+3 dosis escalatieontwerp. Fase 2 zal een expansiefase zijn om de reactiesnelheid op Halk.CAR T -cellen te bepalen.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze studie bestaat uit twee fasen. De primaire doelstellingen van fase 1 en fase 2 zijn:

Fase 1:

  • Om de maximaal getolereerde dosis (MTD) van autologe Halk.CAR T-cellen te identificeren en de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) bij deelnemers met recidiverende/refractaire risicovole neuroblastoom met een hoog risico.
  • Om de haalbaarheid van de productie van autologe halk.ar -T -cellen te evalueren.

Fase 2:

Om de volledige respons (CR) en gedeeltelijke respons (PR) te schatten per herziene internationale neuroblastoma-responscriteria (INRC) van deelnemers met recidiverende of refractaire risicovolle neuroblastoom die worden behandeld met Halk.CAR T-cellen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

42

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Werving
        • Dana-Farber Cancer Institute
        • Hoofdonderzoeker:
          • Susanne Baumeister, MD
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Leeftijd ≥ 12 maanden en <30 jaar op het moment van toestemming. De eerste patiënt op elk dosisniveau moet leeftijd zijn ≥ 6 jaar oud

  2. Ziekte status:

    1. Patiënten moeten histologische verificatie van neuroblastoom hebben bij diagnose of bij terugval
    2. Patiënten moeten neuroblastoom met een hoog risico hebben volgens de risicoclassificatie van de Children's Oncology Group (COG) op het moment van onderzoeksinschrijving
    3. Patiënten moeten aanhoudende/refractaire of recidiverende ziekte hebben waarvoor standaard curatieve maatregelen niet langer effectief zijn, zoals gedefinieerd in het protocol
    4. Patiënten moeten evalueerbare of meetbare ziekte hebben volgens de herziene internationale neuroblastoomresponscriteria (INRC)
  3. Adequate uitspoeling van eerdere behandelingsregimes
  4. Adequate orgelfunctie
  5. Adequate prestatiestatus gedefinieerd als Lansky of Karnofsky -prestatiescore ≥50%
  6. Onderwerpen van reproductief potentieel moeten overeenkomen om acceptabele anticonceptiemethoden te gebruiken
  7. Ondertekende geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

  1. Zwangere of verpleegkundige (lacterende) vrouwen
  2. Patiënten met ongecontroleerde actieve infectie
  3. Patiënten die tegelijkertijd andere onderzoeksagenten ontvangen
  4. Patiënten die eerdere cart-cel of andere gen-gemodificeerde immuuneffectorceltherapie hebben ontvangen, komen niet in aanmerking tenzij ze> 8 weken uit infusie zijn, volledig hersteld zijn van bijbehorende toxiciteiten en hebben een gebrek aan persistentie van het product gedocumenteerd
  5. Patiënten met een bekende aanvullende maligniteit anders dan niet-melanomateuze huidkanker of carcinoom in situ, tenzij ze geen actieve behandeling en stabiel of ziektevrij nodig hebben gedurende ten minste 3 jaar
  6. Ongecontroleerde CNS -metastase
  7. CNS -aandoening zoals cerebrovasculaire ischemie/bloeding, dementie, cerebellaire ziekte of auto -immuunziekte met betrokkenheid van het centraal zenuwstelsel die het vermogen kan aantasten om neurotoxiciteit te evalueren
  8. Geschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreactie op verbindingen die in de studie worden gebruikt
  9. HIV/HBV/HCV -infectie
  10. Patiënten die systemische steroïde therapie krijgen (fysiologische vervanging, geïnhaleerde steroïden en premedicatie voor bloedproducten zijn toegestaan)
  11. Primaire immunodeficiëntie of geschiedenis van systemische auto -immuunziekte waarvoor systemische immunosuppressie/ziektemodificatiemiddelen de afgelopen 2 jaar vereisen
  12. Ongecontroleerde interiverende ziekte
  13. Onvermogen om te voldoen aan de onderzoeksvereisten

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Fase 1 dosis escalatie
De dosis escalatie -arm bepaalt de maximaal getolereerde dosis (MTD) en aanbevolen fase 2 -dosis (RP2D) van Halk.CAR T -cellen met behulp van een standaard 3+3 dosis escalatieontwerp.
Biologisch: Autologe Halk.CAR T -cellen
Autologe chimere antigeenreceptor T -cellen gericht op de menselijke anaplastische lymfoomkinase (ALK) -receptor

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase 1: Bepaal de maximaal getolereerde dosis (MTD) van Halk.CAR T -cellen
Tijdsspanne: 5 jaar
De maximaal getolereerde dosis (MTD) van Halk.CAR T -cellen zal worden bepaald door het meten van de incidentie van dosisbeperkende toxiciteiten (DLT) na toediening van het Halk.CAR T -celproduct met behulp van een 3+3 dosis escalatieontwerp.
5 jaar
Fase 1: Evalueer de haalbaarheid van de productie van Halk.CAR T -cellen
Tijdsspanne: 5 jaar
De haalbaarheid van de productie zal worden geëvalueerd als het aandeel patiënten dat leukaferese ondergaat die de productie van een Halk.CAR T -celproduct bereiken dat voldoet aan de afgiftecriteria.
5 jaar
Fase 2: Schat de responspercentages
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
De volledige respons (CR) en gedeeltelijke respons (PR) percentages per herziene internationale neuroblastoma-responscriteria (INRC) van proefpersonen met recidiverende of refractaire risicovolle neuroblastoom die worden behandeld met Halk.CAR T-cellen zullen worden geschat.
Tot 5 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase 1: Schat de responspercentages
Tijdsspanne: 5 jaar
De volledige respons (CR) en gedeeltelijke respons (PR) percentages per herziene internationale neuroblastoma-responscriteria (INRC) van proefpersonen met recidiverende of refractaire risicovolle neuroblastoom die worden behandeld met Halk.CAR T-cellen in het fase 1-cohort worden geschat.
5 jaar
Schat progressievrije overleving en algehele overleving
Tijdsspanne: 5 jaar
Om de progressievrije overleving (PFS) en de totale overlevingssnelheden van proefpersonen met recidiverende of refractaire risicovolle neuroblastoom te schatten die worden behandeld met Halk.CAR T-cellen.
5 jaar
Evalueer door de patiënt gerapporteerde symptomen
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Door de patiënt gerapporteerde symptomen van interesse (inclusief stemmings-, gastro-intestinale en pijnsymptomen) worden gemeten bij personen die worden behandeld met Halk.CAR T-cellen met behulp infusie
Tot 5 jaar
Persistentie van Halk.CAR T -cellen
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Persistentie van Halk.CAR T -cellen zullen worden gemeten door polymerasekettingreactie (of flowcytometrie) analyse om de overleving van Halk.ar -T -cellen in het perifere bloed in de loop van de tijd te detecteren en te kwantificeren.
Tot 5 jaar
Cytokinespiegels in het perifere bloed
Tijdsspanne: 5 jaar
Activiteit van Halk.CAR T -cellen zullen worden beoordeeld door het meten van cytokinespiegels in het perifere bloed in de loop van de tijd
5 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Roberto Chiarle

Medewerkers

Dana-Farber Cancer Institute
Boston Children's Hospital

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Susanne Baumeister, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

31 januari 2025

Primaire voltooiing (Geschat)

31 december 2027

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2029

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 september 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

28 januari 2025

Eerst geplaatst (Werkelijk)

31 januari 2025

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

26 december 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

24 december 2025

Laatst geverifieerd

1 december 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 24-392

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Het Dana-Farber / Harvard Cancer Center moedigt en ondersteunt de verantwoorde en ethische delen van gegevens uit klinische onderzoeken. Gegevens niet-geïdentificeerde gegevens uit de definitieve onderzoeksgegevensset die in het gepubliceerde manuscript worden gebruikt, mogen alleen worden gedeeld onder de voorwaarden van een gegevensgebruikovereenkomst. Verzoeken kunnen worden gericht op: Roberto.chiarle@childens.harvard.edu. Het protocol- en statistische analyseplan zal beschikbaar worden gesteld op ClinicalTrials.gov Alleen zoals vereist door de federale verordening of als voorwaarde voor prijzen en overeenkomsten die het onderzoek ondersteunen.

IPD-tijdsbestek voor delen

Gegevens kunnen niet eerder dan 1 jaar na de publicatiedatum worden gedeeld

IPD-toegangscriteria voor delen

Neem contact op met het Belfer Office for Dana-Farber Innovations (BODFI) op innovation@dfci.harvard.edu

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren