Een onderzoek om het effect van fecale transplantatie en voedingsveranderingen op ziekteactiviteit te evalueren bij patiënten met de ziekte van Crohn bij gevorderde therapieën (BOOST-CD)
Werkzaamheid van microbioommanipulatiestrategieën (fecale microbiële transplantatie of Crohns-uitsluitingsdieet of beide) met gevorderde therapieën (biologische geneesmiddelen en kleine moleculen) om het therapeutische plafond te breken bij actieve Crohns-ziekte (boost-CD): een multicenter dubbele blind gecontroleerd gecontroleerde proefperiode
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een multicenter, dubbelblinde, factor randomized gerandomiseerde gecontroleerde studie (RCT) die de werkzaamheid van microbioommanipulatiestrategieën evalueert bij patiënten met actieve Crohn's ziekte (CD) die gevorderde therapie ondergaan (biologics of kleine moleculen). De studie zal worden uitgevoerd in zes klinische centra in India, met een extra centrum dat is aangewezen voor microbioomanalyse.
Randomisatie en verblindende:
Randomisatie: gecentraliseerde, door de computer gegenereerde randomisatie met behulp van gepermuteerde blokken van 8, 12 en 16 om een gelijke verdeling over interventiearmen te garanderen.
Stratificatie: niet meer dan 1/3e patiënten moeten biologische therapie worden blootgesteld
Verblindend:
Het blinde team omvat patiënten en hoofdonderzoekers. Endoscopisten die FMT/Sham FMT en diëtisten toedienen die voedingsadvies bieden, zullen ongeblind zijn
Sham-Control-methoden:
FMT Sham: steriele schone waterinfusies via colonoscopie. Dieet schijnvertoning: voedingsbegeleiding zonder enige aanpassing
Interventiesarmen:
Patiënten worden gerandomiseerd in een van de vier behandelingsgroepen:
FMT + CDED + geavanceerde therapie (groep A) FMT + Sham Diet + Advanced Therapy (Group B) Sham FMT + CDED + geavanceerde therapie (Groep C) Sham FMT + Sham Diet + Geavanceerde therapie (Groep D)
Fecale microbiota -transplantatie (FMT):
FMT -route: toegediend via colonoscopie.
FMT -schema:
Inductiefase: weken 0, 2 en 6. Onderhoudsfase: elke 8 weken (weken 10, 18, 26, 34, 42) voor responders.
Voorbereiding:
Selectie van donor: Multi-Donor-aanpak met prescreening FMT-verwerking: 50 g ontlasting vers voorbereid en binnen 4 uur ingebracht.
Leverlocaties:
Week 0 (darmvoorbereiding): rechter colon/terminal ileum. Weken 2 en 6 (geen darmvoorbereiding): links dikke darm. Crohn's Disease Exclusion Diet (CDED)
Dieetstructuur:
Inductiefase (weken 0-6): eliminatie van specifieke pro-inflammatoire voedingscomponenten.
Onderhoudsfase (weken 6-48): geleidelijke herintroductie van bepaalde voedselgroepen. Monitoring: therapietrouw gevolgd met behulp van de IBD Nutricare -app, dieet -terugroeplogboeken en Dietcal -software.
Sham -dieet: patiënten volgen een standaard gezond dieet met algemene voedingsbegeleiding.
Beoordelingen en gegevensverzameling Baseline beoordelingen (week 0) Klinische gegevens: Crohn's Disease Activity Index (CDAI), ontlastingsfrequentie, rectale bloedingen en symptoom volgen.
Laboratoriumtests:
Hemogram, nier-/leverfunctietests, bloedglucose. Ontstekingsmarkers: C-reactief eiwit (CRP), erytrocyten sedimentatiesnelheid (ESR), fecale calprotectine (FCP).
Microbioomanalyse: ontlastingsmonsters opgeslagen bij -80 ° C voor sequencing.
Endoscopische evaluatie:
Scoren: eenvoudige endoscopische score voor CD (SES-CD). Blinde centrale review: video's beoordeeld door twee onafhankelijke lezers; Discrepanties beoordeeld door een derde lezer.
Histologie: biopten geanalyseerd met behulp van DCA -score (distributiechroniteit en activiteit).
Vervolgbeoordelingen
Bezoek schema:
Inductiefase: weken 2, 4, 6 en 10. Onderhoudsfase: elke 8 weken (weken 18, 26, 34, 42 en 48). Klinische beoordelingen: CDAI, PRO2 Symptom Tracking, Medication Therhery Checks. Endoscopie: week 10 en week 48; Centrale score van video's. Therapietrouw: beoordeeld bij weken 2, 4, 6 en 10, dan om de 8 weken. Microbioombemonstering: ontlastingsmonsters verzameld in weken 10 en 48. Veiligheidsmonitoring en bijwerkingen
Classificatie van bijwerkingen (AE):
CTCAE-beoordeling (graad 1-5) voor behandelingsgerelateerde AE's. Ernstige bijwerkingen (SAE's): ziekenhuisopname, levensbedreigende gebeurtenissen of handicaps.
Veiligheidsmonitoringplan:
Pre-procedurele veiligheidscontroles voor elke FMT-sessie. Onmiddellijke post-FMT monitoring (48 uur). Late veiligheidsbeoordelingen (14 dagen na FMT, dan elk bezoek). Unblinder Procedure: alleen toegestaan voor SAE -management met DSMB -goedkeuring. Gegevensbeheer en statistische analyse
Electronic Data Capture (EDC):
Platform: Redcap -database met gelaagde toegangsrechten. Auditpaden: beveiligde logboeken van gegevensinvoer en aanpassing.
Data -gegevensverwerking:
IBD Nutricare -app -logboeken omgezet in macronutriëntencompositierapporten. Naleving scoren op basis van 80% nalevingsdrempel.
Microbiome gegevensverwerking:
Monsters gesequenced bij IIIT-Delhi, geanalyseerd op diversiteitsindices en metabole paden.
Statistisch plan:
Primaire analyse: intention-to-treat (ITT) en per-protocol (PP) analyses. Longitudinale modellering: modellen met gemengde effecten voor herhaalde maatregelen.
Schatting van de effectgrootte:
Steekproefgrootte: 168 patiënten (42 per arm).
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Prof Vineet Ahuja, DM Gastroenterology
- Telefoonnummer: +91-9810707170
- E-mail: vineet.aiims@gmail.com
Studie Contact Back-up
- Naam: Dr Himanshu Narang, DM Gasteroentrology
- Telefoonnummer: +91-8800316504
- E-mail: h92narang@gmail.com
Studie Locaties
-
-
-
Chandigarh, Indië
- Nog niet aan het werven
- Department of Gastroentrology, Postgraduate Institute of Medical Education and Research
-
Contact:
- Dr Vishal Sharma, DM Gasteroentrology
- Telefoonnummer: +91-8872813399
- E-mail: docvishalsharma@gmail.com
-
Contact:
- Dr Vishal Sharma, DM Gastroenterology
-
-
Delhi
-
New Delhi, Delhi, Indië
- Werving
- Department of Gastroenterology and Human Nutrition, All India Institute of Medical Sciences
-
Contact:
- Prof Vineet Ahuja, DM Gasteroentrology
- Telefoonnummer: +91-9810707170
- E-mail: vineet.aiims@gmail.com
-
Contact:
- Dr Himanshu Narang, DM Gastroentrology
- Telefoonnummer: +91-8800316504
- E-mail: h92narang@gmail.com
-
Contact:
- Prof Vineet Ahuja, DM Gastroenterology
-
Contact:
- Prof Govind Makharia, DM Gastroenterology
-
Contact:
- Dr Purva Mathur, MD Microbiology
-
Contact:
- Dr Prasenjit Das, MD Pathology
-
-
Kerala
-
Kochi, Kerala, Indië
- Nog niet aan het werven
- Department of Gastroenterology, Lisie Hospital
-
Contact:
- Dr Mathew Philip, DM Gastroenterology
-
Contact:
- Dr Kiran Josy, DM Gastroenterology
-
Contact:
- Dr Mathew Philip, DM Gastroenterology
- Telefoonnummer: +91-9846045469
- E-mail: drmathewphilip@gmail.com
-
Contact:
- Dr Kiran Josy, DM Gastroenterology
- Telefoonnummer: +91-9745243939
- E-mail: drkiranjosy@gmail.com
-
-
Maharashtra
-
Mumbai, Maharashtra, Indië
- Nog niet aan het werven
- Lokmanya Tilak Municipal General Hospital and Lokmanya Tilak Municipal Medical College, Sion
-
Contact:
- Dr Sanjay Chandnani, DM Gastroenterology
-
Contact:
- Dr Sanjay Chandnani, DM Gastroenterology
- Telefoonnummer: +91-9049708800
- E-mail: sanjy.med@gmail.com
-
-
Punjab
-
Ludhiana, Punjab, Indië
- Nog niet aan het werven
- Department of Gastroenterology, Dayanand Medical College
-
Contact:
- Prof Ajit Sood, DM Gastroenterology
-
Contact:
- Dr Arshdeep Singh, DM Gastroenterology
-
Contact:
- Prof Ajit Sood, DM Gastroenterology
- Telefoonnummer: +91-9815400718
- E-mail: ajitsood10@gmail.com
-
Contact:
- Dr Arshdeep Singh, DM Gastroenterology
- Telefoonnummer: +91-9815337764
- E-mail: drarshdeepsingh@gmail.com
-
-
Uttar Pradesh
-
Varanasi, Uttar Pradesh, Indië
- Nog niet aan het werven
- Department of Gastroenterology, Institute of Medical Sciences
-
Contact:
- Dr Devesh Prakash Yadav, DM Gastroenterology
-
Contact:
- Dr Devesh Prakash Yadav, DM Gastroenterology
- Telefoonnummer: +91-8130856563
- E-mail: devesh.thedoc@gmail.com
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten met actieve ziekte van Crohn bij wie FMT haalbaar is
- Actieve Crohn's ziekte die kandidaten zijn voor gevorderde therapie (steroïde refractaire, immunomodulator-intolerante of refractaire en matig ernstige ziekte op het moment van inclusie) of patiënten die een intolerantie hebben op of hebben verloren respons op gevorderde therapieën moet hun laatste behandeling hebben gehad ten minste vijf halve lives voorafgaande randomization.
- Tussen de 18-75 jaar
- CDAI groter dan 150 en/of SES-CD gelijk of groter dan 6 (of gelijk of groter dan 4 indien geïsoleerde ileale ziekte)
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten in remissie (CDAI minder dan 150)
- Ziekte (niet-predikant van strictuur) strikken bij wie FMT niet haalbaar is
- Fistulerende fenotype of perianale fistel of abces
- Geïsoleerde L4 -ziekte
- Actieve TB of sepsis
- Zwangere of lacterende vrouwen
- Patiënten met comorbiditeiten zoals CAD/CLD/CKD
- Eerdere operatie voor CD
- Afnemende toestemming of niet bereid voor FMT of dieetadvies
- Patiënten met de huidige of recente geschiedenis van klinisch ernstige, progressieve of ongecontroleerde nier-, lever-, hematologische, gastro -intestinale, metabolische, endocriene, long-, hart- of neurologische ziekte.
- Positieve test- of ontlastingscultuur voor ziekteverwekkers (OVA en parasietonderzoek, bacteriën) of positieve test voor Clostridioides difficile toxine bij screening#
- Patiënten die zijn geïnfecteerd met Human Immunodeficiency Virus (HIV) #De patiënten met een positieve test worden op de juiste manier behandeld en tests worden herhaald.
Degenen met negatieve test en aanhoudende activiteit zullen in de studie worden opgenomen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Faculteitstoewijzing
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Fecale microbiota -transplantatie (FMT) met Crohns Disease Exclusion Dieet (CDED) en geavanceerde therapie
1. FMT via colonoscopie na 0, 2 en 6 weken (voorafgegaan door 3 dagen antibiotica, alleen vóór de eerste procedure) gevolgd door (indien behandelingsresponder) 8 wekelijks tijdens onderhoud tot 42 weken 2. Crohn Disease Exclusion Dieet (CDED) gedurende de studie 3. Geavanceerde therapie als standaarddosis en schema
|
Dit omvat colonoscopische instillatie van fecale transplantatie
Het gemodificeerde dieetplan wordt aan elke deelnemer aan de studie gegeven
Geavanceerde therapie als standaarddosis en schema
|
|
Experimenteel: Fecale microbiota -transplantatie (FMT) met schijndieet en geavanceerde therapie
1. FMT via colonoscopie na 0, 2 en 6 weken (voorafgegaan door 3 dagen antibiotica, alleen vóór de eerste procedure) gevolgd door (indien behandelingsresponder) 8 wekelijks tijdens onderhoud tot 42 weken 2. Dieetbegeleiding gedurende de studie 3. Geavanceerde therapie als standaarddosis en schema
|
Dit omvat colonoscopische instillatie van fecale transplantatie
Geavanceerde therapie als standaarddosis en schema
Dieetbegeleiding alleen
|
|
Experimenteel: Sham FMT met Crohns Disease Exclusion Diet (CDED) en geavanceerde therapie
1. Sham FMT met instillatie van schoon water na 0, 2 en 6 weken (voorafgegaan door 3 dagen antibiotica, alleen vóór de eerste procedure) gevolgd door (indien behandelingsresponder) - 8- wekelijks tijdens onderhoud tot 42 weken 2. CDED gedurende de studie 3. Geavanceerde therapie als standaarddosis en schema
|
Het gemodificeerde dieetplan wordt aan elke deelnemer aan de studie gegeven
Geavanceerde therapie als standaarddosis en schema
Schijntransplantatie omvat zoutinfusie via colonoscopie
|
|
Sham-vergelijker: Sham -dieet met Sham FMT met voorafgaande therapie
1.Sham FMT met instillatie van schoon water na 0, 2 en 6 weken (voorafgegaan door 3 dagen antibiotica, alleen vóór de eerste procedure) gevolgd door (indien behandelingsresponder) - 8- Wekelijks tijdens onderhoud tot 42 weken 2. Dieetbegeleiding gedurende de studie 3. Geavanceerde therapie als standaard dosis en schema.
|
Geavanceerde therapie als standaarddosis en schema
Dieetbegeleiding alleen
Schijntransplantatie omvat zoutinfusie via colonoscopie
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aandeel patiënten met klinische remissie en endoscopische respons in week 10
Tijdsspanne: 10 weken
|
Het aandeel patiënten met klinische remissie (gedefinieerd als CDAI minder dan 150) en endoscopische respons (gedefinieerde daling van SES-CD met meer dan 50%)
|
10 weken
|
|
Aandeel patiënten met klinische remissie en endoscopische remissie in week 10
Tijdsspanne: 48 weken
|
Het aandeel van de patiënten met klinische remissie (gedefinieerd als Crohn's Disease Activity Index minder dan 150) en endoscopische remissie (gedefinieerd als eenvoudige endoscopische score voor patiënten met de ziekte van Crohn minder dan 3)
|
48 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aandeel patiënten met klinische respons in week 10
Tijdsspanne: 10 weken
|
Het aandeel patiënten met klinische respons wordt gedefinieerd als CDAI -afname van de basislijn van ten minste 70 punten of CDAI minder dan 150
|
10 weken
|
|
Aandeel patiënten met pro2 -remissie in week 10
Tijdsspanne: 10 weken
|
Aandeel patiënten met pro2-remissie dat wordt gedefinieerd als abdominale pijnsubscore van niet meer dan 1 (op een schaal van 0-3) en vloeistof of zeer zachte ontlasting (Bristol Stool Scale Type 6 of 7) frequentie-subscore van niet meer dan 3 berekend als een gemiddelde van 7 dagen telling
|
10 weken
|
|
Aandeel patiënten met endoscopische respons in week 10
Tijdsspanne: 10 weken
|
Aandeel patiënten met endoscopische respons die wordt gedefinieerd als 50% reductie ten opzichte van de basislijn op SES-CD
|
10 weken
|
|
Fecale microbioom- en metaboliethandtekening tussen responders en non-responders in week 10
Tijdsspanne: 10 weken
|
Het omvat een gecombineerde analyse van de micro -organismen (bacteriën, virussen, schimmels, enz.) En de kleine moleculen (metabolieten) aanwezig in het ontlastingsmonster van een persoon
|
10 weken
|
|
Aandeel patiënten met biomarker remissie in week 10
Tijdsspanne: 10 weken
|
Aandeel patiënten met biomarker remissie dat wordt gedefinieerd als fecaal calprotectine ≤150 mcg/g
|
10 weken
|
|
Aandeel patiënten met bijwerkingen in week 10
Tijdsspanne: 10 weken
|
Het aandeel patiënten dat bijwerkingen ervaart (zal worden beoordeeld volgens gemeenschappelijke criteria voor bijwerkingen (CTCEA)))
|
10 weken
|
|
Aandeel patiënten met klinische respons in week 48
Tijdsspanne: 48 weken
|
Het aandeel patiënten met klinische respons wordt gedefinieerd als CDAI -afname van de basislijn van ten minste 70 punten of CDAI minder dan 150
|
48 weken
|
|
Aandeel patiënten met pro2 -remissie in week 48
Tijdsspanne: 48 weken
|
Het aandeel patiënten met PRO2-remissie wordt gedefinieerd als abdominale pijnsubscore van niet meer dan 1 (op een schaal van 0-3) en vloeistof of zeer zachte ontlasting (Bristol Stool Scale Type 6 of 7) frequentie-subscore van niet meer dan 3 berekend als een gemiddelde van 7 dagen tellen
|
48 weken
|
|
Aandeel patiënten met endoscopische respons in week 48
Tijdsspanne: 48 weken
|
Aandeel patiënten met endoscopische respons gedefinieerd als 50% reductie ten opzichte van de basislijn op SES-CD
|
48 weken
|
|
Aandeel patiënten met endoscopische remissie na week 48 weken
Tijdsspanne: 48 weken
|
Aandeel patiënten met endoscopische remissie gedefinieerd als een SES-CD-score van 2 of minder
|
48 weken
|
|
Aandeel patiënten met corticosteroïde-vrije klinische remissie in week 48
Tijdsspanne: 48 weken
|
Het aandeel patiënten met corticosteroïde-vrije klinische remissie wordt gedefinieerd als de CDAI <150 zonder blootstelling aan steroïden in de afgelopen 8 weken
|
48 weken
|
|
Fecale microbioom- en metaboliethandtekening tussen responders en niet-responders in week 48
Tijdsspanne: 48 weken
|
Het omvat een gecombineerde analyse van de micro -organismen (bacteriën, virussen, schimmels, enz.) En de kleine moleculen (metabolieten) aanwezig in het ontlastingsmonster van een persoon
|
48 weken
|
|
Aandeel patiënten met biomarker remissie in week 48
Tijdsspanne: 48 weken
|
Aandeel patiënten met biomarker remissie dat wordt gedefinieerd als fecaal calprotectine ≤150 mcg/g
|
48 weken
|
|
Aandeel patiënten met bijwerkingen in week 48
Tijdsspanne: 48 weken
|
Het aandeel patiënten dat bijwerkingen ervaart (zal worden beoordeeld volgens gemeenschappelijke criteria voor bijwerkingen (CTCEA)))
|
48 weken
|
|
Aandeel patiënten met bijwerkingen in week 6
Tijdsspanne: 6 weken
|
Het aandeel patiënten dat bijwerkingen ervaart (zal worden beoordeeld volgens gemeenschappelijke criteria voor bijwerkingen (CTCEA)))
|
6 weken
|
|
Aandeel patiënten die bijwerkingen ervaren in week 26
Tijdsspanne: 26 weken
|
Het aandeel patiënten dat bijwerkingen ervaart (zal worden beoordeeld volgens gemeenschappelijke criteria voor bijwerkingen (CTCEA)))
|
26 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Prof Vineet Ahuja, DM Gastroenterology, Department of Gastroenterology, AIIMS, New Delhi
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- AIIMSA2988/03.01.2025
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .