Исследование для оценки влияния трансплантации фекалий и диетических изменений на активность заболевания у пациентов с болезнью Крона на усовершенствованную терапию (BOOST-CD)
Эффективность стратегий манипуляции с микробиомами (трансплантация фекальных микробных или исключительных заболеваний кронса или обоих) с расширенной терапией (биологические данные и малые молекулы) для нарушения терапевтического потолка при активном заболевании Крона (BOOST-CD): многоцентровое двойное слепое управляемое контролируемое исследование контролируемого контролируемого исследования контролируемого исследования контролируемого контролируемого исследования контролируемого контролируемого исследования контролируемого контролируемого исследования.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Это многоцентровое, двойное слепое, факторное рандомизированное контролируемое исследование (РКИ), оценивающее эффективность стратегий манипуляции с микробиомом у пациентов с активной болезнью Крона (CD), проходящей передовую терапию (биологическую или мелкую молекулы). Исследование будет проводиться в шести клинических центрах в Индии, с дополнительным центром, обозначенным для анализа микробиомов.
Рандомизация и ослепление:
Рандомизация: централизованная, сгенерированная компьютером рандомизация с использованием пересмотренных блоков 8, 12 и 16, чтобы обеспечить равное распределение по вмешательству.
Стратификация: не более 1/3 пациентов должны быть подвергнутыми биологической терапии
Ослепление:
Слепая команда включает пациентов и главных исследователей. Эндоскописты, управляющие FMT/Sham FMT, и диетологи, обеспечивающие диетические консультации
Шам-контроль методов:
FMT Sham: стерильная чистая вода в инфузии с помощью колоноскопии. Диета Sham: консультирование по диету без каких -либо изменений
Вмешательство рук:
Пациенты рандомизируются в одну из четырех групп лечения:
FMT + CDED + Advanced Therapy (группа A) FMT + Sham Diet + Advanced Therapy (группа B) Sham FMT + Cdid + Advanced Therapy (группа C) Sham FMT + Sham Diet + Advanced Therapy (группа D)
Фекальная трансплантация микробиоты (FMT):
Маршрут FMT: введен с помощью колоноскопии.
График FMT:
Индукционная фаза: недели 0, 2 и 6. Фаза технического обслуживания: каждые 8 недель (10, 18, 26, 34, 42) для респондентов.
Подготовка:
Выбор доноров: многодонорный подход с предварительной обработкой FMT: 50 г стула, свежеприготовленного и привитого в течение 4 часов.
Места доставки:
Неделя 0 (подготовка кишечника): правая толстая кишка/терминала подвздошной кишки. Недели 2 и 6 (без подготовки кишечника): левая толстая кишка. Диета исключения болезни Крона (Cded)
Структура диеты:
Индукционная фаза (недели 0-6): устранение специфических провоспалительных пищевых компонентов.
Фаза технического обслуживания (недели 6-48): постепенное повторное внедрение определенных групп продуктов питания. Мониторинг: приверженность отслеживается с использованием приложения IBD Nutricare, журналов отзыва диеты и программного обеспечения для питания.
Шам диета: пациенты соблюдают стандартную здоровую диету с общим консультированием в рационе.
Оценки и сбор данных Базовые оценки (неделя 0) Клинические данные: Индекс активности болезни Крона (CDAI), частота стула, ректальное кровотечение и отслеживание симптомов.
Лабораторные тесты:
Гемограмма, почечная/печеночная функция, глюкоза в крови. Маркеры воспаления: С-реактивный белок (CRP), скорость седиментации эритроцитов (ESR), фекальный кальпротектин (FCP).
Анализ микробиомов: образцы стула, хранящиеся при -80 ° C для секвенирования.
Эндоскопическая оценка:
Оценка: Простая эндоскопическая оценка для CD (SES-CD). Ослепленный центральный обзор: видео, оцениваемые двумя независимыми читателями; Расходы, рассмотренные третьим читателем.
Гистология: биопсия проанализирована с использованием показателя DCA (хроничность и активность распределения).
Последующие оценки
Посетите график:
Индукционная фаза: недели 2, 4, 6 и 10. Фаза обслуживания: каждые 8 недель (18, 26, 34, 42 и 48). Клинические оценки: CDAI, PRO2 отслеживание симптомов, проверка приверженности лекарствам. Эндоскопия: неделя 10 и неделя 48; Центральный счет видео. Приверженность диета: оценивается на 2, 4, 6 и 10 -х годах, затем каждые 8 недель. Отбор проб микробиома: образцы стула, собранные на 10 и 48 неделях. Мониторинг безопасности и нежелательные явления
Классификация неблагоприятных событий (AE):
Оценка CTCAE (1-5 класса) для AES, связанных с лечением. Серьезные нежелательные явления (SAE): госпитализация, опасные для жизни события или инвалидность.
План мониторинга безопасности:
Предварительно обработанные проверки безопасности для каждого сеанса FMT. Непосредственный мониторинг после FMT (48 часов). Поздние оценки безопасности (через 14 дней после FMT, затем каждое посещение). Процедура бездействия: разрешена только для управления SAE с одобрением DSMB. Управление данными и статистический анализ
Электронный захват данных (EDC):
Платформа: база данных REDCAP с многоуровневыми разрешениями доступа. Аудиторские следы: безопасные журналы ввода и модификации данных.
Обработка диетических данных:
Журналы приложений IBD Nutricare преобразованы в отчеты о композиции MacRinutrient. Оценка приверженности на основе 80% порога соответствия.
Обработка данных микробиома:
Образцы, секвенированные в IIIT-DELHI, проанализированы на индексы разнообразия и метаболические пути.
Статистический план:
Первичный анализ: анализ намерения лечить (ITT) и на протокол (PP). Продольное моделирование: модели смешанных эффектов для повторных мер.
Оценка размера эффекта:
Размер выборки: 168 пациентов (42 на руку).
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Prof Vineet Ahuja, DM Gastroenterology
- Номер телефона: +91-9810707170
- Электронная почта: vineet.aiims@gmail.com
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Dr Himanshu Narang, DM Gasteroentrology
- Номер телефона: +91-8800316504
- Электронная почта: h92narang@gmail.com
Места учебы
-
-
-
Chandigarh, Индия
- Еще не набирают
- Department of Gastroentrology, Postgraduate Institute of Medical Education and Research
-
Контакт:
- Dr Vishal Sharma, DM Gasteroentrology
- Номер телефона: +91-8872813399
- Электронная почта: docvishalsharma@gmail.com
-
Контакт:
- Dr Vishal Sharma, DM Gastroenterology
-
-
Delhi
-
New Delhi, Delhi, Индия
- Рекрутинг
- Department of Gastroenterology and Human Nutrition, All India Institute of Medical Sciences
-
Контакт:
- Prof Vineet Ahuja, DM Gasteroentrology
- Номер телефона: +91-9810707170
- Электронная почта: vineet.aiims@gmail.com
-
Контакт:
- Dr Himanshu Narang, DM Gastroentrology
- Номер телефона: +91-8800316504
- Электронная почта: h92narang@gmail.com
-
Контакт:
- Prof Vineet Ahuja, DM Gastroenterology
-
Контакт:
- Prof Govind Makharia, DM Gastroenterology
-
Контакт:
- Dr Purva Mathur, MD Microbiology
-
Контакт:
- Dr Prasenjit Das, MD Pathology
-
-
Kerala
-
Kochi, Kerala, Индия
- Еще не набирают
- Department of Gastroenterology, Lisie Hospital
-
Контакт:
- Dr Mathew Philip, DM Gastroenterology
-
Контакт:
- Dr Kiran Josy, DM Gastroenterology
-
Контакт:
- Dr Mathew Philip, DM Gastroenterology
- Номер телефона: +91-9846045469
- Электронная почта: drmathewphilip@gmail.com
-
Контакт:
- Dr Kiran Josy, DM Gastroenterology
- Номер телефона: +91-9745243939
- Электронная почта: drkiranjosy@gmail.com
-
-
Maharashtra
-
Mumbai, Maharashtra, Индия
- Еще не набирают
- Lokmanya Tilak Municipal General Hospital and Lokmanya Tilak Municipal Medical College, Sion
-
Контакт:
- Dr Sanjay Chandnani, DM Gastroenterology
-
Контакт:
- Dr Sanjay Chandnani, DM Gastroenterology
- Номер телефона: +91-9049708800
- Электронная почта: sanjy.med@gmail.com
-
-
Punjab
-
Ludhiana, Punjab, Индия
- Еще не набирают
- Department of Gastroenterology, Dayanand Medical College
-
Контакт:
- Prof Ajit Sood, DM Gastroenterology
-
Контакт:
- Dr Arshdeep Singh, DM Gastroenterology
-
Контакт:
- Prof Ajit Sood, DM Gastroenterology
- Номер телефона: +91-9815400718
- Электронная почта: ajitsood10@gmail.com
-
Контакт:
- Dr Arshdeep Singh, DM Gastroenterology
- Номер телефона: +91-9815337764
- Электронная почта: drarshdeepsingh@gmail.com
-
-
Uttar Pradesh
-
Varanasi, Uttar Pradesh, Индия
- Еще не набирают
- Department of Gastroenterology, Institute of Medical Sciences
-
Контакт:
- Dr Devesh Prakash Yadav, DM Gastroenterology
-
Контакт:
- Dr Devesh Prakash Yadav, DM Gastroenterology
- Номер телефона: +91-8130856563
- Электронная почта: devesh.thedoc@gmail.com
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Пациенты с активной болезнью Крона, при которой FMT возможна
- Активная болезнь Крона, которая является кандидатом на передовую терапию (стероидный рефрактерный, непереносимый или рефрактерный и умеренно тяжелый болезнь во время включения), или пациенты, имеющие непереносимость или потеряли реакцию на продвинутую терапию, должны были иметь последнее лечение, по крайней мере, пять половины ранее рандомизации.
- В возрасте от 18 до 75 лет
- CDAI более 150 и/или SES-CD равны или более 6 (или равны или более 4, если изолированная болезнь подвздошной кишки)
Критерии исключения:
- Пациенты в ремиссии (CDAI менее 150)
- Строгие заболевания (не взимаемая стриктура), при которой FMT не осуществима
- Фистулирование фенотипа или перианального свища или абсцесса
- Изолированная болезнь L4
- Активный туберкулез или сепсис
- Беременные или кормящие женщины
- Пациенты с сопутствующими заболеваниями, такими как CAD/CLD/CKD
- Предыдущая операция по CD
- Снижение согласия или не желая в FMT или диетическую консультацию
- Пациенты с нынешней или недавней историей клинически тяжелой, прогрессирующей или неконтролируемой почечной, печеночной, гематологической, желудочно -кишечной, метаболической, эндокринной, легочной, сердца или неврологического заболевания.
- Положительный анализ или культура стула для патогенов (обследование OVA и паразитов, бактерии) или положительный тест для токсина Clostridioides difficile на скрининге#
- Пациенты, инфицированные вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) #Пациенты с положительным анализом будут рассматриваться надлежащим образом, а тесты будут повторяться.
Те, кто с отрицательным анализом и постоянной деятельностью будет включена в исследование
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Факторное присвоение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Трансплантация фекальной микробиоты (FMT) с диетой исключения заболеваний Crohns (CDED) и продвинутой терапии
1. FMT с помощью колоноскопии через 0, 2 и 6 недель (предшествуют 3 -дневным антибиотикам, только перед первой процедурой) с последующей (если респондент лечения) 8 еженедельно во время поддержания до 42 недель. 2. За исключением заболеваемого диеты (Cded) на протяжении всего исследования 3. Усовершенствованная терапия как стандартная доза и график.
|
Это будет включать колоноскопическую инстилляцию фекальной трансплантации
Модифицированный план диеты будет предоставлен каждому участнику исследования
Усовершенствованная терапия как стандартная доза и график
|
|
Экспериментальный: Фекальная трансплантация микробиоты (FMT) с фиктивной диетой и продвинутой терапией
1. FMT с помощью колоноскопии через 0, 2 и 6 недель (предшествуют 3 -дневным антибиотикам, только перед первой процедурой) с последующим (если респондент лечения) 8 еженедельно во время поддержания до 42 недель 2. Консультирование в рационе на протяжении всего исследования 3. Усовершенствованная терапия как стандартная доза и график
|
Это будет включать колоноскопическую инстилляцию фекальной трансплантации
Усовершенствованная терапия как стандартная доза и график
Диетическое консультирование в одиночку
|
|
Экспериментальный: Sham FMT с диетой исключения из болезни Крона (CDID) и продвинутой терапии
1. Шам FMT с инстилляцией чистой воды через 0, 2 и 6 недель (предшествует 3 -дневным антибиотикам, только перед первой процедурой) с последующей (если лечение респондента) - 8 -е неделю во время поддержания до 42 недель.
|
Модифицированный план диеты будет предоставлен каждому участнику исследования
Усовершенствованная терапия как стандартная доза и график
Шам -трансплантация будет включать инфузию физиологического раствора с помощью колоноскопии
|
|
Фальшивый компаратор: Сильная диета с фиктивной FMT с предварительной терапией
1. Sham FMT с инстилляцией чистой воды через 0, 2 и 6 недель (предшествует 3 -дневному антибиотикам, только перед первой процедурой) с последующим (если для лечения респондента) - 8 - еженедельно во время поддержания до 42 недель. 2 -й консультирование в течение всего исследования 3. Усовершенствованная терапия в качестве стандартной дозы и графика.
|
Усовершенствованная терапия как стандартная доза и график
Диетическое консультирование в одиночку
Шам -трансплантация будет включать инфузию физиологического раствора с помощью колоноскопии
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Доля пациентов с клинической ремиссией и эндоскопическим ответом на 10 неделе
Временное ограничение: 10 недель
|
Доля пациентов с клинической ремиссией (определяется как CDAI менее 150) и эндоскопический ответ (определено снижение SES-CD более чем на 50%)
|
10 недель
|
|
Доля пациентов с клинической ремиссией и эндоскопической ремиссией на 10 неделе
Временное ограничение: 48 недель
|
Доля пациентов с клинической ремиссией (определяется как индекс активности болезни Крона менее 150) и эндоскопической ремиссии (определяется как простая эндоскопическая оценка для пациентов с болезнью Крона менее 3)
|
48 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Доля пациентов с клиническим ответом на 10 неделе
Временное ограничение: 10 недель
|
Доля пациентов с клиническим ответом определяется как снижение CDAI с исходного уровня не менее 70 точек или CDAI менее 150
|
10 недель
|
|
Доля пациентов с ремиссией Pro2 на 10 -й неделе
Временное ограничение: 10 недель
|
Доля пациентов с ремиссией PRO2, которая определяется как подкладка боли в животе не более 1 (по шкале 0-3) и жидкому или очень мягкому стуле (Bristol Stul Scale Scale 6 или 7).
|
10 недель
|
|
Доля пациентов с эндоскопическим ответом на 10 неделе
Временное ограничение: 10 недель
|
Доля пациентов с эндоскопическим ответом, который определяется как снижение на 50% от исходного уровня на SES-CD
|
10 недель
|
|
Фекальный микробиом и подпись метаболита между респондентами и не отвечающими на 10 неделе.
Временное ограничение: 10 недель
|
Он включает в себя комбинированный анализ микроорганизмов (бактерий, вирусов, грибов и т. Д.) и мелких молекул (метаболиты), присутствующие в образце табуретки человека.
|
10 недель
|
|
Доля пациентов с ремиссией биомаркера на 10 неделе
Временное ограничение: 10 недель
|
Доля пациентов с ремиссией биомаркера, которая определяется как фекальный кальпротектин ≤150 мкг/г
|
10 недель
|
|
Доля пациентов с побочными эффектами на 10 неделе
Временное ограничение: 10 недель
|
Доля пациентов, испытывающих побочные эффекты (будет оцениваться в соответствии с общими критериями побочных эффектов (CTCEA)))
|
10 недель
|
|
Доля пациентов с клиническим ответом на 48 неделе
Временное ограничение: 48 недель
|
Доля пациентов с клиническим ответом определяется как снижение CDAI с исходного уровня не менее 70 точек или CDAI менее 150
|
48 недель
|
|
Доля пациентов с ремиссией Pro2 на 48 неделе
Временное ограничение: 48 недель
|
Доля пациентов с ремиссией PRO2 определяется как субско болезней в брюшной полости не более 1 (по шкале 0-3) и жидкому или очень мягкому стулу (Бристол-стул шкала типа 6 или 7).
|
48 недель
|
|
Доля пациентов с эндоскопическим ответом на 48 неделе
Временное ограничение: 48 недель
|
Доля пациентов с эндоскопическим ответом определяется как снижение на 50% от исходного уровня на SES-CD
|
48 недель
|
|
Доля пациентов с эндоскопической ремиссией на 48 неделе
Временное ограничение: 48 недель
|
Доля пациентов с эндоскопической ремиссией, определенной как оценка SES-CD 2 или менее
|
48 недель
|
|
Доля пациентов с клинической ремиссией без кортикостероидов на 48 неделе.
Временное ограничение: 48 недель
|
Доля пациентов с клинической ремиссией без кортикостероидов определяется как CDAI <150 без воздействия стероидов в течение предыдущих 8 недель
|
48 недель
|
|
Фекальный микробиом и сигнатура метаболита между респондентами и не отвечающими на 48 неделе 48
Временное ограничение: 48 недель
|
Он включает в себя комбинированный анализ микроорганизмов (бактерий, вирусов, грибов и т. Д.) и мелких молекул (метаболиты), присутствующие в образце табуретки человека.
|
48 недель
|
|
Доля пациентов с ремиссией биомаркера на 48 неделе
Временное ограничение: 48 недель
|
Доля пациентов с ремиссией биомаркера, которая определяется как фекальный кальпротектин ≤150 мкг/г
|
48 недель
|
|
Доля пациентов с неблагоприятным событием на 48 неделе
Временное ограничение: 48 недель
|
Доля пациентов, испытывающих побочные эффекты (будет оцениваться в соответствии с общими критериями побочных эффектов (CTCEA)))
|
48 недель
|
|
Доля пациентов с неблагоприятным событием на 6 -й неделе
Временное ограничение: 6 недель
|
Доля пациентов, испытывающих побочные эффекты (будет оцениваться в соответствии с общими критериями побочных эффектов (CTCEA)))
|
6 недель
|
|
Доля пациентов, испытывающих побочные эффекты на 26 неделе
Временное ограничение: 26 недель
|
Доля пациентов, испытывающих побочные эффекты (будет оцениваться в соответствии с общими критериями побочных эффектов (CTCEA)))
|
26 недель
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Prof Vineet Ahuja, DM Gastroenterology, Department of Gastroenterology, AIIMS, New Delhi
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- AIIMSA2988/03.01.2025
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .