Kombinovaná terapie peg-rhgh a semaglutidy u nediabetických obézních dospělých

Kritéria pro zařazení:

1. Věk mezi 18 lety (minimální věk) a 50 let (maximální věk), včetně
2. Pohlaví: muž nebo žena, s poměrem muže k ženě 2: 1;
3. Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 28 kg/m²;
4. Žádné předchozí použití injekce semaglutidu nebo antidiabetických léků;
5. Hladiny volného tyroxinu (FT4) v normálním rozmezí při screeningu;
6. Hladiny testosteronu v normálním rozmezí při screeningu (pouze muži);
7. Žádné plány na těhotenství od doby podpisu ICF do 2 měsíců po skončení studie, ochota přijmout účinná antikoncepční opatření k zabránění těhotenství nebo způsobit těhotenství partnera a žádné plány na darování spermií nebo vajec během období studie;
8. Účastníci musí dobrovolně souhlasit a být schopni dodržovat všechny plánované návštěvy, léčebné plány, laboratorní testy, zvláštní zkoušky, neurologická hodnocení a další pokusné postupy a podepsat písemný formulář informovaného souhlasu.

Kritéria pro vyloučení:

1. Nelze přijmout pravidelné sledování;
2. Ti, kteří mají potíže s vlastním injekcí;
3. Změna hmotnosti> 5,0% za 12 týdnů před screeningem (samostatně hlášeno);
4. Historie alergických reakcí na studijní léčivo nebo podobné léky;
5. Vyhodnoceno vyšetřovatelem jako neschopného tolerovat subkutánní injekci, jako jsou ty podstupující antikoagulační terapii, trombocytopenie, známé poruchy krvácení nebo idiopatická trombocytopenická purpura;
6. Plánovací chirurgie do 1 roku; historie gastrointestinální chirurgie (s výjimkou polyktomie a apendektomie);
7. Pozitivní krev HCG během screeningu; kojení žen; Postmenopauzální ženy; ženy s FSH> 30 IU/L během screeningu;
8. Jakýkoli z následujících: infarkt myokardu, mrtvice, nestabilní angina vyžadující hospitalizaci nebo přechodný ischemický útok do 180 dnů před screeningem, klasifikovaný jako NYHA třída III nebo vyšší;
9. Klinicky významné závažné abnormality EKG (např. Prodloužení QT [> 450 ms u mužů,> 470 ms u žen], komorová flutter, komorová fibrilace, torsades de pointes, syndrom nemocného sinus, bez léčby (třetího stupně bez léčby a léčba a nepravdivé (třetího stupně bez léčby a nepravdivé (třetího stupňového srdečního bloku (třetího stupně bez léčby, a další přísná bezstarostná a bez léčby (třetího stupně bez léčby a bez léčby a nepravdivé (třetího stupňového srdečního bloku ( ≥160 mmHg a/nebo diastolického BP ≥100 mmHg Během screeningu, systolický BP <90 mmHg a/nebo diastolické BP <50 mmHg) nebo jiná kardiovaskulární onemocnění považované za nevhodné pro studii vyšetřovatele;
10. Triglyceridy ≥ 500 mg/dl (5,65 mmol/l);
11. Současná nebo minulá historie malignity nebo v současné době má uzly s maligním potenciálem, jako jsou uzly štítné žlázy se stupněm Tirads ≥ 4;
12. Markery nádorů během screeningu: CA125 (pro ženy), CA199, CEA, AFP nad horním hranicí normálního rozmezí; PSA nad horním hranicí normálního rozsahu (pro muže);
13. Během screeningu hemoglobin A1c ≥6,5%;
14. Historie diabetu (typ 1, typ 2, speciální typy nebo gestační diabetes) nebo v současné době používají injekční nebo ústní antidiabetické léky;
15. Současná nebo minulá historie akromegalie;
16. Při screeningu proliferativní nebo těžká nedeliferativní diabetická retinopatie; Zkoumání fundusu do 90 dnů před randomizací: proliferativní retinopatie nebo makulární edém vyžadující akutní ošetření;
17. Použitá terapie růstovým hormonálním terapií za posledních 6 měsíců;
18. Používal jakékoli léky na hubnutí za poslední 3 měsíce; Během studie dříve podstoupil operaci obezity nebo plánované operace obezity;
19. Kterýkoli z následujících laboratorních testů při screeningu: AST nebo Alt> 2,5 Uln; Celkový bilirubin> 1,5 Uln; TSH <0,4 nebo> 6 miu/l; Kalcitonin> 50 ng/l;
20. IGF-1 SDS> 2,0 (věk a pohlaví se shoduje);
21. Sérový kreatinin> 1,5 Uln, EGFR <60 ml/min/1,73 m² [pomocí modifikované zjednodušené rovnice MDRD: EGFR = 175 × (sérový kreatinin v Mg/DL)^-1,234 × věk^-0,179 × 0,79 pro ženy] nebo poškození ledvin vyžadující dialýzu;
22. Historie pankreatitidy nebo současných akutní nebo chronické pankreatitidy;
23. Anamnéza cholecystitidy nebo současných symptomů žlučníku/biliárního onemocnění nebo léčitelných žlučových kamenů nebo polypů;
24. Rodina nebo osobní historie více endokrinní neoplazie typu 2 nebo rakoviny štítné žlázy (rodina definována jako příbuzní prvního stupně);
25. Předchozí historie hypofýzy;
26. Historie záchvatů;
27. Do 90 dnů před screeningem se zúčastnil další klinické studie se schválenými nebo vyšetřovacími léky/zařízeními (s výjimkou těch, kteří podepsali souhlas pouze bez dostupnosti jakéhokoli zásahu);
28. Historie zneužívání návykových látek a/nebo alkoholismu nebo duševních poruch; Během screeningu měl narušené vědomí včetně somnolence, studory, kómatu, zmatení;
29. Skóre dotazníku PHQ-9 ≥15; historie sebevražedného chování; Měřítko hodnocení závažnosti Columbia-Suicide (C-SSRS) Otázka 1 nebo 2 označující sebevražedné myšlenky (zodpovězení „ano“ na otázku 1 nebo 2);
30. Další důvody pro vyloučení, jak je považován za vyšetřovatel, jako je jakákoli situace ohrožující bezpečnost účastníků nebo ovlivňující dodržování protokolu.