Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie for å evaluere effekten av fekal transplantasjon og kostholdsendringer på sykdomsaktivitet hos pasienter med Crohn -sykdom på avansert terapi (BOOST-CD)

1. april 2025 oppdatert av: Prof. Vineet Ahuja, All India Institute of Medical Sciences, New Delhi

Effektivitet av mikrobiommanipulasjonsstrategier (fekale mikrobiell transplantasjon eller Crohns sykdom eksklusjon diett eller begge deler) med avanserte terapier (biologikk og små molekyler) for å bryte det terapeutiske taket i aktiv Crohns sykdom (Boost-CD): et multisenter dobbeltblind faktoriell randomisert kontrollert studie

Avanserte terapier inkludert biologi og små molekyler er rettet mot spesifikke inflammatoriske veier. IBDs multifaktorielle etiologi betyr at å blokkere en enkelt vei ikke kan være tilstrekkelig for alle pasienter. Selv når kombinasjon av avanserte terapier brukes, reduseres de trinnvise fordelene ofte, noe som gjenspeiler det terapeutiske taket. Videre begrenser sikkerhetsproblemer også potensialet til å skyve utover dette taket. Å øke dosen eller tilsette mer immunsuppressive midler kan føre til en høyere risiko for infeksjoner, maligniteter og andre bivirkninger, noe som gjør det upraktisk å kontinuerlig intensivere behandlingen. Å forstå det terapeutiske taket i IBD fremhever behovet for innovative tilnærminger som går utover aktuelle strategier. Gitt de mangfoldige mikrobielle og immunologiske landskapene i IBD som kombinerer fekal mikrobiota -transplantasjon (FMT) og Crohns sykdomsekskluderingsdiett (CDED) med avanserte terapier, representerer en lovende tilnærming for å bryte det terapeutiske taket i CD. Denne strategien utnytter de komplementære virkningsmekanismene til FMT/CDED og forhåndsbehandlinger, og potensielt tilbyr en mer omfattende behandlingsmodalitet som adresserer den komplekse og multifaktive naturen til IBD. FMT involverer overføring av tarmmikrobiota fra en sunn giver til en pasient, og tar sikte på å gjenopprette et balansert mikrobielt samfunn i tarmen. Dette kan bidra til å modulere immunforsvaret og redusere betennelse, som er sentralt for Crohns sykdomspatologi. Denne studien søker å gi bevis for om tilsetning av mikrobiota -manipulering av FMT og CDED gir ytterligere fordeler når de brukes sammen med forhåndsbehandlinger i aktiv CD. Funnene fra denne RCT forventes å forbedre behandlingsstrategiene betydelig, noe som sikrer at pasienter får den mest effektive og passende omsorgen basert på robust vitenskapelig bevis. Denne multi-sentrum dobbeltblind placebokontrollert RCT vil randomisere pasienter i 1: 1: 1: 1-forhold til FMT, CDED og forhåndsbehandling vs Sham FMT med forhåndsbehandling og CDED vs FMT, forhåndsterapi og skam diett mot forhåndsbehandling med Sham FMT og Sham Diet for induksjon og vedlikehold av remisjon hos pasienter med aktiv CRNHN. Randomisering vil bli holdt sentralt for å sikre skjult tildeling. Tilfeldige tall vil bli generert av datastyrt tilfeldig antall plan (RAND), og randomiseringslisten og nummerert pakking av intervensjonen vil bli utarbeidet av en person som ikke er involvert i studien. Randomisering vil bli utført ved bruk av permuterte blokker på 8. Både pasienten og etterforskeren vil bli blendet for intervensjonen

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er et multisenter, dobbeltblind, factorial randomisert kontrollert studie (RCT) som evaluerer effekten av mikrobiommanipulasjonsstrategier hos pasienter med aktiv Crohns sykdom (CD) som gjennomgår avansert terapi (biologi eller små molekyler). Studien vil bli utført på tvers av seks kliniske sentre i India, med et ekstra senter utpekt for mikrobiomanalyse.

Randomisering og blending:

Randomisering: Sentralisert, datamaskingenerert randomisering ved bruk av permuterte blokker på 8, 12 og 16 for å sikre lik distribusjon over intervensjonsarmer.

Stratifisering: Ikke mer enn 1/3. pasienter bør bli utsatt for biologisk terapi

Blendende:

Det blindede teamet inkluderer pasienter og hovedetterforskere. Endoskopister som administrerer FMT/Sham FMT og kostholdseksperter som gir kostholdsrådgivning vil være ublindet

Sham-Control-metoder:

FMT Sham: Sterile rent vanninfusjoner via koloskopi. Kostholdsskam: Kostholdsrådgivning uten modifisering

Intervensjonsarmer:

Pasientene blir randomisert til en av fire behandlingsgrupper:

FMT + Cded + Advanced Therapy (Group A) FMT + Sham Diet + Advanced Therapy (Group B) Sham FMT + Cded + Advanced Therapy (Group C) Sham FMT + Sham Diet + Advanced Therapy (Group D)

Fekal mikrobiota -transplantasjon (FMT):

FMT -rute: administrert via koloskopi.

FMT -plan:

Induksjonsfase: Uke 0, 2 og 6. Vedlikeholdsfase: Hver 8. uke (uke 10, 18, 26, 34, 42) for respondere.

Preparat:

Donorvalg: Multi-Donor-tilnærming med forhåndsvisning av FMT-prosessering: 50 g avføring nylaget og innpodet innen 4 timer.

Leveringssteder:

Uke 0 (tarmforberedelse): Høyre kolon/terminal ileum. Uker 2 og 6 (ingen tarmforberedelse): Venstre tykktarm. Crohns sykdomsutestengelseskosthold (CDED)

Kostholdsstruktur:

Induksjonsfase (uke 0-6): Eliminering av spesifikke pro-inflammatoriske kostholdskomponenter.

Vedlikeholdsfase (uke 6-48): Gradvis gjeninnføring av visse matvaregrupper. Overvåking: Adherence sporet ved hjelp av IBD Nutricare -appen, Diet Recall Logs og Dietcal Software.

Skamdiett: Pasienter følger et standard sunt kosthold med generell kostholdsrådgivning.

Vurderinger og datainnsamling Baseline Assessments (uke 0) Kliniske data: Crohns sykdomsaktivitetsindeks (CDAI), avføringfrekvens, rektal blødning og symptomsporing.

Laboratorietester:

Hemogram, nyre/leverfunksjonstester, blodsukker. Inflammatoriske markører: C-reaktivt protein (CRP), erytrocyttsedimentasjonshastighet (ESR), fekal calprotectin (FCP).

Mikrobiomanalyse: Avføringsprøver lagret ved -80 ° C for sekvensering.

Endoskopisk evaluering:

Scoring: Enkel endoskopisk poengsum for CD (SES-CD). Blinded Central Review: Videoer vurdert av to uavhengige lesere; Avvik som er dømt av en tredje leser.

Histologi: Biopsier analysert ved bruk av DCA -poengsum (distribusjonskronisitet og aktivitet).

Oppfølgingsvurderinger

Besøkplan:

Induksjonsfase: Uke 2, 4, 6 og 10. Vedlikeholdsfase: Hver 8. uke (uke 18, 26, 34, 42 og 48). Kliniske vurderinger: CDAI, PRO2 symptomsporing, medisiner etter adherenskontroller. Endoskopi: Uke 10 og uke 48; Sentral scoring av videoer. Kostholdstodning: vurdert ved uke 2, 4, 6 og 10, deretter hver 8. uke. Mikrobiomprøvetaking: Avføringsprøver samlet inn i uke 10 og 48. Sikkerhetsovervåking og bivirkninger

Bivirkning (AE) klassifisering:

CTCAE-gradering (grad 1-5) for behandlingsrelaterte AE-er. Alvorlige bivirkninger (SAES): sykehusinnleggelse, livstruende hendelser eller funksjonshemming.

Sikkerhetsovervåkningsplan:

Pre-prosedyre sikkerhetskontroller for hver FMT-økt. Umiddelbar overvåking etter FMT (48 timer). Sen sikkerhetsvurderinger (14 dager etter FMT, deretter hvert besøk). Ublindingsprosedyre: Tillatt bare for SAE -ledelse med DSMB -godkjenning. Datahåndtering og statistisk analyse

Elektronisk datafangst (EDC):

Plattform: REDCAP -database med Tiered Access -tillatelser. Revisjonsstier: Sikre logger for datainnføring og modifisering.

Kostholdsdatabehandling:

IBD Nutricare APP -logger konvertert til makronæringsstoffkomposisjonsrapporter. Tilhørighetsscoring basert på 80% samsvarsterskel.

Mikrobiomdatabehandling:

Prøver sekvensert ved IIIT-Delhi, analysert for mangfoldsindekser og metabolske veier.

Statistisk plan:

Primæranalyse: Intensjon-til-behandling (ITT) og per-Protocol (PP) analyser. Longitudinal modellering: Modeller med blandede effekter for gjentatte tiltak.

Effektstørrelse estimering:

Prøvestørrelse: 168 pasienter (42 per ARM).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

168

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

  • Navn: Dr Himanshu Narang, DM Gasteroentrology
  • Telefonnummer: +91-8800316504
  • E-post: h92narang@gmail.com

Studiesteder

  • India
      • Chandigarh, India
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Department of Gastroentrology, Postgraduate Institute of Medical Education and Research
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
          • Dr Vishal Sharma, DM Gastroenterology
    • Delhi
      • New Delhi, Delhi, India
        • Rekruttering
        • Department of Gastroenterology and Human Nutrition, All India Institute of Medical Sciences
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
          • Dr Himanshu Narang, DM Gastroentrology
          • Telefonnummer: +91-8800316504
          • E-post: h92narang@gmail.com
        • Ta kontakt med:
          • Prof Vineet Ahuja, DM Gastroenterology
        • Ta kontakt med:
          • Prof Govind Makharia, DM Gastroenterology
        • Ta kontakt med:
          • Dr Purva Mathur, MD Microbiology
        • Ta kontakt med:
          • Dr Prasenjit Das, MD Pathology
    • Kerala
      • Kochi, Kerala, India
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Department of Gastroenterology, Lisie Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Dr Mathew Philip, DM Gastroenterology
        • Ta kontakt med:
          • Dr Kiran Josy, DM Gastroenterology
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
    • Maharashtra
      • Mumbai, Maharashtra, India
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Lokmanya Tilak Municipal General Hospital and Lokmanya Tilak Municipal Medical College, Sion
        • Ta kontakt med:
          • Dr Sanjay Chandnani, DM Gastroenterology
        • Ta kontakt med:
          • Dr Sanjay Chandnani, DM Gastroenterology
          • Telefonnummer: +91-9049708800
          • E-post: sanjy.med@gmail.com
    • Punjab
      • Ludhiana, Punjab, India
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Department of Gastroenterology, Dayanand Medical College
        • Ta kontakt med:
          • Prof Ajit Sood, DM Gastroenterology
        • Ta kontakt med:
          • Dr Arshdeep Singh, DM Gastroenterology
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
    • Uttar Pradesh
      • Varanasi, Uttar Pradesh, India
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Department of Gastroenterology, Institute of Medical Sciences
        • Ta kontakt med:
          • Dr Devesh Prakash Yadav, DM Gastroenterology
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  1. Pasienter med aktiv Crohn -sykdom der FMT er gjennomførbar
  2. Aktiv Crohns sykdom som er kandidater for avansert terapi (steroid ildfast, immunmodulatorintolerant eller ildfast og moderat alvorlig sykdom på inkluderingstidspunktet) eller pasienter som har en intoleranse til eller har mistet responsen på avanserte terapier, må ha hatt sin siste behandling minst fem halveringstid før randomisering.
  3. I alderen 18-75 år
  4. CDAI større enn 150 og/eller SES-CD lik eller større enn 6 (eller lik eller større enn 4 hvis isolert ileal sykdom)

Eksklusjonskriterier:

  1. Pasienter i remisjon (CDAI mindre enn 150)
  2. Strengende sykdom (ikke-passabel striktur) som FMT ikke er gjennomførbar
  3. Fistuliserende fenotype eller perianal fistel eller abscess
  4. Isolert L4 -sykdom
  5. Aktiv TB eller sepsis
  6. Gravide eller ammende kvinner
  7. Pasienter med komorbiditeter som CAD/CLD/CKD
  8. Tidligere operasjon for CD
  9. Avtagende samtykke eller ikke villig for FMT eller Diet Råd
  10. Pasienter med nåværende eller nyere historie med klinisk alvorlig, progressiv eller ukontrollert nyre, lever, hematologisk, gastrointestinal, metabolsk, endokrin, lunge, hjerte- eller nevrologisk sykdom.
  11. Positiv analyse eller avføringskultur for patogener (OVA og parasittundersøkelse, bakterier) eller positiv test for Clostridioides difficile toksin ved screening#
  12. Pasienter infisert med humant immunsviktvirus (HIV) #Pasienter med positiv analyse vil bli behandlet på riktig måte og tester vil bli gjentatt.

De med negativ analyse og vedvarende aktivitet vil bli inkludert i studien

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Faktoriell oppgave
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Fekal mikrobiota -transplantasjon (FMT) med Crohns Disease Exclusion Diet (CDED) og avansert terapi
1. FMT via koloskopi etter 0, 2 og 6 uker (før av 3 dager antibiotika, bare før første prosedyre) etterfulgt av (hvis behandlingsresponder) 8 ukentlig under vedlikehold til 42 uker 2. Crohn Dise
Annen: Fekal mikrobiell transplantasjon
Dette vil innebære koloskopisk instillasjon av fekal transplantasjon
Annen: Crohns sykdom eksklusjon diett
Den endrede kostholdsplanen vil bli gitt til hver studiedeltaker
Annen: Avansert terapi
Avansert terapi som standard dose og planlegging
Eksperimentell: Fekal mikrobiota -transplantasjon (FMT) med skam diett og avansert terapi
1. FMT via koloskopi etter 0, 2 og 6 uker (før av 3 dager antibiotika, bare før første prosedyre) etterfulgt av (hvis behandlingsresponder) 8 ukentlig under vedlikehold til 42 uker 2. Kostholdsrådgivning gjennom hele studien. Avansert terapi som standarddose og plan
Annen: Fekal mikrobiell transplantasjon
Dette vil innebære koloskopisk instillasjon av fekal transplantasjon
Annen: Avansert terapi
Avansert terapi som standard dose og planlegging
Annen: Skam diett
Kostholdsrådgivning alene
Eksperimentell: Sham FMT med Crohns Disease Exclusion Diet (CDED) og avansert terapi
1. Sham FMT med instillasjon av rent vann etter 0, 2 og 6 uker (forut for 3 dager antibiotika, bare før første prosedyre) etterfulgt av (hvis behandlingsresponder) - 8- ukentlig under vedlikehold til 42 uker 2. Cded gjennom hele studien. Avansert terapi som standard dose og plan
Annen: Crohns sykdom eksklusjon diett
Den endrede kostholdsplanen vil bli gitt til hver studiedeltaker
Annen: Avansert terapi
Avansert terapi som standard dose og planlegging
Annen: Skamtransplantasjon
Skamtransplantasjon vil innebære saltvannsinfusjon via koloskopi
Sham-komparator: Skam diett med skam FMT med forhåndsbehandling
1.SHAM FMT med instillasjon av rent vann etter 0, 2 og 6 uker (før av 3 dager antibiotika, bare før første prosedyre) etterfulgt av (hvis behandlingsresponder) - 8- ukentlig under vedlikehold til 42 uker 2. Kostholdsrådgivning gjennom hele studien 3. Avansert terapi som standard dose og plan.
Annen: Avansert terapi
Avansert terapi som standard dose og planlegging
Annen: Skam diett
Kostholdsrådgivning alene
Annen: Skamtransplantasjon
Skamtransplantasjon vil innebære saltvannsinfusjon via koloskopi

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andel pasienter med klinisk remisjon og endoskopisk respons i uke 10
Tidsramme: 10 uker
Andel pasienter med klinisk remisjon (definert som CDAI mindre enn 150) og endoskopisk respons (definert nedgang i SES-CD med mer enn 50%)
10 uker
Andel pasienter med klinisk remisjon og endoskopisk remisjon i uke 10
Tidsramme: 48 uker
Andel pasienter med klinisk remisjon (definert som Crohns sykdomsaktivitetsindeks mindre enn 150) og endoskopisk remisjon (definert som enkel endoskopisk score for Crohns sykdomspasienter mindre enn 3)
48 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andel pasienter med klinisk respons i uke 10
Tidsramme: 10 uker
Andel pasienter med klinisk respons er definert som enten CDAI -reduksjon fra grunnlinjen på minst 70 poeng eller CDAI mindre enn 150
10 uker
Andel pasienter med pro2 remisjon i uke 10
Tidsramme: 10 uker
Andel pasienter med Pro2-remisjon som er definert som magesmerter under ikke mer enn 1 (på en skala fra 0-3) og væske eller veldig myk avføring (Bristol Stool Scale Type 6 eller 7) frekvensundersøking på ikke mer enn 3 beregnet som et gjennomsnitt på 7 dagers telling
10 uker
Andel pasienter med endoskopisk respons i uke 10
Tidsramme: 10 uker
Andel pasienter med endoskopisk respons som er definert som 50% reduksjon fra baseline på SES-CD
10 uker
Fekal mikrobiom- og metabolittsignatur mellom respondenter og ikke-responderende i uke 10
Tidsramme: 10 uker
Det innebærer kombinert analyse av mikroorganismer (bakterier, virus, sopp, etc.) og de små molekylene (metabolitter) som er til stede i en persons avføringsprøve
10 uker
Andel pasienter med biomarkør remisjon i uke 10
Tidsramme: 10 uker
Andel pasienter med biomarkør remisjon som er definert som fekal calprotectin ≤150 mcg/g
10 uker
Andel pasienter med bivirkninger i uke 10
Tidsramme: 10 uker
Andel pasienter som opplever bivirkninger (vil bli vurdert i henhold til vanlige kriterier for bivirkninger (CTCEA))
10 uker
Andel pasienter med klinisk respons i uke 48
Tidsramme: 48 uker
Andel pasienter med klinisk respons er definert som enten CDAI -reduksjon fra grunnlinjen på minst 70 poeng eller CDAI mindre enn 150
48 uker
Andel pasienter med pro2 remisjon i uke 48
Tidsramme: 48 uker
Andel pasienter med PRO2-remisjon er definert som magesmerter på magesmerter på ikke mer enn 1 (på en skala fra 0-3) og væske eller veldig myk avføring (Bristol Stool Scale Type 6 eller 7) frekvensundersøking på ikke mer enn 3 beregnet som et gjennomsnitt på 7 dagers telling
48 uker
Andel pasienter med endoskopisk respons i uke 48
Tidsramme: 48 uker
Andel pasienter med endoskopisk respons definert som 50% reduksjon fra baseline på SES-CD
48 uker
Andel pasienter med endoskopisk remisjon i uke 48 uker
Tidsramme: 48 uker
Andel pasienter med endoskopisk remisjon definert som en SES-CD-poengsum på 2 eller mindre
48 uker
Andel pasienter med kortikosteroidfri klinisk remisjon i uke 48
Tidsramme: 48 uker
Andel pasienter med kortikosteroidfri klinisk remisjon er definert som CDAI <150 uten eksponering for steroider de foregående 8 ukene
48 uker
Fekal mikrobiom og metabolitt signatur mellom responderte og ikke-responderende i uke 48
Tidsramme: 48 uker
Det innebærer kombinert analyse av mikroorganismer (bakterier, virus, sopp, etc.) og de små molekylene (metabolitter) som er til stede i en persons avføringsprøve
48 uker
Andel pasienter med biomarkør remisjon i uke 48
Tidsramme: 48 uker
Andel pasienter med biomarkør remisjon som er definert som fekal calprotectin ≤150 mcg/g
48 uker
Andel pasienter med bivirkning i uke 48
Tidsramme: 48 uker
Andel pasienter som opplever bivirkninger (vil bli vurdert i henhold til vanlige kriterier for bivirkninger (CTCEA))
48 uker
Andel pasienter med bivirkning i uke 6
Tidsramme: 6 uker
Andel pasienter som opplever bivirkninger (vil bli vurdert i henhold til vanlige kriterier for bivirkninger (CTCEA))
6 uker
Andel pasienter som opplever bivirkninger i uke 26
Tidsramme: 26 uker
Andel pasienter som opplever bivirkninger (vil bli vurdert i henhold til vanlige kriterier for bivirkninger (CTCEA))
26 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

All India Institute of Medical Sciences, New Delhi

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Prof Vineet Ahuja, DM Gastroenterology, Department of Gastroenterology, AIIMS, New Delhi

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

15. mars 2025

Primær fullføring (Antatt)

15. mars 2027

Studiet fullført (Antatt)

15. mars 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

3. mars 2025

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

17. mars 2025

Først lagt ut (Faktiske)

24. mars 2025

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

4. april 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

1. april 2025

Sist bekreftet

1. april 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • AIIMSA2988/03.01.2025

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere