Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie för att utvärdera effekten av fekal transplantation och dietförändringar på sjukdomsaktivitet hos patienter med Crohn -sjukdom på avancerade terapier (BOOST-CD)

1 april 2025 uppdaterad av: Prof. Vineet Ahuja, All India Institute of Medical Sciences, New Delhi

Effektivitet av mikrobiommanipulationsstrategier (fekal mikrobiell transplantation eller Crohns sjukdom Uteslutning Diet eller båda) med avancerade terapier (biologik och små molekyler) för att bryta det terapeutiska taket vid aktiv crohns sjukdom (boost-cd): en multicenter dubbel blind fakta randomiserad kontrollerad prövning

Avancerade terapier inklusive biologik och små molekyler riktar sig till specifika inflammatoriska vägar. IBD: s multifaktoriella etiologi innebär att blockering av en enda väg kanske inte är tillräcklig för alla patienter. Även när kombinationen av avancerade terapier används, minskar de inkrementella fördelarna ofta, vilket återspeglar det terapeutiska taket. Dessutom begränsar säkerhetsproblemen också potentialen att driva bortom detta tak. Att öka dosen eller lägga till mer immunsuppressiva medel kan leda till en högre risk för infektioner, maligniteter och andra negativa effekter, vilket gör det opraktiskt att kontinuerligt intensifiera behandlingen. Att förstå det terapeutiska taket i IBD belyser behovet av innovativa tillvägagångssätt som går utöver nuvarande strategier. Med tanke på de olika mikrobiella och immunologiska landskapen i IBD som kombinerar fekal mikrobiota -transplantation (FMT) och Crohns sjukdomsuteslutningsdiet (CDED) med avancerade terapier representerar ett lovande tillvägagångssätt för att bryta det terapeutiska taket på CD. Denna strategi utnyttjar de kompletterande verkningsmekanismerna för FMT/CDED och Advance Therapies, vilket potentiellt erbjuder en mer omfattande behandlingsmetod som hanterar den komplexa och multifaktoriella karaktären av IBD. FMT involverar överföring av tarmmikrobiota från en frisk givare till en patient och syftar till att återställa ett balanserat mikrobiellt samhälle i tarmen. Detta kan hjälpa till att modulera immunsystemet och minska inflammation, som är centrala för Crohns sjukdomspatologi. Denna studie syftar till att ge bevis på huruvida tillägg av mikrobiota manipulation av FMT och CDED erbjuder ytterligare fördelar när de används tillsammans med förskottsterapier i aktiv CD. Resultaten från denna RCT förväntas avsevärt förbättra behandlingsstrategierna, vilket säkerställer att patienter får den mest effektiva och lämpliga vården baserad på robusta vetenskapliga bevis. Detta multicenter dubbelblinda placebokontrollerade RCT kommer att randomisera patienter i 1: 1: 1: 1-förhållande till FMT, CDED och förhandsterapi kontra Sham FMT med förskottsterapi och CDED vs FMT, förskottsterapi och skamdiet mot förskottsterapi med skam FMT och skamdiet för induktion och underhåll av remission hos patienter med aktiv CROHN: s sjukdom. Randomisering kommer att hållas centralt för att säkerställa dolda tilldelning. Slumpmässiga nummer kommer att genereras genom datoriserat slumpmässigt nummerschema (RAND), och randomiseringslistan och numrerad förpackning av interventionen kommer att förberedas av en person som inte är involverad i studien. Randomisering kommer att utföras med permuterade block på 8. Både patienten och utredaren kommer att bli blinda för interventionen

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en multicenter, dubbelblind, factorial randomiserad kontrollerad studie (RCT) som utvärderar effekten av mikrobiommanipulationstrategier hos patienter med aktiv Crohns sjukdom (CD) som genomgår avancerad terapi (biologik eller små molekyler). Studien kommer att genomföras över sex kliniska centra i Indien, med ett ytterligare centrum avsett för mikrobiomalys.

Randomisering och förblindning:

Randomisering: Centraliserad, datorgenererad randomisering med användning av permuterade block på 8, 12 och 16 för att säkerställa lika fördelning över interventionsarmar.

Stratifiering: Högst 1/3 -patienter bör vara exponerad biologisk terapi

Bländande:

Det blinda teamet inkluderar patienter och huvudutredare. Endoskopister som administrerar FMT/SHAM FMT och dietister som tillhandahåller dietrådgivning kommer att vara oblindade

Skamkontrollmetoder:

FMT -skam: Sterila rena vatteninfusioner via koloskopi. Diet Sham: Kostrådgivning utan någon modifiering

Interventionsarmar:

Patienter randomiseras i en av fyra behandlingsgrupper:

FMT + CDED + avancerad terapi (grupp A) FMT + Sham Diet + Advanced Therapy (grupp B) Sham FMT + CDED + Advanced Therapy (Group C) Sham FMT + Sham Diet + Advanced Therapy (Group D)

Fekal mikrobiota -transplantation (FMT):

FMT -rutt: administrerad via koloskopi.

FMT -schema:

Induktionsfas: veckor 0, 2 och 6. Underhållsfas: Var 8 veckor (veckor 10, 18, 26, 34, 42) för svarare.

Förberedelse:

Donatorval: Multi-donorstrategi med förcreening FMT-bearbetning: 50 g avföring nyförberedd och instillerad inom 4 timmar.

Leveransplatser:

Vecka 0 (tarmberedning): Höger kolon/terminal ileum. Veckor 2 och 6 (ingen tarmberedning): Vänster kolon. Crohns sjukdomsuteslutningsdiet (CDED)

Dietstruktur:

Induktionsfas (veckor 0-6): Eliminering av specifika pro-inflammatoriska dietkomponenter.

Underhållsfas (veckor 6-48): Gradvis återinförande av vissa livsmedelsgrupper. Övervakning: Efterlevnad spåras med IBD Nutricare -appen, dietåterkallelseloggar och DietCal -programvara.

Sham Diet: Patienter följer en vanlig hälsosam diet med allmän kostrådgivning.

Bedömningar och utvärderingar av datainsamling (Vecka 0) Kliniska data: Crohns sjukdomsaktivitetsindex (CDAI), avföringsfrekvens, rektalblödning och symptomspårning.

Laboratorietester:

Hemogram, njur-/leverfunktionstester, blodglukos. Inflammatoriska markörer: C-reaktivt protein (CRP), erytrocytsedimentationshastighet (ESR), fekal kalprotektin (FCP).

Mikrobiomanalys: Avföringsprover lagrade vid -80 ° C för sekvensering.

Endoskopisk utvärdering:

Poäng: Enkel endoskopisk poäng för CD (SES-CD). Blinded Central Review: Videor bedömda av två oberoende läsare; Avvikelser som bedöms av en tredje läsare.

Histologi: Biopsier analyserade med DCA -poäng (distributionskronicitet och aktivitet).

Uppföljningsbedömningar

Besök schema:

Induktionsfas: veckor 2, 4, 6 och 10. Underhållsfas: Var 8 veckor (veckor 18, 26, 34, 42 och 48). Kliniska bedömningar: CDAI, Pro2 -symptomspårning, medicineringskontroller. Endoskopi: vecka 10 och vecka 48; Central poäng av videor. Diet vidhäftning: bedömd vid veckor 2, 4, 6 och 10, sedan var 8: e vecka. Mikrobiomprovtagning: Avföringsprover som samlats in veckorna 10 och 48. Säkerhetsövervakning och biverkningar

Biverkning (AE) Klassificering:

CTCAE-gradering (grad 1-5) för behandlingsrelaterade AE: er. Allvarliga biverkningar (SAE): Sjukhusinläggning, livshotande händelser eller funktionshinder.

Säkerhetsövervakningsplan:

Pre-procedural säkerhetskontroller för varje FMT-session. Omedelbar övervakning efter FMT (48 timmar). Sen säkerhetsbedömningar (14 dagar efter FMT, sedan varje besök). Avblindningsförfarande: Tillåtet endast för SAE -hantering med DSMB -godkännande. Datahantering och statistisk analys

Electronic Data Capture (EDC):

Plattform: REDCAP -databas med tiered åtkomstbehörigheter. Revisionsspår: Säkra loggar för datainmatning och modifiering.

Kostdatabehandling:

IBD Nutricare App -loggar omvandlade till makronäringsämnen Rapporter. Efterlevnadsscoring baserat på 80% efterlevnadströskel.

Mikrobiomdatabehandling:

Prover sekvenserade vid IIIT-Delhi, analyserade för mångfaldsindex och metaboliska vägar.

Statistisk plan:

Primäranalys: avsikt att behandla (ITT) och per protokoll (PP) -analyser. Longitudinell modellering: Modeller för blandade effekter för upprepade mått.

Effektstorleksuppskattning:

Provstorlek: 168 patienter (42 per arm).

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

168

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

  • Namn: Dr Himanshu Narang, DM Gasteroentrology
  • Telefonnummer: +91-8800316504
  • E-post: h92narang@gmail.com

Studieorter

  • Indien
      • Chandigarh, Indien
        • Har inte rekryterat ännu
        • Department of Gastroentrology, Postgraduate Institute of Medical Education and Research
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Dr Vishal Sharma, DM Gastroenterology
    • Delhi
      • New Delhi, Delhi, Indien
        • Rekrytering
        • Department of Gastroenterology and Human Nutrition, All India Institute of Medical Sciences
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Dr Himanshu Narang, DM Gastroentrology
          • Telefonnummer: +91-8800316504
          • E-post: h92narang@gmail.com
        • Kontakt:
          • Prof Vineet Ahuja, DM Gastroenterology
        • Kontakt:
          • Prof Govind Makharia, DM Gastroenterology
        • Kontakt:
          • Dr Purva Mathur, MD Microbiology
        • Kontakt:
          • Dr Prasenjit Das, MD Pathology
    • Kerala
      • Kochi, Kerala, Indien
        • Har inte rekryterat ännu
        • Department of Gastroenterology, Lisie Hospital
        • Kontakt:
          • Dr Mathew Philip, DM Gastroenterology
        • Kontakt:
          • Dr Kiran Josy, DM Gastroenterology
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • Maharashtra
      • Mumbai, Maharashtra, Indien
        • Har inte rekryterat ännu
        • Lokmanya Tilak Municipal General Hospital and Lokmanya Tilak Municipal Medical College, Sion
        • Kontakt:
          • Dr Sanjay Chandnani, DM Gastroenterology
        • Kontakt:
          • Dr Sanjay Chandnani, DM Gastroenterology
          • Telefonnummer: +91-9049708800
          • E-post: sanjy.med@gmail.com
    • Punjab
      • Ludhiana, Punjab, Indien
        • Har inte rekryterat ännu
        • Department of Gastroenterology, Dayanand Medical College
        • Kontakt:
          • Prof Ajit Sood, DM Gastroenterology
        • Kontakt:
          • Dr Arshdeep Singh, DM Gastroenterology
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • Uttar Pradesh
      • Varanasi, Uttar Pradesh, Indien
        • Har inte rekryterat ännu
        • Department of Gastroenterology, Institute of Medical Sciences
        • Kontakt:
          • Dr Devesh Prakash Yadav, DM Gastroenterology
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inkluderingskriterier:

  1. Patienter med aktiv Crohn -sjukdom där FMT är genomförbar
  2. Aktiv Crohns sjukdom som är kandidater för avancerad terapi (steroid eldfast, immunmodulator intolerant eller eldfast och måttligt allvarlig sjukdom vid tidpunkten för inkludering) eller patienter som har en intolerans mot eller har tappat svar på avancerade terapier måste ha haft sin sista behandling minst fem halvliv före randomisering.
  3. Mellan 18-75 år
  4. CDAI större än 150 och/eller SES-CD lika eller större än 6 (eller lika eller större än 4 om isolerad ileal sjukdom)

Uteslutningskriterier:

  1. Patienter i remission (CDAI mindre än 150)
  2. Striktande sjukdom (icke-passerbar striktur) i vilken FMT inte är genomförbar
  3. Fistuliserande fenotyp eller perianal fistel eller abscess
  4. Isolerad L4 -sjukdom
  5. Aktiv TB eller sepsis
  6. Gravida eller ammande kvinnor
  7. Patienter med co-morbiditeter som CAD/CLD/CKD
  8. Tidigare operation för CD
  9. Sjunkande samtycke eller inte villig för FMT eller dietråd
  10. Patienter med aktuell eller ny historia av kliniskt allvarliga, progressiva eller okontrollerade njur-, lever-, hematologiska, gastrointestinala, metaboliska, endokrina, lung-, hjärt- eller neurologiska sjukdomar.
  11. Positiv analys eller avföringskultur för patogener (OVA och parasitundersökning, bakterier) eller positivt test för Clostridioides difficile toxin vid screening#
  12. Patienter infekterade med humant immunbristvirus (HIV) #patienterna med positiv analys kommer att behandlas på lämpligt sätt och tester upprepas.

De med negativ analys och ihållande aktivitet kommer att inkluderas i studien

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Faktoriell uppgift
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Fekal mikrobiota -transplantation (FMT) med Crohns sjukdomsuteslutningsdiet (CDED) och avancerad terapi
1. FMT via koloskopi vid 0, 2 och 6 veckor (föregås av 3 dagars antibiotika, först före första proceduren) följt av (om behandlingsresponder) 8 varje vecka under underhåll till 42 veckor 2. Crohn sjukdomsuteslutningsdiet (CDED) under hela studien 3. Avancerad terapi som standarddos och schema för schema och schema
Övrig: Fekal mikrobiell transplantation
Detta kommer att involvera kolonoskopisk instillation av fekal transplantation
Övrig: Crohns sjukdomsuteslutning diet
Den modifierade dietplanen kommer att ges till varje studiedeltagare
Övrig: Avancerad behandling
Avancerad terapi som standarddos och schema
Experimentell: Fekal mikrobiota -transplantation (FMT) med skamdiet och avancerad terapi
1. FMT via koloskopi vid 0, 2 och 6 veckor (föregås av 3 dagars antibiotika, först före första proceduren) följt av (om behandlingsresponder) 8 varje vecka under underhåll till 42 veckor 2. Kostrådgivning under hela studien 3. Avancerad terapi som standarddos och schema och schema
Övrig: Fekal mikrobiell transplantation
Detta kommer att involvera kolonoskopisk instillation av fekal transplantation
Övrig: Avancerad behandling
Avancerad terapi som standarddos och schema
Övrig: Skamdiet
Bara kostrådgivning
Experimentell: Sham FMT med Crohns sjukdomsuteslutning Diet (CDED) och avancerad terapi
1. Sham FMT med instillation av rent vatten vid 0, 2 och 6 veckor (föregås av 3 dagars antibiotika, först före första proceduren) följt av (om behandlingsresponder) - 8 - vecka under underhåll fram till 42 veckor 2. CDED i hela studien 3. Avancerad terapi som standarddos och schema och schema
Övrig: Crohns sjukdomsuteslutning diet
Den modifierade dietplanen kommer att ges till varje studiedeltagare
Övrig: Avancerad behandling
Avancerad terapi som standarddos och schema
Övrig: Skamtransplantation
Skamtransplantation kommer att involvera saltlösningsinfusion via koloskopi
Sham Comparator: Skamdiet med skam FMT med förskottsterapi
1.Sham FMT med instillation av rent vatten vid 0, 2 och 6 veckor (föregås av 3 dagar antibiotika, först före första proceduren) följt av (om behandlingsresponder) - 8 - varje vecka under underhåll till 42 veckor 2. dietrådgivning under hela studien 3. Avancerad terapi som standarddos och schema.
Övrig: Avancerad behandling
Avancerad terapi som standarddos och schema
Övrig: Skamdiet
Bara kostrådgivning
Övrig: Skamtransplantation
Skamtransplantation kommer att involvera saltlösningsinfusion via koloskopi

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel patienter med klinisk remission och endoskopisk respons vid vecka 10
Tidsram: 10 veckor
Andel patienter med klinisk remission (definierad som CDAI mindre än 150) och endoskopiskt svar (definierad nedgång i SES-CD med mer än 50%)
10 veckor
Andel patienter med klinisk remission och endoskopisk remission vid vecka 10
Tidsram: 48 veckor
Andel patienter med klinisk remission (definierad som Crohns sjukdomsaktivitetsindex mindre än 150) och endoskopisk remission (definierad som enkel endoskopisk poäng för Crohns sjukdomspatienter mindre än 3)
48 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel patienter med kliniskt svar vid vecka 10
Tidsram: 10 veckor
Andel patienter med kliniskt svar definieras som antingen CDAI -minskning från baslinjen på minst 70 poäng eller CDAI mindre än 150
10 veckor
Andel patienter med Pro2 -remission vid vecka 10
Tidsram: 10 veckor
Andel patienter med Pro2-remission som definieras som buksmärta under inte mer än 1 (på en skala från 0-3) och vätska eller mycket mjuk avföring (Bristol Stool Scale Type 6 eller 7) frekvenssubscore av högst 3 beräknat som ett medelvärde på 7 dagars räkning
10 veckor
Andel patienter med endoskopiskt svar vid vecka 10
Tidsram: 10 veckor
Andel patienter med endoskopiskt svar som definieras som 50% reduktion från baslinjen på SES-CD
10 veckor
Fekalt mikrobiom och metabolitisk signatur mellan svarare och icke-svarande vid vecka 10
Tidsram: 10 veckor
Det involverar kombinerad analys av mikroorganismerna (bakterier, virus, svampar, etc.) och de små molekylerna (metaboliter) som finns i en persons avföringsprov
10 veckor
Andel patienter med biomarkörens remission vid vecka 10
Tidsram: 10 veckor
Andel patienter med biomarkörens remission som definieras som fekalt kalprotektin ≤150 mcg/g
10 veckor
Andel patienter med biverkningar vid vecka 10
Tidsram: 10 veckor
Andel patienter som upplever biverkningar (kommer att bedömas enligt vanliga kriterier för biverkningar (CTCEA))
10 veckor
Andel patienter med kliniskt svar vid vecka 48
Tidsram: 48 veckor
Andel patienter med kliniskt svar definieras som antingen CDAI -minskning från baslinjen på minst 70 poäng eller CDAI mindre än 150
48 veckor
Andel patienter med Pro2 -remission vid vecka 48
Tidsram: 48 veckor
Andel patienter med pro2-remission definieras som buksmärta under inte mer än 1 (på en skala från 0-3) och vätska eller mycket mjuk avföring (Bristol Stool Scale Type 6 eller 7) frekvenssubscore på högst 3 beräknade som ett medelvärde av 7-dagars räkning
48 veckor
Andel patienter med endoskopiskt svar vid vecka 48
Tidsram: 48 veckor
Andel patienter med endoskopiskt svar definierat som 50% reduktion från baslinjen på SES-CD
48 veckor
Andel patienter med endoskopisk remission vid vecka 48 veckor
Tidsram: 48 veckor
Andel patienter med endoskopisk remission definierad som en SES-CD-poäng på 2 eller mindre
48 veckor
Andel patienter med kortikosteroidfri klinisk remission vid vecka 48
Tidsram: 48 veckor
Andel patienter med kortikosteroidfri klinisk remission definieras som CDAI <150 utan exponering för steroider under de senaste 8 veckorna
48 veckor
Fekalt mikrobiom och metabolitisk signatur mellan svarare och icke-svarande vid vecka 48
Tidsram: 48 veckor
Det involverar kombinerad analys av mikroorganismerna (bakterier, virus, svampar, etc.) och de små molekylerna (metaboliter) som finns i en persons avföringsprov
48 veckor
Andel patienter med biomarkörens remission vid vecka 48
Tidsram: 48 veckor
Andel patienter med biomarkörens remission som definieras som fekalt kalprotektin ≤150 mcg/g
48 veckor
Andel patienter med biverkningar vid vecka 48
Tidsram: 48 veckor
Andel patienter som upplever biverkningar (kommer att bedömas enligt vanliga kriterier för biverkningar (CTCEA))
48 veckor
Andel patienter med biverkningar vid vecka 6
Tidsram: 6 veckor
Andel patienter som upplever biverkningar (kommer att bedömas enligt vanliga kriterier för biverkningar (CTCEA))
6 veckor
Andel patienter som upplever biverkningar vid vecka 26
Tidsram: 26 veckor
Andel patienter som upplever biverkningar (kommer att bedömas enligt vanliga kriterier för biverkningar (CTCEA))
26 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

All India Institute of Medical Sciences, New Delhi

Utredare

  • Huvudutredare: Prof Vineet Ahuja, DM Gastroenterology, Department of Gastroenterology, AIIMS, New Delhi

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

15 mars 2025

Primärt slutförande (Beräknad)

15 mars 2027

Avslutad studie (Beräknad)

15 mars 2028

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

3 mars 2025

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

17 mars 2025

Första postat (Faktisk)

24 mars 2025

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

4 april 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

1 april 2025

Senast verifierad

1 april 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • AIIMSA2988/03.01.2025

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera