En studie for å undersøke effekt og sikkerhet for forskjellige doseregime av oral cabazitaxel tablett hos voksne deltakere med prostatakreft

Inkluderingskriterier:

1. Må signere en ICF som indikerer at deltakeren forstår formålet med og prosedyrer som kreves for studien.
2. Mannlig deltaker ≥ 18 år på tidspunktet for å signere det informerte samtykket.
3. Deltakeren må ha histologisk patologisk og/eller cytologisk bekreftelse av adenokarsinom i prostata.
4. Bevis for metastatisk sykdom.
5. Deltakeren må tidligere behandles med et docetaxel-holdig regime (minst 3 sykluser) for behandling av prostatakreft (inkludert lokalt innesperret inoperabel sykdom som ikke kan behandles med definitiv intensjon) og/eller CRPC. Docetaxel-administrering i kombinasjon med androgenmangelbehandling (ADT) med eller uten neste generasjons AR-målrettet terapi (abirateronacetat, enzalutamid, eller og neste generasjons målrettet midler darolutamid, apalutamid) i metastatisk hormon-sensitiv sykdom anses som en tidligere docetaxel-eksponering.
6. Progressiv sykdom før screening ved PSA eller avbildning per PCWG3 -kriterier under eller etter den direkte tidligere terapi -linjen i innstillingen av medisinsk eller kirurgisk kastrering.
7. Deltakeren må ta ADT med en gonadotropinfrigjørende hormon (GNRH) analog eller bilateral orkieektomi (dvs. kirurgisk eller medisinsk kastrering) bekreftet med testosteronnivå ≤1,73 nmol/L (50 ng/dL) ved screeningbesøket.
8. Deltakeren må være kvalifisert for behandling med Cabazitaxel per lokalt godkjent forskrivningsinformasjon.
9. ECOG PS-karakter på 0-2. ECOG PS 2 må være relatert til prostatakreft, ikke til andre komorbiditeter.
10. Estimert forventet levealder på ≥6 måneder som vurdert av etterforskeren.
11. Deltakeren har kommet seg fra AE -er (baseline eller ≤ CTCAE grad 1) på grunn av tidligere kreftbehandling, med mindre AE (er) enten er klinisk ubetydelig eller stabil på støttende terapi eller ikke utgjør en sikkerhetsrisiko for deltakeren som bestemt av etterforskeren.

12. Mannlige deltakere er kvalifisert til å delta hvis de samtykker til følgende i løpet av intervensjonsperioden og i minst 6 måneder etter den siste dosen av studieinngrep:

    • Må gå med på å ikke planlegge å far et barn eller donere sæd for reproduksjon. Pluss at et av følgende:
    • Være avholdende fra heterofil samleie som deres foretrukne og vanlige livsstil (avholdende på lang sikt og vedvarende basis) og godta å forbli avholdende eller
    • Må gå med på å bruke prevensjon /barriere
13. Deltaker med tilstrekkelig hematologisk, lever og nyrefunksjon.
14. Villig og i stand til å følge livsstilsbegrensningene som er spesifisert i denne protokollen.

Eksklusjonskriterier:

1. Kjente allergier, overfølsomhet eller intoleranse for noen av studieinngrepene, eller komponenter/ hjelpestoffer derav (refererer til IB), eller medikament eller annen allergi som etter etterforskerens mening kontraindikerer deltakelse i studien.
2. Kontraindikasjoner for bruk av prednison eller medisinsk ADT per lokalt godkjent forskrivningsinformasjon.
3. Tidligere behandling med cabazitaxel i alle omgivelser.
4. Hadde større kirurgisk prosedyre eller betydelig traumatisk skade som krever generell anestesi innen 4 uker eller ikke vil ha kommet seg helt etter kirurgisk prosedyre før første dose av studieinngrepet; eller har kirurgisk prosedyre planlagt i løpet av den tiden deltakeren forventes å delta i studien.
5. Tidligere isotopterapi, hele bekkenstrålebehandling eller strålebehandling til> 30% av benmargen innen 3 måneder før grunnlinjen.
6. Symptomatisk perifer nevropati -grad ≥2 (National Cancer Institute Common Terminology Criteria [NCI CTCAE] V.5.0).
7. Tilstedeværelse av hepatitt B overflateantigen (HBSAG) ved screening eller innen 3 måneder før første dose av undersøkelsesintervensjon.
8. Positiv hepatitt C -antistofftestresultat ved screening eller innen 3 måneder før starten av undersøkelsesintervensjon.
9. Har kjent menneskelig immunsviktvirus (HIV) seropositiv status, eller positiv HIV -antistofftest ved screening.
10. Historie om malignitet (bortsett fra prostatakreft) i løpet av de siste 5 årene, bortsett fra hvis deltakeren har gjennomgått potensielt helbredende terapi uten bevis for den sykdommen i minst 3 år siden igangsetting av den behandlingen.

11. • Nåværende eller kronisk historie med leversykdom. Dette inkluderer [men er ikke begrenset til infeksjoner i hepatittvirus, medikament- eller alkoholrelatert leversykdom, ikke-alkoholisk steatohepatitt, autoimmun hepatitt, hemokromatose, Wilsons sykdom, primær sklerosering.

    • Kjente lever- eller galleavvik (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallestein).

12. Deltaker med klinisk signifikant strøm eller nyere (i løpet av de siste tre månedene før randomisering [med mindre annet er spesifisert nedenfor]) hjerteforhold.
13. Kjent aktiv CNS -sykdom, bortsett fra behandlet stabile asymptomatiske CNS -metastaser.
14. Kjent leptomeningeal sykdom.
15. Uhåndterbar samtidig blærestrømningshindring eller urininkontinens.
16. Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
17. Ryggmargskomprimering som ikke er definitivt behandlet med kirurgisk prosedyre og/eller stråling, eller tidligere diagnostisert og behandlet ryggmargskomprimering uten bevis for at sykdom har vært klinisk stabil i ≥4 uker før baseline.
18. Mottok et undersøkelsesinngrep eller brukte en invasiv undersøkt medisinsk utstyr innen 30 dager eller 5 halveringstid før den første dosen av studieinngrep, avhengig av hva som er lengre.
19. Ikke i stand til å svelge fast, oral dosering dannes hel ved hjelp av vann (deltakerne kan ikke tygge, dele, oppløse eller knuse undersøkelsesintervensjonen) eller og personer med gastrointestinale lidelser som sannsynligvis vil forstyrre absorpsjonen av studiemedisinen.
20. Dokumentert medisinsk historie med ukontrollerte, klinisk signifikante mellomstrøms medisinske tilstand (er) som etter etterforskerens mening ikke ville være i deltakerens beste interesse (f.eks. På akkord med trivselen) eller som kan forhindre, begrense eller forvirre protokollspesifiserte vurderinger.