PEG-RHGH en semaglutide combinatietherapie bij niet-diabetische zwaarlijvige volwassenen

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd tussen 18 jaar (minimumleeftijd) en 50 jaar (maximale leeftijd), inclusief
2. Geslacht: mannelijk of vrouwelijk, met een verhouding tussen man en vrouw zijn 2: 1;
3. Body mass index (BMI) ≥28 kg/m²;
4. Geen eerder gebruik van semaglutide -injectie of antidiabetische medicijnen;
5. Gratis thyroxine (FT4) niveaus binnen normaal bereik bij screening;
6. Testosteronniveaus binnen normaal bereik bij screening (alleen mannen);
7. Geen plannen voor zwangerschap vanaf het moment van het ondertekenen van de ICF tot 2 maanden na het einde van de studie, de bereidheid om effectieve anticonceptiemaatregelen te nemen om zwangerschap te voorkomen of de zwangerschap van een partner te veroorzaken, en geen plannen voor sperma- of eiceldonatie tijdens de studieperiode;
8. Deelnemers moeten vrijwillig akkoord gaan met en kunnen voldoen aan alle geplande bezoeken, behandelplannen, laboratoriumtests, speciale onderzoeken, neurologische beoordelingen en andere proefprocedures, en een schriftelijk geïnformeerde toestemmingsformulier ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

1. Niet in staat om regelmatig follow-up te accepteren;
2. Degenen die moeite hebben met zelfinjectie;
3. Gewichtsverandering> 5,0% in de 12 weken voorafgaand aan de screening (zelfgerapporteerd);
4. Geschiedenis van allergische reacties op het onderzoeksgeneesmiddel of soortgelijke medicijnen;
5. Geëvalueerd door de onderzoeker als niet in staat om subcutane injectie te verdragen, zoals die ondergaan anticoagulantietherapie, trombocytopenie, bekende bloedingsstoornissen of idiopathische trombocytopenische purpura;
6. Planning chirurgie binnen 1 jaar; Geschiedenis van gastro -intestinale chirurgie (exclusief polypectomie en appendectomie);
7. Positief bloed HCG tijdens screening; Vrouwen borstvoeding geven; Postmenopauzale vrouwen; Vrouwen met FSH> 30 IU/L tijdens het screening;
8. Een van de volgende: myocardinfarct, beroerte, onstabiele angina die ziekenhuisopname of tijdelijke ischemische aanval vereist binnen 180 dagen vóór screening, geclassificeerd als NYHA Klasse III of hoger;
9. Klinisch significante ernstige ECG-afwijkingen (bijv. QT-verlenging [> 450 ms bij mannen,> 470 ms bij vrouwen], ventriculaire flutter, ventriculaire fibrillatie, torsades de pointes, ziek sinussyndroom, derdegraads hartblok zonder pacemaker-therapie en andere ernstige abnormaliteiten als beoordeelde door de onderzoeker), niet-getheerkte (systolische bp ≥160 mmHg en/of diastolische BP ≥100 mmHg tijdens screening, systolische bp <90 mmHg en/of diastolische bp <50 mmHg), of andere cardiovasculaire ziekten die ongeschikt worden geacht voor de studie door de onderzoeker;
10. Triglyceriden ≥500 mg/dl (5,65 mmol/L);
11. Huidige of verleden geschiedenis van maligniteit, of momenteel knobbeltjes met een kwaadaardig potentieel, zoals schildklierknobbeltjes met Tirads -kwaliteit ≥4;
12. Tumormarkers tijdens screening: CA125 (voor vrouwen), CA199, CEA, AFP boven de bovengrens van normaal bereik; PSA boven de bovengrens van normaal bereik (voor mannen);
13. Hemoglobine A1C ≥6,5% tijdens screening;
14. Geschiedenis van diabetes (type 1, type 2, speciale typen of zwangerschapsdiabetes) of momenteel injecteerbare of orale antidiabetische medicijnen gebruiken;
15. Huidige of verleden geschiedenis van acromegalie;
16. Proliferatieve of ernstige niet-proliferatieve diabetische retinopathie bij screening; Fundusonderzoek binnen 90 dagen vóór randomisatie: proliferatieve retinopathie of maculair oedeem die acute behandeling vereist;
17. Gebruikte groeihormoontherapie in de afgelopen 6 maanden;
18. Gebruikte medicijnen voor gewichtsverlies in de afgelopen 3 maanden; eerder onderging obesitaschirurgie of geplande obesitaschirurgie tijdens het onderzoek;
19. Een van de volgende laboratoriumtests bij screening: AST of Alt> 2,5 uln; Totaal bilirubine> 1,5 uln; TSH <0,4 of> 6 MIU/L; calcitonine> 50 ng/l;
20. IGF-1 SDS> 2.0 (leeftijd en geslacht gematcht);
21. Serum creatinine> 1,5 uln, EGFR <60 ml/min/1.73 m² [met behulp van de gemodificeerde vereenvoudigde MDRD-vergelijking: EGFR = 175 × (serumcreatinine in mg/dl)^-1.234 × leeftijd^-0.179 × 0,79 voor vrouwen], of nierstoornissen die dialyse vereisen;
22. Geschiedenis van pancreatitis, of huidige acute of chronische pancreatitis;
23. Geschiedenis van cholecystitis, of huidige galblaas/galaandoeningen symptomen of behandelbare galstenen of poliepen;
24. Familie of persoonlijke geschiedenis van meerdere endocriene neoplasie type 2 of schildklierkanker (familie gedefinieerd als eerstegraads familieleden);
25. Eerdere geschiedenis van hypofyse massa;
26. Geschiedenis van epileptische aanvallen;
27. Nam deel aan een andere klinische proef met goedgekeurde of onderzoeksgeneesmiddelen/apparaten binnen 90 dagen vóór de screening (exclusief degenen die alleen de toestemming hebben ondertekend zonder interventie te ontvangen);
28. Geschiedenis van middelenmisbruik en/of alcoholisme, of psychische stoornissen; Tijdens het screening had het bewustzijn aangetast, waaronder somnolence, stupor, coma, verwarring;
29. Vragenlijst PHQ-9 score ≥15; geschiedenis van zelfmoordgedrag; Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) Vraag 1 of 2 die een zelfmoordgedachten aangeeft ("ja" beantwoorden aan vraag 1 of 2);
30. Andere redenen voor uitsluiting zoals door de onderzoeker beschouwd, zoals elke situatie die de veiligheid van de deelnemers in gevaar brengt of de naleving van het protocol beïnvloedt.