Un estudio para evaluar el efecto del trasplante fecal y los cambios en la dieta en la actividad de la enfermedad en pacientes con enfermedad de Crohn en terapias avanzadas (BOOST-CD)
Eficacia de las estrategias de manipulación de microbioma (trasplante microbiano fecal o dieta de exclusión de la enfermedad de Crohns o ambas) con terapias avanzadas (biológicos y moléculas pequeñas) para romper el techo terapéutico en la enfermedad activa de Crohns (Boost-CD): un ensayo controlado fábril múltiple a ciegas múltiples.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Este es un ensayo controlado aleatorizado (ECA) multicéntrico, doble ciego, factorial (ECA) que evalúa la eficacia de las estrategias de manipulación de microbiomas en pacientes con enfermedad activa de Crohn (CD) sometida a terapia avanzada (biológicos o moléculas pequeñas). El estudio se realizará en seis centros clínicos en India, con un centro adicional designado para el análisis de microbiomas.
Aleatorización y cegamiento:
Aleatización: aleatorización centralizada generada por computadora utilizando bloques permutados de 8, 12 y 16 para garantizar la misma distribución entre los brazos de intervención.
Estratificación: no más de 1/3 pacientes deberían estar expuestos a la terapia biológica
Cegador:
El equipo ciego incluye pacientes e investigadores principales. Los endoscopistas que administran FMT/FMT simulada y dietistas que brindan asesoramiento dietético no serán brumosos
Métodos de control simulado:
FMT Sham: infusiones estériles de agua limpia a través de la colonoscopia. Dieta Sham: asesoramiento dietético sin modificación
Brazos de intervención:
Los pacientes se aleatorizan en uno de los cuatro grupos de tratamiento:
FMT + CDED + Terapia avanzada (Grupo A) FMT + Dieta simulada + Terapia avanzada (Grupo B) FMT simulado + CDED + Terapia avanzada (Grupo C) FMT simulada + Dieta simulada + Terapia avanzada (Grupo D)
Trasplante de microbiota fecal (FMT):
Ruta FMT: administrada a través de colonoscopia.
Horario de FMT:
Fase de inducción: semanas 0, 2 y 6. Fase de mantenimiento: cada 8 semanas (semanas 10, 18, 26, 34, 42) para los respondedores.
Preparación:
Selección de donantes: enfoque de múltiples donantes con procesamiento de FMT preventivo: heces de 50 g recién preparadas e inculcadas en 4 horas.
Ubicaciones de entrega:
Semana 0 (Preparación intestinal): COLON RETO/ILEO TERMINAL. Semanas 2 y 6 (sin preparación intestinal): colon izquierdo. Dieta de exclusión de la enfermedad de Crohn (CD)
Estructura de la dieta:
Fase de inducción (semanas 0-6): eliminación de componentes dietéticos proinflamatorios específicos.
Fase de mantenimiento (semanas 6-48): reintroducción gradual de ciertos grupos de alimentos. Monitoreo: Adherencia rastreada utilizando la aplicación IBD NuTRiarare, registros de retiro de dieta y software de dieta.
Dieta simulada: los pacientes siguen una dieta saludable estándar con asesoramiento dietético general.
Evaluaciones y recopilación de datos Evaluaciones de referencia (Semana 0) Datos clínicos: índice de actividad de la enfermedad de Crohn (CDAI), frecuencia de las heces, sangrado rectal y seguimiento de síntomas.
Pruebas de laboratorio:
Pruebas de hemograma, función renal/hepática, glucosa en sangre. Marcadores inflamatorios: proteína C reactiva (CRP), tasa de sedimentación de eritrocitos (ESR), calprotectina fecal (FCP).
Análisis de microbioma: muestras de heces almacenadas a -80 ° C para la secuenciación.
Evaluación endoscópica:
Puntuación: puntaje endoscópico simple para CD (SES-CD). Revisión central ciego: videos evaluados por dos lectores independientes; discrepancias adjudicadas por un tercer lector.
Histología: Biopsias analizadas utilizando la puntuación DCA (cronicidad y actividad de distribución).
Evaluaciones de seguimiento
Programa de visitas:
Fase de inducción: semanas 2, 4, 6 y 10. Fase de mantenimiento: cada 8 semanas (semanas 18, 26, 34, 42 y 48). Evaluaciones clínicas: CDAI, seguimiento de síntomas PRO2, controles de adherencia a la medicación. Endoscopia: Semana 10 y Semana 48; puntuación central de videos. Adherencia a la dieta: evaluada en las semanas 2, 4, 6 y 10, luego cada 8 semanas. Muestreo de microbioma: muestras de heces recolectadas en las semanas 10 y 48. Monitoreo de seguridad y eventos adversos
Clasificación del evento adverso (AE):
Calificación CTCAE (Grado 1-5) para EA relacionados con el tratamiento. Eventos adversos graves (SAE): hospitalización, eventos potencialmente mortales o discapacidad.
Plan de monitoreo de seguridad:
Comprobaciones de seguridad previas al procedimiento para cada sesión de FMT. Monitoreo inmediato posterior a FMT (48 horas). Evaluaciones de seguridad tardías (14 días después de FMT, luego cada visita). Procedimiento de Unblinding: Permitido solo para la gerencia de SAE con aprobación de DSMB. Gestión de datos y análisis estadístico
Captura de datos electrónicos (EDC):
Plataforma: base de datos REDCAP con permisos de acceso escalonado. Pistas de auditoría: registros seguros de entrada y modificación de datos.
Procesamiento de datos dietéticos:
Los registros de aplicaciones de IBD Nutricare se convierten en informes de composición de macronutrientes. Puntuación de adherencia basada en el umbral de cumplimiento del 80%.
Procesamiento de datos de microbioma:
Muestras secuenciadas en IIIT-Delhi, analizadas para obtener índices de diversidad y vías metabólicas.
Plan estadístico:
Análisis primario: análisis de intención de tratar (ITT) y por protocolo (PP). Modelado longitudinal: modelos de efectos mixtos para medidas repetidas.
Estimación del tamaño del efecto:
Tamaño de la muestra: 168 pacientes (42 por brazo).
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Prof Vineet Ahuja, DM Gastroenterology
- Número de teléfono: +91-9810707170
- Correo electrónico: vineet.aiims@gmail.com
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Dr Himanshu Narang, DM Gasteroentrology
- Número de teléfono: +91-8800316504
- Correo electrónico: h92narang@gmail.com
Ubicaciones de estudio
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Chandigarh, India
- Aún no reclutando
- Department of Gastroentrology, Postgraduate Institute of Medical Education and Research
-
Contacto:
- Dr Vishal Sharma, DM Gasteroentrology
- Número de teléfono: +91-8872813399
- Correo electrónico: docvishalsharma@gmail.com
-
Contacto:
- Dr Vishal Sharma, DM Gastroenterology
-
-
Delhi
-
New Delhi, Delhi, India
- Reclutamiento
- Department of Gastroenterology and Human Nutrition, All India Institute of Medical Sciences
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Contacto:
- Prof Vineet Ahuja, DM Gasteroentrology
- Número de teléfono: +91-9810707170
- Correo electrónico: vineet.aiims@gmail.com
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Contacto:
- Dr Himanshu Narang, DM Gastroentrology
- Número de teléfono: +91-8800316504
- Correo electrónico: h92narang@gmail.com
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Contacto:
- Prof Vineet Ahuja, DM Gastroenterology
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Contacto:
- Prof Govind Makharia, DM Gastroenterology
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Contacto:
- Dr Purva Mathur, MD Microbiology
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Contacto:
- Dr Prasenjit Das, MD Pathology
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Kerala
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Kochi, Kerala, India
- Aún no reclutando
- Department of Gastroenterology, Lisie Hospital
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Contacto:
- Dr Mathew Philip, DM Gastroenterology
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Contacto:
- Dr Kiran Josy, DM Gastroenterology
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Contacto:
- Dr Mathew Philip, DM Gastroenterology
- Número de teléfono: +91-9846045469
- Correo electrónico: drmathewphilip@gmail.com
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Contacto:
- Dr Kiran Josy, DM Gastroenterology
- Número de teléfono: +91-9745243939
- Correo electrónico: drkiranjosy@gmail.com
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Maharashtra
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Mumbai, Maharashtra, India
- Aún no reclutando
- Lokmanya Tilak Municipal General Hospital and Lokmanya Tilak Municipal Medical College, Sion
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Contacto:
- Dr Sanjay Chandnani, DM Gastroenterology
-
Contacto:
- Dr Sanjay Chandnani, DM Gastroenterology
- Número de teléfono: +91-9049708800
- Correo electrónico: sanjy.med@gmail.com
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Punjab
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Ludhiana, Punjab, India
- Aún no reclutando
- Department of Gastroenterology, Dayanand Medical College
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Contacto:
- Prof Ajit Sood, DM Gastroenterology
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Contacto:
- Dr Arshdeep Singh, DM Gastroenterology
-
Contacto:
- Prof Ajit Sood, DM Gastroenterology
- Número de teléfono: +91-9815400718
- Correo electrónico: ajitsood10@gmail.com
-
Contacto:
- Dr Arshdeep Singh, DM Gastroenterology
- Número de teléfono: +91-9815337764
- Correo electrónico: drarshdeepsingh@gmail.com
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Uttar Pradesh
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Varanasi, Uttar Pradesh, India
- Aún no reclutando
- Department of Gastroenterology, Institute of Medical Sciences
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Contacto:
- Dr Devesh Prakash Yadav, DM Gastroenterology
-
Contacto:
- Dr Devesh Prakash Yadav, DM Gastroenterology
- Número de teléfono: +91-8130856563
- Correo electrónico: devesh.thedoc@gmail.com
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con enfermedad activa de Crohn en la que es factible FMT
- Enfermedad activa de Crohn que son candidatos para la terapia avanzada (refractaria esteroides, inmunomodulador intolerante o refractaria y enfermedad moderadamente grave en el momento de la inclusión) o pacientes que tienen una intolerancia o han perdido la respuesta a las terapias avanzadas deben haber tenido su último tratamiento al menos cinco medias vidas previas.
- De entre 18 y 75 años
- CDAI superior a 150 y/o SES-CD igual o mayor que 6 (o igual o mayor que 4 si la enfermedad ileal aislada)
Criterios de exclusión:
- Pacientes en remisión (CDAI menos de 150)
- Enfermedad estresante (estenosis no pasable) en la que no es factible FMT
- Fenotipo fistulizante o fístula perianal o absceso
- Enfermedad aislada de L4
- TB activa o sepsis
- Mujeres embarazadas o lactantes
- Pacientes con comorbilidades como CAD/CLD/ERC
- Cirugía previa para CD
- Declinar el consentimiento o no estar dispuesto a FMT o asesoramiento de dieta
- Pacientes con antecedentes actuales o recientes de clínicamente severo, progresivo o no controlado renal, hepático, hematológico, gastrointestinal, metabólico, endocrino, pulmonar, cardíaco o neurológico.
- Ensayo positivo o cultivo de heces para patógenos (examen de OVA y parásito, bacterias) o prueba positiva para toxina de Clostridioides difficile en la detección#
- Los pacientes infectados con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) #Los pacientes con ensayo positivo serán tratados adecuadamente y las pruebas se repetirán.
Aquellos con ensayo negativo y actividad persistente se incluirán en el estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación factorial
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Trasplante de microbiota fecal (FMT) con dieta de exclusión de la enfermedad de Crohn (CD) y terapia avanzada
1. FMT a través de la colonoscopia a las 0, 2 y 6 semanas (precedidos por 3 días de antibióticos, solo antes del primer procedimiento) seguido de (si el tratamiento de tratamiento) 8 semanalmente durante el mantenimiento hasta las 42 semanas 2. Dieta de exclusión de la enfermedad de Crohn (CD) durante todo el estudio 3. Terapia avanzada como dosis y programación estándar estándar
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Esto implicará la instilación colonoscópica del trasplante fecal
El plan de dieta modificado se administrará a cada participante del estudio.
Terapia avanzada como dosis y programación estándar
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Experimental: Trasplante de microbiota fecal (FMT) con dieta simulada y terapia avanzada
1. FMT a través de la colonoscopia a las 0, 2 y 6 semanas (precedidos por 3 días de antibióticos, solo antes del primer procedimiento) seguido de (si el tratamiento de tratamiento) 8 semanalmente durante el mantenimiento hasta las 42 semanas 2. Asesoramiento dietético durante todo el estudio 3. Terapia avanzada como dosis y programación estándar
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Esto implicará la instilación colonoscópica del trasplante fecal
Terapia avanzada como dosis y programación estándar
Asesoramiento dietético solo
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Experimental: FMT simulado con dieta de exclusión de enfermedad de Crohn (CD) y terapia avanzada
1. FMT simulada con instilación de agua limpia a las 0, 2 y 6 semanas (precedidos por 3 días de antibióticos, solo antes del primer procedimiento) seguido de (si el tratamiento de tratamiento) - 8- Semanalmente durante el mantenimiento hasta las 42 semanas 2. Caded durante todo el estudio 3. Terapia avanzada como dosis y programación estándar
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El plan de dieta modificado se administrará a cada participante del estudio.
Terapia avanzada como dosis y programación estándar
El trasplante simulado implicará la infusión salina a través de la colonoscopia
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Comparador falso: Dieta simulada con FMT simulado con terapia anticipada
1.Sham FMT con instilación de agua limpia a las 0, 2 y 6 semanas (precedidos por 3 días de antibióticos, solo antes del primer procedimiento) seguido de (si el tratamiento de tratamiento) - 8- Semanalmente durante el mantenimiento hasta las 42 semanas 2. Asesoramiento dietético durante todo el estudio 3. Terapia avanzada como dosis y programación estándar.
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Terapia avanzada como dosis y programación estándar
Asesoramiento dietético solo
El trasplante simulado implicará la infusión salina a través de la colonoscopia
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Proporción de pacientes con remisión clínica y respuesta endoscópica en la semana 10
Periodo de tiempo: 10 semanas
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Proporción de pacientes con remisión clínica (definida como CDAI inferior a 150) y respuesta endoscópica (disminución definida en SES-CD en más del 50%)
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10 semanas
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Proporción de pacientes con remisión clínica y remisión endoscópica en la semana 10
Periodo de tiempo: 48 semanas
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Proporción de pacientes con remisión clínica (definida como el índice de actividad de la enfermedad de Crohn inferior a 150) y la remisión endoscópica (definida como una puntuación endoscópica simple para pacientes con enfermedad de Crohn inferior a 3)
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48 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Proporción de pacientes con respuesta clínica en la semana 10
Periodo de tiempo: 10 semanas
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La proporción de pacientes con respuesta clínica se define como una disminución de CDAI desde la línea de base de al menos 70 puntos o CDAI menos de 150
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10 semanas
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Proporción de pacientes con remisión PRO2 en la semana 10
Periodo de tiempo: 10 semanas
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Proporción de pacientes con remisión PRO2 que se define como un subsescoro de dolor abdominal de no más de 1 (en una escala de 0-3) y un recuento líquido o muy suave (escala de heces de Bristol tipo 6 o 7) Subsescore de no más de 3 calculados como una media de 7 días de conteo de 7 días
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10 semanas
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Proporción de pacientes con respuesta endoscópica en la semana 10
Periodo de tiempo: 10 semanas
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Proporción de pacientes con respuesta endoscópica que se define como una reducción del 50% desde el inicio en SES-CD
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10 semanas
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Firma fecal de microbioma y metabolito entre respondedores y no respondedores en la semana 10
Periodo de tiempo: 10 semanas
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Implica un análisis combinado de los microorganismos (bacterias, virus, hongos, etc.) y las moléculas pequeñas (metabolitos) presentes en la muestra de heces de una persona
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10 semanas
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Proporción de pacientes con remisión de biomarcadores en la semana 10
Periodo de tiempo: 10 semanas
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Proporción de pacientes con remisión de biomarcador que se define como calprotectina fecal ≤150 mcg/g
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10 semanas
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|
Proporción de pacientes con eventos adversos en la semana 10
Periodo de tiempo: 10 semanas
|
Proporción de pacientes que experimentan eventos adversos (se evaluarán de acuerdo con los criterios comunes para eventos adversos (CTCEA))
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10 semanas
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Proporción de pacientes con respuesta clínica en la semana 48
Periodo de tiempo: 48 semanas
|
La proporción de pacientes con respuesta clínica se define como una disminución de CDAI desde la línea de base de al menos 70 puntos o CDAI menos de 150
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48 semanas
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Proporción de pacientes con remisión PRO2 en la semana 48
Periodo de tiempo: 48 semanas
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La proporción de pacientes con remisión PRO2 se define como un subporte de dolor abdominal de no más de 1 (en una escala de 0-3) y un recuento de heces líquidas o muy blandas (escala de heces de Bristol tipo 6 o 7) Subcoraje de no más de 3 calculado como una media de 7 días de recuento de 7 días
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48 semanas
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Proporción de pacientes con respuesta endoscópica en la semana 48
Periodo de tiempo: 48 semanas
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Proporción de pacientes con respuesta endoscópica definida como una reducción del 50% desde el inicio en SES-CD
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48 semanas
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Proporción de pacientes con remisión endoscópica en la semana 48 semanas
Periodo de tiempo: 48 semanas
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Proporción de pacientes con remisión endoscópica definida como una puntuación SES-CD de 2 o menos
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48 semanas
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Proporción de pacientes con remisión clínica libre de corticosteroides en la semana 48
Periodo de tiempo: 48 semanas
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La proporción de pacientes con remisión clínica libre de corticosteroides se define como el CDAI <150 sin exposición a los esteroides durante las 8 semanas anteriores
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48 semanas
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|
Firma fecal de microbioma y metabolito entre respondedores y no respondedores en la semana 48
Periodo de tiempo: 48 semanas
|
Implica un análisis combinado de los microorganismos (bacterias, virus, hongos, etc.) y las moléculas pequeñas (metabolitos) presentes en la muestra de heces de una persona
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48 semanas
|
|
Proporción de pacientes con remisión de biomarcadores en la semana 48
Periodo de tiempo: 48 semanas
|
Proporción de pacientes con remisión de biomarcador que se define como calprotectina fecal ≤150 mcg/g
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48 semanas
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Proporción de pacientes con evento adverso en la semana 48
Periodo de tiempo: 48 semanas
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Proporción de pacientes que experimentan eventos adversos (se evaluarán de acuerdo con los criterios comunes para eventos adversos (CTCEA))
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48 semanas
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Proporción de pacientes con evento adverso en la semana 6
Periodo de tiempo: 6 semanas
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Proporción de pacientes que experimentan eventos adversos (se evaluarán de acuerdo con los criterios comunes para eventos adversos (CTCEA))
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6 semanas
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Proporción de pacientes que experimentan eventos adversos en la semana 26
Periodo de tiempo: 26 semanas
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Proporción de pacientes que experimentan eventos adversos (se evaluarán de acuerdo con los criterios comunes para eventos adversos (CTCEA))
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26 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Prof Vineet Ahuja, DM Gastroenterology, Department of Gastroenterology, AIIMS, New Delhi
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- AIIMSA2988/03.01.2025
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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