Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse til evaluering af effekten af ​​fækal transplantation og diætændringer på sygdomsaktivitet hos patienter med Crohn -sygdom på avancerede terapier (BOOST-CD)

1. april 2025 opdateret af: Prof. Vineet Ahuja, All India Institute of Medical Sciences, New Delhi

Effektivitet af mikrobiommanipulationsstrategier (fækal mikrobiel transplantation eller Crohns sygdom udelukkelsesdiæt eller begge dele) med avancerede terapier (biologi og små molekyler) for at bryde det terapeutiske loft i aktiv Crohns sygdom (Boost-CD): en multicenter dobbelt blindfaktoriel randomiseret kontrolleret forsøg

Avancerede terapier inklusive biologi og små molekyler er målrettet mod specifikke inflammatoriske veje. IBDs multifaktorielle etiologi betyder, at blokering af en enkelt vej muligvis ikke er tilstrækkelig for alle patienter. Selv når der anvendes kombination af avancerede terapier, mindskes de trinvise fordele ofte, hvilket afspejler det terapeutiske loft. Desuden begrænser sikkerhedsmæssige bekymringer også potentialet til at skubbe ud over dette loft. At øge dosis eller tilføje flere immunsuppressive midler kan føre til en højere risiko for infektioner, maligniteter og andre bivirkninger, hvilket gør det upraktisk at konstant intensivere behandlingen. At forstå det terapeutiske loft i IBD fremhæver behovet for innovative tilgange, der går ud over aktuelle strategier. I betragtning af de forskellige mikrobielle og immunologiske landskaber i IBD, der kombinerer fækal mikrobiota -transplantation (FMT) og Crohns sygdom udelukkelsesdiæt (CDED) med avancerede terapier, repræsenterer en lovende tilgang til at bryde det terapeutiske loft i CD. Denne strategi udnytter de komplementære virkningsmekanismer for FMT/CDED og Advance Therapies, hvilket potentielt tilbyder en mere omfattende behandlingsmodalitet, der adresserer den komplekse og multifaktorielle karakter af IBD. FMT involverer overførsel af tarmmikrobiota fra en sund donor til en patient med det formål at gendanne et afbalanceret mikrobielt samfund i tarmen. Dette kan hjælpe med at modulere immunsystemet og reducere betændelse, som er centrale for Crohns sygdomspatologi. Denne undersøgelse søger at fremlægge bevis for, hvorvidt tilsætning af mikrobiota -manipulation fra FMT og CDED giver yderligere fordele, når de bruges sammen med forhåndsbehandlinger i aktiv CD. Resultaterne fra denne RCT forventes at forbedre behandlingsstrategier markant, hvilket sikrer, at patienter får den mest effektive og passende pleje baseret på robust videnskabelig bevis. Denne multicenter dobbeltblinde placebokontrollerede RCT vil randomisere patienter i forholdet 1: 1: 1: 1 til FMT, CDED og Advance Therapy vs Sham FMT med forhåndsbehandling og cded vs FMT, Advance Therapy og Sham Diet vs Advance Therapy med Sham FMT og Sham Diet til induktion og vedligeholdelse af remission af patienter i aktiv crohns sygdomme. Randomisering afholdes centralt for at sikre skjult tildeling. Tilfældige numre genereres efter computeriseret tilfældigt talplan (RAND), og randomiseringslisten og nummereret pakning af interventionen forberedes af en person, der ikke er involveret i undersøgelsen. Randomisering udføres ved hjælp af permuterede blokke på 8. Både patienten og efterforskeren vil blive blændet for interventionen

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et multicenter, dobbeltblind, faktorisk randomiseret kontrolleret forsøg (RCT), der evaluerer effektiviteten af ​​mikrobiommanipulationsstrategier hos patienter med Active Crohns sygdom (CD), der gennemgår avanceret terapi (biologi eller små molekyler). Undersøgelsen vil blive udført på tværs af seks kliniske centre i Indien med et yderligere center, der er udpeget til mikrobiomanalyse.

Randomisering og blændende:

Randomisering: centraliseret, computergenereret randomisering ved hjælp af permuterede blokke på 8, 12 og 16 for at sikre lige fordeling på tværs af interventionsarme.

Stratificering: ikke mere end 1/3 patienter skal udsættes for biologisk terapi

Blinding:

Det blindede team inkluderer patienter og hovedundersøgere. Endoskopister, der administrerer FMT/Sham FMT og diætister, der leverer diætrådgivning

SHAM-CONTROL METODER:

FMT Sham: Sterile rene vandinfusioner via koloskopi. Diæt Sham: Diætrådgivning uden nogen ændring

Interventionarme:

Patienter randomiseres til en af ​​fire behandlingsgrupper:

FMT + CDED + Avanceret terapi (gruppe A) FMT + Sham Diet + Advanced Therapy (Group B) Sham FMT + CDED + Advanced Therapy (Group C) Sham FMT + Sham Diet + Advanced Therapy (gruppe D)

Fækal mikrobiota transplantation (FMT):

FMT -rute: administreret via koloskopi.

FMT -tidsplan:

Induktionsfase: uger 0, 2 og 6. Vedligeholdelsesfase: Hver 8. uge (uge 10, 18, 26, 34, 42) for respondenterne.

Forberedelse:

Donorudvælgelse: Multi-donor-tilgang med forudskærmning af FMT-behandling: 50 g afføring frisk forberedt og indsprøjtet inden for 4 timer.

Leveringssteder:

Uge 0 (tarmforberedelse): Højre kolon/terminal ileum. Uger 2 og 6 (ingen tarmforberedelse): Venstre kolon. Crohns Sygdom Exclusion Diet (CDED)

Diætstruktur:

Induktionsfase (uger 0-6): Eliminering af specifikke pro-inflammatoriske diætkomponenter.

Vedligeholdelsesfase (uger 6-48): gradvis genindførelse af visse fødevaregrupper. Overvågning: Adhæsion, der spores ved hjælp af IBD Nutricare -appen, Diæt -tilbagekaldelseslogfiler og diætcal -software.

SHAM DIET: Patienter følger en standard sund kost med generel diætrådgivning.

Evalueringer og dataindsamling Baselinevurderinger (uge 0) Kliniske data: Crohns sygdomsaktivitetsindeks (CDAI), afføringsfrekvens, rektal blødning og symptomsporing.

Laboratorietest:

Hemogram, nyr/leverfunktionstest, blodsukker. Inflammatoriske markører: C-reaktivt protein (CRP), erythrocytsedimentationshastighed (ESR), fecal calprotectin (FCP).

Mikrobiomanalyse: afføringsprøver opbevaret ved -80 ° C til sekventering.

Endoskopisk evaluering:

Scoring: Enkel endoskopisk score for CD (SES-CD). Blinded Central Review: Videoer vurderet af to uafhængige læsere; Uoverensstemmelser bedømt af en tredje læser.

Histologi: Biopsier analyseret ved hjælp af DCA -score (distributionskronicitet og aktivitet).

Opfølgningsvurderinger

Besøg plan:

Induktionsfase: uger 2, 4, 6 og 10. Vedligeholdelsesfase: Hver 8. uge (uge 18, 26, 34, 42 og 48). Kliniske vurderinger: CDAI, PRO2 -symptomsporing, medicinsk adhæsionskontrol. Endoskopi: uge 10 og uge 48; Central scoring af videoer. Diætadhæsion: vurderet i uger 2, 4, 6 og 10, derefter hver 8. uge. Mikrobiomprøvetagning: afføringsprøver indsamlet i uger 10 og 48. Sikkerhedsovervågning og bivirkninger

Bivirkning (AE) klassificering:

CTCAE-klassificering (grad 1-5) til behandlingsrelaterede AE'er. Alvorlige bivirkninger (SAES): hospitalisering, livstruende begivenheder eller handicap.

Sikkerhedsovervågningsplan:

Pre-procedurel sikkerhedskontrol for hver FMT-session. Øjeblikkelig overvågning efter FMT (48 timer). Sen sikkerhedsvurderinger (14 dage efter FMT, derefter hvert besøg). Ublindningsprocedure: Tilladt kun til SAE -styring med DSMB -godkendelse. Datastyring og statistisk analyse

Elektronisk datafangst (EDC):

Platform: REDCAP -database med niveauer af niveauer. Revisionsspor: Sikre logfiler med dataregistrering og ændring.

Diæt databehandling:

IBD Nutricare App -logfiler konverteret til makronæringsstofkompositionsrapporter. Adhæsionsscoring baseret på 80% overholdelsesgrænse.

Mikrobiom databehandling:

Prøver sekventeret ved IIIT-Delhi, analyseret for mangfoldighedsindeks og metaboliske veje.

Statistisk plan:

Primær analyse: Intention-to-Treat (ITT) og per-protokol (PP) analyser. Langsgående modellering: Modeller med blandede effekter til gentagne mål.

Estimering af effektstørrelse:

Prøvestørrelse: 168 patienter (42 pr. Arm).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

168

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

  • Navn: Dr Himanshu Narang, DM Gasteroentrology
  • Telefonnummer: +91-8800316504
  • E-mail: h92narang@gmail.com

Studiesteder

  • Indien
      • Chandigarh, Indien
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Department of Gastroentrology, Postgraduate Institute of Medical Education and Research
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Dr Vishal Sharma, DM Gastroenterology
    • Delhi
      • New Delhi, Delhi, Indien
        • Rekruttering
        • Department of Gastroenterology and Human Nutrition, All India Institute of Medical Sciences
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Dr Himanshu Narang, DM Gastroentrology
          • Telefonnummer: +91-8800316504
          • E-mail: h92narang@gmail.com
        • Kontakt:
          • Prof Vineet Ahuja, DM Gastroenterology
        • Kontakt:
          • Prof Govind Makharia, DM Gastroenterology
        • Kontakt:
          • Dr Purva Mathur, MD Microbiology
        • Kontakt:
          • Dr Prasenjit Das, MD Pathology
    • Kerala
      • Kochi, Kerala, Indien
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Department of Gastroenterology, Lisie Hospital
        • Kontakt:
          • Dr Mathew Philip, DM Gastroenterology
        • Kontakt:
          • Dr Kiran Josy, DM Gastroenterology
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • Maharashtra
      • Mumbai, Maharashtra, Indien
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Lokmanya Tilak Municipal General Hospital and Lokmanya Tilak Municipal Medical College, Sion
        • Kontakt:
          • Dr Sanjay Chandnani, DM Gastroenterology
        • Kontakt:
          • Dr Sanjay Chandnani, DM Gastroenterology
          • Telefonnummer: +91-9049708800
          • E-mail: sanjy.med@gmail.com
    • Punjab
      • Ludhiana, Punjab, Indien
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Department of Gastroenterology, Dayanand Medical College
        • Kontakt:
          • Prof Ajit Sood, DM Gastroenterology
        • Kontakt:
          • Dr Arshdeep Singh, DM Gastroenterology
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • Uttar Pradesh
      • Varanasi, Uttar Pradesh, Indien
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Department of Gastroenterology, Institute of Medical Sciences
        • Kontakt:
          • Dr Devesh Prakash Yadav, DM Gastroenterology
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  1. Patienter med aktiv Crohn -sygdom, hvor FMT er mulig
  2. Aktiv Crohns sygdom, der er kandidater til avanceret terapi (steroid ildfast, immunmodulatorintolerant eller refraktær og moderat alvorlig sygdom på optagelsestidspunktet) eller patienter, der har en intolerance over for eller har mistet responsen på avancerede terapier, må have haft deres sidste behandling mindst fem halveringstid forudgående randomisering.
  3. I alderen 18-75 år
  4. CDAI større end 150 og/eller SES-CD lige eller større end 6 (eller lige eller større end 4, hvis isoleret ileal sygdom)

Ekskluderingskriterier:

  1. Patienter i remission (CDAI mindre end 150)
  2. Strengingssygdom (ikke-passabel strenghed), i hvilken FMT ikke er mulig
  3. Fistuliserende fænotype eller perianal fistel eller abscess
  4. Isoleret L4 -sygdom
  5. Aktiv TB eller sepsis
  6. Gravid eller ammende kvinder
  7. Patienter med co-morbiditeter som CAD/CLD/CKD
  8. Tidligere operation til CD
  9. Faldende samtykke eller ikke villig til FMT eller diæt rådgivning
  10. Patienter med nuværende eller nyere historie med klinisk alvorlig, progressiv eller ukontrolleret nyre, lever, hæmatologisk, gastrointestinal, metabolisk, endokrin, lunge, hjerte- eller neurologisk sygdom.
  11. Positiv assay- eller afføringskultur for patogener (OVA og parasitundersøgelse, bakterier) eller positiv test for Clostridioides difficile toksin ved screening#
  12. Patienter inficeret med human immundefektvirus (HIV) #patienterne med positivt assay behandles korrekt, og tests gentages.

Dem med negativ assay og vedvarende aktivitet vil blive inkluderet i undersøgelsen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Faktoriel opgave
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Fækal mikrobiota -transplantation (FMT) med Crohns sygdom udelukkelsesdiæt (CDED) og avanceret terapi
1. FMT via koloskopi ved 0, 2 og 6 uger (forud for 3 dage antibiotika, først før første procedure) efterfulgt af (hvis behandlingsresponder) 8 ugentligt under vedligeholdelse indtil 42 uger 2. Crohn Disease Exclusion Diet (CDED) i hele undersøgelsen 3. Avanceret terapi som standard dosis og plan
Andet: Fækal mikrobiel transplantation
Dette vil involvere koloskopisk instillation af fækal transplantation
Andet: Crohns sygdom udelukkelsesdiæt
Den ændrede diætplan vil blive givet til hver undersøgelsesdeltager
Andet: Avanceret terapi
Avanceret terapi som standarddosis og tidsplan
Eksperimentel: Fækal mikrobiota transplantation (FMT) med skam kost og avanceret terapi
1. FMT via koloskopi ved 0, 2 og 6 uger (forud for 3 dage antibiotika, først før første procedure) efterfulgt af (hvis behandlingsresponder) 8 ugentligt under vedligeholdelse indtil 42 uger 2. diætrådgivning gennem hele undersøgelsen 3. avanceret terapi som standarddosis og tidsplan
Andet: Fækal mikrobiel transplantation
Dette vil involvere koloskopisk instillation af fækal transplantation
Andet: Avanceret terapi
Avanceret terapi som standarddosis og tidsplan
Andet: Sham Diet
Diætrådgivning alene
Eksperimentel: Sham FMT med Crohns Disease Exclusion Diet (CDED) og avanceret terapi
1. sham FMT med instillation af rent vand ved 0, 2 og 6 uger (forud for 3 dage antibiotika, først før første procedure) efterfulgt af (hvis behandlingsresponder) - 8- ugentligt under vedligeholdelse indtil 42 uger 2. cded gennem hele undersøgelsen 3. avanceret terapi som standarddosis og tidsplan
Andet: Crohns sygdom udelukkelsesdiæt
Den ændrede diætplan vil blive givet til hver undersøgelsesdeltager
Andet: Avanceret terapi
Avanceret terapi som standarddosis og tidsplan
Andet: Skamtransplantation
Sham -transplantation involverer saltinfusion via koloskopi
Sham-komparator: Sham Diet med Sham FMT med forhåndsterapi
1.Sham FMT med instillation af rent vand ved 0, 2 og 6 uger (forud for 3 dage antibiotika, først før første procedure) efterfulgt af (hvis behandlingsresponder) - 8- ugentligt under vedligeholdelse indtil 42 uger 2. diætrådgivning i hele undersøgelsen 3. avanceret terapi som standarddosis og tidsplan.
Andet: Avanceret terapi
Avanceret terapi som standarddosis og tidsplan
Andet: Sham Diet
Diætrådgivning alene
Andet: Skamtransplantation
Sham -transplantation involverer saltinfusion via koloskopi

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Andel af patienter med klinisk remission og endoskopisk respons i uge 10
Tidsramme: 10 uger
Andel af patienter med klinisk remission (defineret som CDAI mindre end 150) og endoskopisk respons (defineret tilbagegang i SES-CD med mere end 50%)
10 uger
Andel af patienter med klinisk remission og endoskopisk remission i uge 10
Tidsramme: 48 uger
Andel af patienter med klinisk remission (defineret som Crohns sygdomsaktivitetsindeks mindre end 150) og endoskopisk remission (defineret som simpel endoskopisk score for Crohns sygdomspatienter mindre end 3)
48 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Andel af patienter med klinisk respons i uge 10
Tidsramme: 10 uger
Andel af patienter med klinisk respons defineres som enten CDAI -fald fra baseline på mindst 70 point eller CDAi mindre end 150
10 uger
Andel af patienter med Pro2 -remission i uge 10
Tidsramme: 10 uger
Andel af patienter med PRO2-remission, der er defineret som abdominal smerters underkore på højst 1 (på en skala på 0-3) og væske eller meget blød afføring (Bristol-afføringsskala type 6 eller 7) frekvensunderstilling på højst 3 beregnet som et gennemsnit af 7 dages tælling
10 uger
Andel af patienter med endoskopisk respons i uge 10
Tidsramme: 10 uger
Andel af patienter med endoskopisk respons, der er defineret som 50% reduktion fra baseline på SES-CD
10 uger
Fækalt mikrobiom og metabolitsignatur mellem respondenter og ikke-responderende i uge 10
Tidsramme: 10 uger
Det involverer kombineret analyse af mikroorganismerne (bakterier, vira, svampe osv.) Og de små molekyler (metabolitter) til stede i en persons afføringsprøve
10 uger
Andel af patienter med biomarkørremission i uge 10
Tidsramme: 10 uger
Andel af patienter med biomarkørremission, der er defineret som fækal calprotectin ≤150 mcg/g
10 uger
Andel af patienter med bivirkninger i uge 10
Tidsramme: 10 uger
Andel af patienter, der oplever bivirkninger (vil blive vurderet i henhold til almindelige kriterier for bivirkninger (CTCEA))
10 uger
Andel af patienter med klinisk respons i uge 48
Tidsramme: 48 uger
Andel af patienter med klinisk respons defineres som enten CDAI -fald fra baseline på mindst 70 point eller CDAi mindre end 150
48 uger
Andel af patienter med Pro2 -remission i uge 48
Tidsramme: 48 uger
Andelen af ​​patienter med Pro2-remission defineres som underundersmerter på abdominal smerter på højst 1 (på en skala på 0-3) og væske eller meget blød afføring (Bristol-afføringsskala type 6 eller 7) frekvensunderstilling på ikke mere end 3 beregnet som et gennemsnit på 7 dages tælling
48 uger
Andel af patienter med endoskopisk respons i uge 48
Tidsramme: 48 uger
Andel af patienter med endoskopisk respons defineret som 50% reduktion fra baseline på SES-CD
48 uger
Andel af patienter med endoskopisk remission i uge 48 uger
Tidsramme: 48 uger
Andel af patienter med endoskopisk remission defineret som en SES-CD-score på 2 eller mindre
48 uger
Andel af patienter med kortikosteroidfri klinisk remission i uge 48
Tidsramme: 48 uger
Andel af patienter med kortikosteroidfri klinisk remission er defineret som CDAI <150 uden eksponering for steroider i de foregående 8 uger
48 uger
Fækalt mikrobiom og metabolitsignatur mellem respondenter og ikke-responderende i uge 48
Tidsramme: 48 uger
Det involverer kombineret analyse af mikroorganismerne (bakterier, vira, svampe osv.) Og de små molekyler (metabolitter) til stede i en persons afføringsprøve
48 uger
Andel af patienter med biomarkørremission i uge 48
Tidsramme: 48 uger
Andel af patienter med biomarkørremission, der er defineret som fækal calprotectin ≤150 mcg/g
48 uger
Andel af patienter med bivirkning i uge 48
Tidsramme: 48 uger
Andel af patienter, der oplever bivirkninger (vil blive vurderet i henhold til almindelige kriterier for bivirkninger (CTCEA))
48 uger
Andel af patienter med bivirkning i uge 6
Tidsramme: 6 uger
Andel af patienter, der oplever bivirkninger (vil blive vurderet i henhold til almindelige kriterier for bivirkninger (CTCEA))
6 uger
Andel af patienter, der oplever bivirkninger i uge 26
Tidsramme: 26 uger
Andel af patienter, der oplever bivirkninger (vil blive vurderet i henhold til almindelige kriterier for bivirkninger (CTCEA))
26 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

All India Institute of Medical Sciences, New Delhi

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Prof Vineet Ahuja, DM Gastroenterology, Department of Gastroenterology, AIIMS, New Delhi

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

15. marts 2025

Primær færdiggørelse (Anslået)

15. marts 2027

Studieafslutning (Anslået)

15. marts 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

3. marts 2025

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

17. marts 2025

Først opslået (Faktiske)

24. marts 2025

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

4. april 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

1. april 2025

Sidst verificeret

1. april 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • AIIMSA2988/03.01.2025

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Crohns sygdom

Kliniske forsøg med Fækal mikrobiel transplantation

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mozambique

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner