Um estudo para avaliar o efeito do transplante fecal e alterações alimentares na atividade da doença em pacientes com doença de Crohn em terapias avançadas (BOOST-CD)
Eficácia das estratégias de manipulação de microbiomas (dieta de exclusão de doenças com transplante microbiana ou CROHNS ou ambos) com terapias avançadas (biológicos e pequenas moléculas) para quebrar o teto terapêutico em doença de Crohns ativa (impulso-CD): Trial de Controle Rainizado Cegos duplos multicêntricos)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Este é um estudo controlado randomizado multicêntrico, duplo-cego e fatorial (ECR), avaliando a eficácia das estratégias de manipulação de microbioma em pacientes com doença de Crohn ativa (CD) submetidos a terapia avançada (biológicos ou pequenas moléculas). O estudo será realizado em seis centros clínicos na Índia, com um centro adicional designado para análise de microbiomas.
Randomização e cegamento:
Randomização: randomização centralizada e gerada por computador usando blocos permutados de 8, 12 e 16 para garantir a distribuição igual nos braços de intervenção.
Estratificação: Não mais de 1/3 dos pacientes deve ser terapia biológica exposta
Cego:
A equipe cega inclui pacientes e pesquisadores principais. Os endoscopistas que administram FMT/Sham FMT e nutricionistas que fornecem aconselhamento dietético serão despidosos
Métodos de controle simulado:
FMT SHAM: Infusões estéril de água limpa via colonoscopia. Diet Sham: Aconselhamento alimentar sem qualquer modificação
Armas de intervenção:
Os pacientes são randomizados em um dos quatro grupos de tratamento:
FMT + CDDE + Terapia Avançada (Grupo A) FMT + Dieta Sham + Terapia Avançada (Grupo B) Sham FMT + CDDE + Terapia Avançada (Grupo C) Sham FMT + Sham Dieta + Terapia Avançada (Grupo D)
Transplante de microbiota fecal (FMT):
Rota de FMT: administrada por colonoscopia.
Cronograma de FMT:
Fase de indução: semanas 0, 2 e 6. Fase de manutenção: a cada 8 semanas (semanas 10, 18, 26, 34, 42) para os respondentes.
Preparação:
Seleção de doadores: abordagem de vários doadores com Processamento de FMT pré-réneo: 50 G das fezes recém-preparadas e instiladas dentro de 4 horas.
Locais de entrega:
Semana 0 (Preparação do intestino): Cólon direito/íleo terminal. Semanas 2 e 6 (sem preparação intestinal): Colon esquerdo. Dieta de exclusão de doenças de Crohn (CDDE)
Estrutura da dieta:
Fase de indução (semanas 0-6): Eliminação de componentes alimentares pró-inflamatórios específicos.
Fase de Manutenção (Semanas 6-48): Reintrodução gradual de certos grupos de alimentos. Monitoramento: a adesão rastreada usando o aplicativo IBD Nutricare, registros de dieta e software DietCal.
Dieta simulada: os pacientes seguem uma dieta saudável padrão com aconselhamento geral à dieta.
Avaliações e avaliações de linha de base de coleta de dados (semana 0) Dados clínicos: Índice de Atividade da Doenças de Crohn (CDAI), frequência das fezes, sangramento retal e rastreamento de sintomas.
Testes de laboratório:
Hemograma, testes de função renal/fígado, glicose no sangue. Marcadores inflamatórios: proteína C-reativa (PCR), taxa de sedimentação de eritrócitos (ESR), calprotectina fecal (FCP).
Análise de microbioma: amostras de fezes armazenadas a -80 ° C para sequenciamento.
Avaliação endoscópica:
Pontuação: Pontuação endoscópica simples para CD (SES-CD). Revisão central cega: vídeos avaliados por dois leitores independentes; Discrepâncias julgadas por um terceiro leitor.
Histologia: Biópsias analisadas usando a pontuação do DCA (cronicidade e atividade de distribuição).
Avaliações de acompanhamento
Visite cronograma:
Fase de Indução: Semanas 2, 4, 6 e 10. Fase de manutenção: a cada 8 semanas (semanas 18, 26, 34, 42 e 48). Avaliações clínicas: CDAI, rastreamento de sintomas Pro2, verificações de adesão à medicação. Endoscopia: semana 10 e semana 48; Pontuação central de vídeos. Adesão da dieta: avaliado nas semanas 2, 4, 6 e 10 e depois a cada 8 semanas. Amostragem de microbioma: amostras de fezes coletadas nas semanas 10 e 48. Monitoramento de segurança e eventos adversos
CLASSIFICAÇÃO DE EVENTO ADVERSO (AE):
Classificação da CTCAE (grau 1-5) para EAs relacionados ao tratamento. Eventos adversos graves (SAEs): hospitalização, eventos com risco de vida ou incapacidade.
Plano de monitoramento de segurança:
Verificações de segurança pré-procedimento para cada sessão de FMT. Monitoramento pós-FMT imediato (48 horas). Avaliações de segurança tardias (14 dias após o FMT, depois a cada visita). Procedimento de desconhecimento: permitido apenas para o gerenciamento da SAE com a aprovação do DSMB. Gerenciamento de dados e análise estatística
Captura de dados eletrônicos (EDC):
Plataforma: banco de dados RedCap com permissões de acesso em camadas. Trilhas de auditoria: logs seguros de entrada e modificação de dados.
Processamento de dados alimentares:
IBD Nutricare App Logs convertidos em relatórios de composição de macronutrientes. Pontuação de adesão com base no limite de 80% de conformidade.
Microbiome Data Processing:
Amostras sequenciadas em IIIT-Delhi, analisadas para índices de diversidade e vias metabólicas.
Plano Estatístico:
Análise primária: análises de intenção de tratar (ITT) e por protocolo (PP). Modelagem longitudinal: modelos de efeitos mistos para medidas repetidas.
Estimativa do tamanho do efeito:
Tamanho da amostra: 168 pacientes (42 por braço).
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Prof Vineet Ahuja, DM Gastroenterology
- Número de telefone: +91-9810707170
- E-mail: vineet.aiims@gmail.com
Estude backup de contato
- Nome: Dr Himanshu Narang, DM Gasteroentrology
- Número de telefone: +91-8800316504
- E-mail: h92narang@gmail.com
Locais de estudo
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Chandigarh, Índia
- Ainda não está recrutando
- Department of Gastroentrology, Postgraduate Institute of Medical Education and Research
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Contato:
- Dr Vishal Sharma, DM Gasteroentrology
- Número de telefone: +91-8872813399
- E-mail: docvishalsharma@gmail.com
-
Contato:
- Dr Vishal Sharma, DM Gastroenterology
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Delhi
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New Delhi, Delhi, Índia
- Recrutamento
- Department of Gastroenterology and Human Nutrition, All India Institute of Medical Sciences
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Contato:
- Prof Vineet Ahuja, DM Gasteroentrology
- Número de telefone: +91-9810707170
- E-mail: vineet.aiims@gmail.com
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Contato:
- Dr Himanshu Narang, DM Gastroentrology
- Número de telefone: +91-8800316504
- E-mail: h92narang@gmail.com
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Contato:
- Prof Vineet Ahuja, DM Gastroenterology
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Contato:
- Prof Govind Makharia, DM Gastroenterology
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Contato:
- Dr Purva Mathur, MD Microbiology
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Contato:
- Dr Prasenjit Das, MD Pathology
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Kerala
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Kochi, Kerala, Índia
- Ainda não está recrutando
- Department of Gastroenterology, Lisie Hospital
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Contato:
- Dr Mathew Philip, DM Gastroenterology
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Contato:
- Dr Kiran Josy, DM Gastroenterology
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Contato:
- Dr Mathew Philip, DM Gastroenterology
- Número de telefone: +91-9846045469
- E-mail: drmathewphilip@gmail.com
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Contato:
- Dr Kiran Josy, DM Gastroenterology
- Número de telefone: +91-9745243939
- E-mail: drkiranjosy@gmail.com
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Maharashtra
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Mumbai, Maharashtra, Índia
- Ainda não está recrutando
- Lokmanya Tilak Municipal General Hospital and Lokmanya Tilak Municipal Medical College, Sion
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Contato:
- Dr Sanjay Chandnani, DM Gastroenterology
-
Contato:
- Dr Sanjay Chandnani, DM Gastroenterology
- Número de telefone: +91-9049708800
- E-mail: sanjy.med@gmail.com
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Punjab
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Ludhiana, Punjab, Índia
- Ainda não está recrutando
- Department of Gastroenterology, Dayanand Medical College
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Contato:
- Prof Ajit Sood, DM Gastroenterology
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Contato:
- Dr Arshdeep Singh, DM Gastroenterology
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Contato:
- Prof Ajit Sood, DM Gastroenterology
- Número de telefone: +91-9815400718
- E-mail: ajitsood10@gmail.com
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Contato:
- Dr Arshdeep Singh, DM Gastroenterology
- Número de telefone: +91-9815337764
- E-mail: drarshdeepsingh@gmail.com
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Uttar Pradesh
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Varanasi, Uttar Pradesh, Índia
- Ainda não está recrutando
- Department of Gastroenterology, Institute of Medical Sciences
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Contato:
- Dr Devesh Prakash Yadav, DM Gastroenterology
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Contato:
- Dr Devesh Prakash Yadav, DM Gastroenterology
- Número de telefone: +91-8130856563
- E-mail: devesh.thedoc@gmail.com
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão:
- Pacientes com doença ativa de Crohn, na qual a FMT é viável
- Doença ativa de Crohn que são candidatos a terapia avançada (esteróide refratário, imunomodulador intolerante ou refratário e doenças moderadamente graves no momento da inclusão) ou pacientes que têm uma intolerância a ou perderam a resposta a terapias avançadas devem ter tido seu último tratamento pelo menos cinco e meia aleatórios anteriores.
- Com idades entre 18 e 75 anos
- CDAI maior que 150 e/ou SES-CD igual ou superior a 6 (ou igual ou superior a 4 se doença ileal isolada)
Critérios de exclusão:
- Pacientes em remissão (CDAI menor que 150)
- Doença estritamente
- Fistulizar fenótipo ou fístula ou abscesso perianal
- Doença isolada de L4
- TB ativa ou sepse
- Mulheres grávidas ou lactantes
- Pacientes com co-morbidades como CAD/CLD/CKD
- Cirurgia anterior para CD
- Consentimento em declínio ou não está disposto a FMT ou conselhos de dieta
- Pacientes com histórico atual ou recente de doenças renais, hepáticas, hematológicas, hematológicas, hematológicas, progressivas ou não controladas, metabólicas, hepáticas, hematológicas, gastrointestinais, metabólicas, endócrinas, pulmonares, cardíacas ou neurológicas.
- Ensaio positivo ou cultura de fezes para patógenos (exame de óvulos e parasitas, bactérias) ou teste positivo para toxina de Clostridioides difficile na triagem#
- Pacientes infectados com vírus da imunodeficiência humana (HIV) #Os pacientes com ensaio positivo serão tratados adequadamente e os testes serão repetidos.
Aqueles com ensaio negativo e atividade persistente serão incluídos no estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição fatorial
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Transplante de microbiota fecal (FMT) com dieta de exclusão de doenças de Crohns (CDDE) e terapia avançada
1. FMT via colonoscopia às 0, 2 e 6 semanas (precedida por 3 dias de antibióticos, somente antes do primeiro procedimento) seguido por (se o tratamento de tratamento) 8 semanalmente durante a manutenção até 42 semanas.
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Isso envolverá instilação colonoscópica de transplante fecal
O plano de dieta modificado será dado a cada participante do estudo
Terapia avançada como dose e cronograma padrão
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Experimental: Transplante de microbiota fecal (FMT) com dieta simulada e terapia avançada
1. FMT via colonoscopia às 0, 2 e 6 semanas (precedida por 3 dias de antibióticos, somente antes do primeiro procedimento) seguido por (se o tratamento de tratamento) 8 semanalmente durante a manutenção até 42 semanas 2. Aconselhamento alimentar ao longo do estudo 3. Terapia avançada como dose padrão e cronograma
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Isso envolverá instilação colonoscópica de transplante fecal
Terapia avançada como dose e cronograma padrão
Aconselhamento alimentar sozinho
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Experimental: FMT sham com dieta de exclusão de doenças de Crohns (CDDE) e terapia avançada
1. FMT SHAM com instilação de água limpa às 0, 2 e 6 semanas (precedida por 3 dias de antibióticos, apenas antes do primeiro procedimento) seguido por (se responde a tratamento) - 8-
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O plano de dieta modificado será dado a cada participante do estudo
Terapia avançada como dose e cronograma padrão
O transplante sham envolverá infusão salina via colonoscopia
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Comparador Falso: Dieta simulada com FMT simulado com terapia avançada
1.Sham FMT com instilação de água limpa às 0, 2 e 6 semanas (precedida por 3 dias de antibióticos, somente antes do primeiro procedimento) seguido por (se responderem a tratamento) - 8 - semanalmente durante a manutenção até 42 semanas 2. Aconselhamento alimentar ao longo do estudo 3. Terapia avançada como dose e cronograma padrão.
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Terapia avançada como dose e cronograma padrão
Aconselhamento alimentar sozinho
O transplante sham envolverá infusão salina via colonoscopia
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Proporção de pacientes com remissão clínica e resposta endoscópica na semana 10
Prazo: 10 semanas
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Proporção de pacientes com remissão clínica (definida como CDAI menor que 150) e resposta endoscópica (declínio definido no SES-CD em mais de 50%)
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10 semanas
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Proporção de pacientes com remissão clínica e remissão endoscópica na semana 10
Prazo: 48 semanas
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Proporção de pacientes com remissão clínica (definido como índice de atividade de doença de Crohn menor que 150) e remissão endoscópica (definida como uma pontuação endoscópica simples para os pacientes com doença de Crohn menor que 3)
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48 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Proporção de pacientes com resposta clínica na semana 10
Prazo: 10 semanas
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Proporção de pacientes com resposta clínica é definida como a diminuição do CDAI em relação à linha de base de pelo menos 70 pontos ou CDAI inferior a 150
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10 semanas
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Proporção de pacientes com remissão Pro2 na semana 10
Prazo: 10 semanas
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Proporção de pacientes com remissão Pro2, que é definida como subescore de dor abdominal de não superior a 1 (em uma escala de 0-3) e nas fezes líquidas ou muito macias (Bristol Staol Scale tipo 6 ou 7) subescore de frequência não mais que 3 calculado como uma média de 7 dias contagem
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10 semanas
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Proporção de pacientes com resposta endoscópica na semana 10
Prazo: 10 semanas
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Proporção de pacientes com resposta endoscópica, que é definida como redução de 50% da linha de base no SES-CD
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10 semanas
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Microbioma fecal e assinatura de metabolito entre respondedores e não respondedores na semana 10
Prazo: 10 semanas
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Envolve análise combinada dos microorganismos (bactérias, vírus, fungos etc.) e as pequenas moléculas (metabólitos) presentes na amostra de fezes de uma pessoa
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10 semanas
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Proporção de pacientes com remissão de biomarcadores na semana 10
Prazo: 10 semanas
|
Proporção de pacientes com remissão de biomarcadores, definida como calprotectina fecal ≤150 mcg/g
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10 semanas
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Proporção de pacientes com eventos adversos na semana 10
Prazo: 10 semanas
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Proporção de pacientes com eventos adversos (será avaliada de acordo com os critérios comuns para eventos adversos (CTCEA))
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10 semanas
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Proporção de pacientes com resposta clínica na semana 48
Prazo: 48 semanas
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Proporção de pacientes com resposta clínica é definida como a diminuição do CDAI em relação à linha de base de pelo menos 70 pontos ou CDAI inferior a 150
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48 semanas
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Proporção de pacientes com remissão Pro2 na semana 48
Prazo: 48 semanas
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Proporção de pacientes com remissão PRO2 é definida como subescore de dor abdominal de não mais que 1 (em uma escala de 0-3) e nas fezes líquidas ou muito macias (Bristol Staol Scale tipo 6 ou 7) subescore de frequência de não mais que 3 calculado como uma média de 7 dias contagem
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48 semanas
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Proporção de pacientes com resposta endoscópica na semana 48
Prazo: 48 semanas
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Proporção de pacientes com resposta endoscópica definida como redução de 50% da linha de base no SES-CD
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48 semanas
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Proporção de pacientes com remissão endoscópica na semana 48 semanas
Prazo: 48 semanas
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Proporção de pacientes com remissão endoscópica definida como uma pontuação SES-CD de 2 ou menos
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48 semanas
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Proporção de pacientes com remissão clínica livre de corticosteróides na semana 48
Prazo: 48 semanas
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A proporção de pacientes com remissão clínica livre de corticosteróides é definida como o CDAI <150 sem exposição a esteróides nas 8 semanas anteriores
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48 semanas
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Microbioma fecal e assinatura de metabolito entre respondedores e não respondedores na semana 48
Prazo: 48 semanas
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Envolve análise combinada dos microorganismos (bactérias, vírus, fungos etc.) e as pequenas moléculas (metabólitos) presentes na amostra de fezes de uma pessoa
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48 semanas
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Proporção de pacientes com remissão de biomarcadores na semana 48
Prazo: 48 semanas
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Proporção de pacientes com remissão de biomarcadores, definida como calprotectina fecal ≤150 mcg/g
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48 semanas
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Proporção de pacientes com evento adverso na semana 48
Prazo: 48 semanas
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Proporção de pacientes com eventos adversos (será avaliada de acordo com os critérios comuns para eventos adversos (CTCEA))
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48 semanas
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Proporção de pacientes com evento adverso na semana 6
Prazo: 6 semanas
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Proporção de pacientes com eventos adversos (será avaliada de acordo com os critérios comuns para eventos adversos (CTCEA))
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6 semanas
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Proporção de pacientes que sofrem de eventos adversos na semana 26
Prazo: 26 semanas
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Proporção de pacientes com eventos adversos (será avaliada de acordo com os critérios comuns para eventos adversos (CTCEA))
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26 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Prof Vineet Ahuja, DM Gastroenterology, Department of Gastroenterology, AIIMS, New Delhi
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- AIIMSA2988/03.01.2025
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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