Un estudio para investigar la eficacia y la seguridad del régimen de dosis de diferentes dosis de la tableta oral de cabazitaxel en participantes adultos con cáncer de próstata

Criterios de inclusión:

1. Debe firmar un ICF que indique que el participante comprende el propósito y los procedimientos requeridos para el estudio.
2. Participante masculino ≥18 años de edad al momento de firmar el consentimiento informado.
3. El participante debe tener confirmación histológica patológica y/o citológica del adenocarcinoma de la próstata.
4. Evidencia de enfermedad metastásica.
5. El participante debe ser tratado previamente con un régimen que contiene docetaxel (al menos 3 ciclos) para el tratamiento del cáncer de próstata (incluida la enfermedad inoperable localmente confinada que no puede tratarse con intención definitiva) y/o CRPC. La administración de Docetaxel en combinación con la terapia de privación de andrógenos (ADT) con o sin terapia dirigida por AR de próxima generación (acetato de abiraterona, enzalutamida o agentes dirigidos de próxima generación, darolutamida, apalutamida) en la enfermedad sensible a la hormona metastática se considera una exposición previa al docetaxel.
6. Enfermedad progresiva antes de la detección por PSA o imágenes por criterios de PCWG3 durante o después de la línea previa directa de terapia en el contexto de castración médica o quirúrgica.
7. El participante debe tomar ADT con una orquiectomía analógica o bilateral (es decir, castración quirúrgica o médica) confirmada por el nivel de testosterona ≤1.73 nmol/L (50 ng/dL) confirmados por la visita de testosterona ≤1.73 nmol/l (50 ng/dL) en la visita de detección.
8. El participante debe ser elegible para el tratamiento con Cabazitaxel según la información de prescripción aprobada localmente.
9. ECOG PS Grado de 0-2. ECOG PS 2 debe estar relacionado con el cáncer de próstata, no con otras comorbilidades.
10. Esperanza de vida estimada de ≥6 meses según lo evaluado por el investigador.
11. El participante se ha recuperado de AES (línea de base o ≤ CTCAE Grado 1) debido a la terapia anticancerígena previa, a menos que AE (s) sea clínicamente no significativo o estable en la terapia de apoyo o no constituyan un riesgo de seguridad para el participante según lo determine el investigador.

12. Los participantes masculinos son elegibles para participar si aceptan lo siguiente durante el período de intervención y al menos 6 meses después de la última dosis de intervención del estudio:

    • Debe acordar no planear engendrar a un niño o donar esperma con el propósito de reproducción. Además, cualquiera de los siguientes:
    • Ser abstinente de las relaciones sexuales heterosexuales como su estilo de vida preferido y habitual (abstinente a largo plazo y persistente) y acepta permanecer abstinente o
    • Debe aceptar usar anticoncepción /barrera
13. Participante con una función hematológica, hepática y renal adecuada.
14. Dispuesto y capaz de adherirse a las restricciones de estilo de vida especificadas en este protocolo.

Criterios de exclusión:

1. Alergias conocidas, hipersensibilidad o intolerancia a cualquiera de las intervenciones de estudio, o componentes/ excipientes de las mismas (consulte el IB), o el fármaco u otra alergia que, en opinión del investigador, contradica la participación en el estudio.
2. Contraindicaciones al uso de prednisona o ADT médico por información de prescripción aprobada localmente.
3. Tratamiento previo con Cabazitaxel en cualquier entorno.
4. Tuvo un procedimiento quirúrgico importante o una lesión traumática significativa que requería anestesia general dentro de las 4 semanas o no se habrá recuperado completamente del procedimiento quirúrgico antes de la primera dosis de la intervención del estudio; o ha planeado el procedimiento quirúrgico durante el tiempo que se espera que el participante participe en el estudio.
5. Terapia de isótopos previo, radioterapia pélvica integral o radioterapia a> 30% de la médula ósea dentro de los 3 meses previos al inicio.
6. Neuropatía periférica sintomática Grado ≥2 (Criterios de terminología común del Instituto Nacional del Cáncer [NCI CTCAE] v.5.0).
7. Presencia de antígeno de superficie de hepatitis B (HBSAG) en la detección o dentro de los 3 meses previos a la primera dosis de intervención de investigación.
8. Resultado positivo de la prueba de anticuerpos de hepatitis C en la detección o dentro de los 3 meses previos a comenzar la intervención de investigación.
9. Ha conocido el estado seropositivo del virus de inmunodeficiencia humana (VIH) o la prueba positiva de anticuerpos contra el VIH en la detección.
10. Historia de malignidad (a excepción del cáncer de próstata) en los últimos 5 años, excepto si el participante se ha sometido a una terapia potencialmente curativa sin evidencia de recurrencia de esa enfermedad durante al menos 3 años desde el inicio de esa terapia.

11. • Historia actual o crónica de la enfermedad hepática. Esto incluye [pero no se limita a las infecciones por el virus de la hepatitis, la enfermedad hepática relacionada con las drogas o el alcohol, la esteatohepatitis no alcohólica, la hepatitis autoinmune, la hemocromatosis, la enfermedad de Wilson, la enfermedad de α-1 antitripsina, la colangitis biliar primaria, la esclerante primaria, o cualquier otra enfermedad de la enfermedad férula considerada clínicamente significativa por la inversión.

    • Anormalidades hepáticas o biliar conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos).

12. Participante con las condiciones cardíacas de corriente o reciente clínicamente significativa (en los últimos 3 meses antes de la aleatorización [a menos que se especifique lo contrario] a continuación]).
13. Enfermedad activa del SNC conocida, a excepción de las metástasis asintomáticas del SNC estables tratadas.
14. Enfermedad leptomeníngea conocida.
15. Obstrucción de la salida de la vejiga concurrente inmanejable o incontinencia urinaria.
16. Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
17. Compresión de la médula espinal no tratada definitivamente con procedimiento quirúrgico y/o radiación, o compresión de la médula espinal previamente diagnosticada y tratada sin evidencia de que la enfermedad ha sido clínicamente estable durante ≥4 semanas antes del inicio.
18. Recibió una intervención de investigación o usó un dispositivo médico de investigación invasivo dentro de los 30 días o 5 vidas medias antes de la primera dosis de intervención de estudio, lo que sea más largo.
19. Incapaz de tragar sólidos, la dosis oral se forma completa con la ayuda del agua (los participantes no pueden masticar, dividir, disolver o aplastar la intervención de investigación) o sujetos con trastornos gastrointestinales que probablemente interferirán con la absorción de la medicación del estudio.
20. Historial médico documentado de condición médica intercurrente no controlada, clínicamente significativa, para las cuales, en opinión del investigador, la participación no sería lo mejor para el participante (por ejemplo, comprometer el bienestar) o que podría prevenir, limitar o confundir las evaluaciones especificadas por protocolo.