PEG-RHGH og semaglutid-kombinasjonsbehandling hos ikke-diabetiske overvektige voksne

Inkluderingskriterier:

1. Alder mellom 18 år (minimumsalder) og 50 år (maksimal alder), inkludert
2. Kjønn: Mann eller kvinne, med et forhold mellom mann og kvinne som er 2: 1;
3. Kroppsmasseindeks (BMI) ≥28 kg/m²;
4. Ingen tidligere bruk av semaglutidinjeksjon eller antidiabetisk medisiner;
5. Gratis tyroksin (FT4) nivåer innen normalt område ved screening;
6. Testosteronnivåer innen normalt område ved screening (bare menn);
7. Ingen planer for graviditet fra signeringstidspunktet for ICF før 2 måneder etter at studien er avsluttet, vilje til å ta effektive prevensjonstiltak for å forhindre graviditet eller forårsake en partners graviditet, og ingen planer for sæd- eller eggdonasjon i løpet av studieperioden;
8. Deltakerne må frivillig gå med på og kunne overholde alle planlagte besøk, behandlingsplaner, laboratorietester, spesielle undersøkelser, nevrologiske vurderinger og andre prøveprosedyrer, og signere et skriftlig informert samtykkeskjema.

Eksklusjonskriterier:

1. Ikke i stand til å godta regelmessig oppfølging;
2. De som har vanskeligheter med selvinjeksjon;
3. Vektendring> 5,0% i de 12 ukene før screening (egenrapportert);
4. Historie med allergiske reaksjoner på studiemedisinen eller lignende medisiner;
5. Evaluert av etterforskeren som ikke i stand til å tolerere subkutan injeksjon, slik som de som gjennomgår antikoagulantbehandling, trombocytopeni, kjente blødningsforstyrrelser eller idiopatisk trombocytopenisk purpura;
6. Planlegging av kirurgi innen 1 år; Historie om gastrointestinal kirurgi (unntatt polypektomi og appendektomi);
7. Positiv blod HCG under screening; ammende kvinner; postmenopausale kvinner; kvinner med FSH> 30 IE/L under screening;
8. Noe av følgende: hjerteinfarkt, hjerneslag, ustabil angina som krever sykehusinnleggelse, eller forbigående iskemisk angrep innen 180 dager før screening, klassifisert som NYHA klasse III eller høyere;
9. Klinisk signifikante alvorlige EKG-abnormiteter (f.eks. QT-forlengelse [> 450 ms hos menn,> 470 ms hos kvinner], ventrikulær fladder, ventrikulær fibrillering, torsades de peker, syk sinus/svinget til tredje grad som ikke ble vurdert av den som vurderes. (Systolisk BP ≥160 mmHg og/eller diastolisk BP ≥100 mmHg under screening, systolisk BP <90 mmHg og/eller diastolisk BP <50 mmHg), eller andre kardiovaskulære sykdommer som anses som uegnet for studien av etterforskeren;
10. Triglyserider ≥500 mg/dL (5,65 mmol/L);
11. Nåværende eller tidligere historie med malignitet, eller har for tiden knuter med ondartet potensial som skjoldbruskkjertelknuter med Tirads Grade ≥4;
12. Tumormarkører under screening: CA125 (for kvinner), CA199, CEA, AFP over øvre grense for normalt område; PSA over øvre grense for normalt område (for menn);
13. Hemoglobin A1C ≥6,5% under screening;
14. Historie med diabetes (type 1, type 2, spesielle typer eller svangerskapsdiabetes) eller bruker for tiden injiserbare eller orale antidiabetiske medisiner;
15. Nåværende eller tidligere historie med akromegali;
16. Proliferativ eller alvorlig ikke-proliferativ diabetisk retinopati ved screening; Fundusundersøkelse innen 90 dager før randomisering: proliferativ retinopati eller makulært ødem som krever akutt behandling;
17. Brukt veksthormonbehandling de siste 6 månedene;
18. Brukte medisiner med vekttap de siste tre månedene; Tidligere gjennomgikk overvektkirurgi eller planlagt overvektkirurgi under studien;
19. Noen av følgende laboratorietester ved screening: AST eller ALT> 2,5 ULN; Totalt bilirubin> 1,5 ULN; Tsh <0,4 eller> 6 miu/l; kalsitonin> 50 ng/l;
20. IGF-1 SDS> 2,0 (alder og kjønn matchet);
21. Serumkreatinin> 1,5 ULN, EGFR <60 ml/min/1,73 m² [Bruke den modifiserte forenklede MDRD-ligningen: EGFR = 175 × (serumkreatinin i mg/dl)^-1.234 × alder^-0.179 × 0,79 for kvinner], eller nedsatt nyre som krever dialyse;
22. Historie med pankreatitt, eller nåværende akutt eller kronisk pankreatitt;
23. Historie om kolecystitt, eller nåværende galleblæren/galle sykdomssymptomer, eller behandlingsbare gallestein eller polypper;
24. Familie eller personlig historie med flere endokrine neoplasi type 2 eller kreft i skjoldbruskkjertelen (familie definert som førstegrads slektninger);
25. Tidligere historie med hypofysemasse;
26. Historien om anfall;
27. Deltok i en annen klinisk studie med godkjente eller undersøkelsesmedisiner/enheter innen 90 dager før screening (unntatt de som bare signerte samtykket uten å motta noe inngrep);
28. Historie om rusmisbruk og/eller alkoholisme, eller psykiske lidelser; under screening, hadde nedsatt bevissthet inkludert søvnighet, stupor, koma, forvirring;
29. Spørreskjema PHQ-9 score ≥15; Historie om selvmordsatferd; Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) Spørsmål 1 eller 2 som indikerer selvmordstanker (svarer "ja" til spørsmål 1 eller 2);
30. Andre årsaker til utelukkelse som etterforskeren anser, for eksempel enhver situasjon som setter deltakernes sikkerhet eller påvirker samsvar med protokollen.