Terapia di combinazione PEG-RHGH e semaglutide negli adulti obesi non diabetici

Criteri di inclusione:

1. Età tra 18 anni (età minima) e 50 anni (età massima), inclusiva
2. Sesso: maschio o femmina, con un rapporto tra maschio e femmina 2: 1;
3. Indice di massa corporea (BMI) ≥28 kg/m²;
4. Nessun uso precedente di iniezione di semaglutidi o farmaci antidiabetici;
5. Livelli gratuiti di tiroxina (FT4) nell'intervallo normale allo screening;
6. Livelli di testosterone nell'intervallo normale allo screening (solo maschi);
7. Nessun piano per la gravidanza dal momento della firma dell'ICF fino a 2 mesi dopo la fine dello studio, la volontà di adottare efficaci misure contraccettive per prevenire la gravidanza o causare la gravidanza di un partner e nessun piano per lo sperma o la donazione di uova durante il periodo di studio;
8. I partecipanti devono concordare volontariamente e essere in grado di rispettare tutte le visite programmate, i piani di trattamento, i test di laboratorio, gli esami speciali, le valutazioni neurologiche e altre procedure di prova e firmare un modulo di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

1. Incapace di accettare un follow-up regolare;
2. Coloro che hanno difficoltà con l'autoiniezione;
3. Variazione di peso> 5,0% nelle 12 settimane precedenti lo screening (auto-riferito);
4. Storia di reazioni allergiche al farmaco di studio o ai farmaci simili;
5. Valutata dallo investigatore come incapace di tollerare l'iniezione sottocutanea, come quelli sottoposti a terapia anticoagulante, trombocitopenia, disturbi da sanguinamento noti o porpura trombocitopenica idiopatica;
6. Chirurgia di pianificazione entro 1 anno; Storia della chirurgia gastrointestinale (escluso la polipectomia e l'appendicectomia);
7. HCG di sangue positivo durante lo screening; donne che allattano al seno; Donne postmenopausa; Donne con FSH> 30 UI/L durante lo screening;
8. Qualsiasi delle seguenti: infarto miocardico, ictus, angina instabile che richiede un ricovero in ospedale o un attacco ischemico transitorio entro 180 giorni prima dello screening, classificato come NYHA Classe III o superiore;
9. Anomalie ECG clinicamente significative clinicamente significative (ad es. Prolungamento del QT [> 450 ms negli uomini,> 470 ms nelle donne], flutter ventricolare, fibrillazione ventricolare, torsades de poinles, sindrome del seno malato, blocco cardiaco di terzo grado (bloccatoli di terzo grado ≥160 mmHg e/o BP diastolico ≥100 mmHg durante lo screening, BP sistolica <90 mmHg e/o BP diastolico <50 mmHg) o altre malattie cardiovascolari ritenute non idonei per lo studio da parte dello studio;
10. Trigliceridi ≥500 mg/dl (5,65 mmol/L);
11. Storia attuale o passata di malignità o attualmente aventi noduli con potenziale maligno come noduli tiroidei con tiradi di grado ≥4;
12. Marcatori tumorali durante lo screening: CA125 (per donne), CA199, CEA, AFP sopra il limite superiore dell'intervallo normale; PSA sopra il limite superiore dell'intervallo normale (per gli uomini);
13. Emoglobina A1C ≥6,5% durante lo screening;
14. Storia di diabete (tipo 1, tipo 2, tipi speciali o diabete gestazionali) o attualmente utilizzando farmaci antidiabetici iniettabili o orali;
15. Storia attuale o passata dell'acromegalia;
16. Retinopatia diabetica non proliferativa proliferativa o grave allo screening; Esame del fondo entro 90 giorni prima della randomizzazione: retinopatia proliferativa o edema maculare che richiede un trattamento acuto;
17. Usato la terapia dell'ormone della crescita negli ultimi 6 mesi;
18. Ha usato qualsiasi farmaco per la perdita di peso negli ultimi 3 mesi; In precedenza è stato sottoposto a chirurgia obesità o chirurgia di obesità pianificata durante lo studio;
19. Uno dei seguenti test di laboratorio sullo screening: AST o ALT> 2,5 Uln; Bilirubina totale> 1,5 ULN; TSH <0,4 o> 6 miu/l; calcitonina> 50 ng/l;
20. IGF-1 SDS> 2,0 (età e sesso abbinati);
21. Creatinina sierica> 1,5 ULN, EGFR <60 ml/min/1,73 m² [Utilizzo dell'equazione MDRD semplificata modificata: EGFR = 175 × (creatinina sierica in mg/dl)^-1.234 × Age^-0.179 × 0,79 per le donne] o compromissione renale che richiede dialisi;
22. Storia di pancreatite o pancreatite acuta o cronica attuale;
23. Storia di colecistite o sintomi di cistifellea/malattia biliare attuale o calcoli biliari o polipi curabili;
24. Storia familiare o personale di neoplasia endocrina di tipo 2 o cancro alla tiroide (famiglia definita come parenti di primo grado);
25. Precedente storia di massa ipofisaria;
26. Storia delle convulsioni;
27. Ha partecipato a un'altra sperimentazione clinica con farmaci/dispositivi approvati o investigativi entro 90 giorni prima dello screening (esclusi coloro che hanno firmato il consenso solo senza ricevere alcun intervento);
28. Storia di abuso di sostanze e/o alcolismo o disturbi mentali; Durante lo screening, aveva una coscienza compromessa tra cui sonnolenza, stupore, coma, confusione;
29. Punteggio PHQ-9 del questionario ≥15; Storia del comportamento suicida; Columbia-Suicide Severità Scala di valutazione (C-SSRS) Domanda 1 o 2 che indica l'ideazione suicidaria (rispondendo a "Sì" alla domanda 1 o 2);
30. Altre ragioni per l'esclusione considerata dall'investigatore, come qualsiasi situazione che metta in pericolo la sicurezza dei partecipanti o che influisce sulla conformità al protocollo.