PEG-RHGH och Semaglutide kombinationsterapi hos icke-diabetiska överviktiga vuxna

Inkluderingskriterier:

1. Ålder mellan 18 år (lägsta ålder) och 50 år (maximal ålder), inklusive
2. Kön: man eller kvinna, med ett förhållande mellan man och kvinna som är 2: 1;
3. Kroppsmassaindex (BMI) ≥28 kg/m²;
4. Ingen tidigare användning av semaglutidinjektion eller antidiabetiska mediciner;
5. Fria tyroxin (FT4) nivåer inom normalt intervall vid screening;
6. Testosteronnivåer inom normalt intervall vid screening (endast män);
7. Inga planer för graviditet från tiden för undertecknandet av ICF fram till två månader efter studien avslutas, villigheten att vidta effektiva preventivåtgärder för att förhindra graviditet eller orsaka en partners graviditet och inga planer för spermier eller äggdonation under studieperioden;
8. Deltagarna måste frivilligt gå med på och kunna följa alla schemalagda besök, behandlingsplaner, laboratorietester, särskilda undersökningar, neurologiska bedömningar och andra rättegångsförfaranden och underteckna ett skriftligt informerat samtyckesformulär.

Uteslutningskriterier:

1. Det går inte att acceptera regelbunden uppföljning;
2. De som har svårigheter med självinjektion;
3. Viktförändring> 5,0% under de 12 veckorna före screening (självrapporterad);
4. Historik om allergiska reaktioner på studiemedicin eller liknande läkemedel;
5. Utvärderad av utredaren som oförmögen att tolerera subkutan injektion, såsom de som genomgår antikoagulantbehandling, trombocytopeni, kända blödningsstörningar eller idiopatisk trombocytopenisk purpura;
6. Planeringskirurgi inom ett år; Historia om gastrointestinal kirurgi (exklusive polypektomi och appendektomi);
7. Positivt blod HCG under screening; ammande kvinnor; postmenopausala kvinnor; Kvinnor med FSH> 30 IE/L under screening;
8. Något av följande: hjärtinfarkt, stroke, instabil angina som kräver sjukhusvistelse eller övergående ischemisk attack inom 180 dagar före screening, klassificerad som NYHA klass III eller högre;
9. Clinically significant severe ECG abnormalities (e.g., QT prolongation [>450 ms in men, >470 ms in women], ventricular Flutter, ventricular fibrillation, torsades de pointes, sick sinus syndrome, third-degree heart block without pacemaker therapy, and other severe abnormalities as assessed by the investigator), uncontrolled blood pressure despite treatment/untreated (systolic BP ≥160 mmHg och/eller diastolisk BP ≥100 mmHg under screening, systolisk BP <90 mmHg och/eller diastolisk BP <50 mmHg), eller andra hjärt -kärlsjukdomar som ansågs olämpliga för studien av utredaren;
10. Triglycerider ≥500 mg/dL (5,65 mmol/L);
11. Nuvarande eller tidigare historia av malignitet, eller för närvarande har knölar med malign potential såsom sköldkörtelknölar med Tirads grad ≥4;
12. Tumörmarkörer under screening: CA125 (för kvinnor), CA199, CEA, AFP över övre gränsen för normalområdet; PSA över övre gränsen för normalt intervall (för män);
13. Hemoglobin A1C ≥6,5% under screening;
14. Historik om diabetes (typ 1, typ 2, specialtyper eller graviditetsdiabetes) eller för närvarande använder injicerbara eller orala antidiabetiska mediciner;
15. Aktuell eller tidigare historia av akromegali;
16. Proliferativ eller allvarlig icke-proliferativ diabetisk retinopati vid screening; Fundusundersökning inom 90 dagar före randomisering: proliferativ retinopati eller makulärt ödem som kräver akut behandling;
17. Använde tillväxthormonterapi under de senaste 6 månaderna;
18. Använde alla viktminskningsmediciner under de senaste tre månaderna; tidigare genomgick fetma kirurgi eller planerad fetma kirurgi under studien;
19. Något av följande laboratorietester vid screening: AST eller ALT> 2,5 Uln; total bilirubin> 1,5 uln; TSH <0,4 eller> 6 miU/L; Calcitonin> 50 ng/L;
20. IGF-1 SDS> 2,0 (ålder och kön matchad);
21. Serumkreatinin> 1,5 Uln, EGFR <60 ml/min/1,73 m² [med den modifierade förenklade MDRD-ekvationen: EGFR = 175 × (serumkreatinin i Mg/DL)^-1.234 × ålder^-0.179 × 0,79 för kvinnor], eller njurens nedskrivning som kräver dialys;
22. Historia om pankreatit, eller aktuell akut eller kronisk pankreatit;
23. Historik om kolecystit, eller nuvarande gallblåsan/galliärsjukdomssymtom, eller behandlingsbara gallsten eller polyper;
24. Familj eller personlig historia av flera endokrina neoplasi typ 2 eller sköldkörtelcancer (familj definierad som första grads släktingar);
25. Tidigare historia av hypofysen;
26. Anfallshistoria;
27. Deltog i en annan klinisk prövning med godkända eller undersökande läkemedel/enheter inom 90 dagar före screening (exklusive dem som bara undertecknade samtycket utan att få någon intervention);
28. Historik om missbruk och/eller alkoholism, eller psykiska störningar; under screening hade nedsatt medvetande inklusive somnolens, stupor, koma, förvirring;
29. Frågeformulär PHQ-9 poäng ≥15; Historia om självmordsbeteende; Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) Fråga 1 eller 2 som indikerar självmordstankar (svara "ja" på fråga 1 eller 2);
30. Andra skäl till uteslutning som bedöms av utredaren, till exempel alla situationer som äventyrar deltagarnas säkerhet eller påverkar efterlevnaden av protokollet.