Studie pro zkoumání účinnosti a bezpečnosti různých dávkových režimů perorálního tabletu Cabazitaxel u dospělých účastníků s rakovinou prostaty

Kritéria pro zařazení:

1. Musí podepsat ICF, který uvádí, že účastník chápe účel a postupy potřebné pro studii.
2. Účastník mužského pohlaví ve věku ≥ 18 let v době podpisu informovaného souhlasu.
3. Účastník musí mít histologické patologické a/nebo cytologické potvrzení adenokarcinomu prostaty.
4. Důkaz metastatického onemocnění.
5. Účastník musí být dříve léčen režimem obsahujícím docetaxel (nejméně 3 cykly) pro léčbu rakoviny prostaty (včetně lokálně omezeného nefunkčního onemocnění, které nelze léčit definitivním záměrem) a/nebo CRPC. Podávání podávání docetaxelu v kombinaci s terapií deprivace androgenů (ADT) s nebo bez nové generace AR terapie (abirateron acetát, enzalutamid nebo novou generaci cílenými látcemi darolutamid, apalutamid) u metastatického hormonu citlivého na onemocnění je považováno za předchozí expozice docetaxelu.
6. Progresivní onemocnění před screeningem PSA nebo zobrazováním na kritéria PCWG3 během nebo po přímé předchozí linii terapie při nastavení lékařské nebo chirurgické kastrace.
7. Účastník musí brát ADT s analogovým nebo bilaterální orchiektomií (tj. Chirurgickou nebo lékařskou kastraci) potvrzený hladinou testosteronu ≤1,73 nmol/l (50 ng/dl) při screeningové návštěvě při ADT s ADT ≤1,73 nmol/l (50 ng/dl).
8. Účastník musí být způsobilý pro léčbu kabazitaxelem na místně schválené informace o předepisování.
9. Stupeň ECOG PS 0-2. ECOG PS 2 musí souviset s rakovinou prostaty, nikoli s jinými komorbidity.
10. Odhadovaná délka života ≥ 6 měsíců, jak bylo hodnoceno vyšetřovatelem.
11. Účastník se zotavil z AE (základní nebo ≤ CTCAE stupeň 1) kvůli předchozí protirakovinové terapii, pokud AE (S) není klinicky nevýznamná nebo stabilní při podpůrné terapii nebo nepředstavuje pro účastníka bezpečnostní riziko, jak je stanoveno vyšetřovatelem.

12. Účastníci mužského pohlaví se mohou účastnit, pokud souhlasí s následujícím během intervenčního období a po dobu nejméně 6 měsíců po poslední dávce studijního zásahu:

    • Musí souhlasit s tím, že nebudeme plánovat otci dítě nebo darovat sperma za účelem reprodukce. Navíc, jeden z následujících:
    • Být abstinentní od heterosexuálního pohlavního styku jako jejich preferovaný a obvyklý životní styl (abstinent na dlouhodobém a přetrvávajícím základě) a souhlasíte s tím, že zůstaneme abstinent nebo
    • Musí souhlasit s použitím antikoncepce /bariéry
13. Účastník s adekvátní hematologickou, jaterní a ledvinovou funkcí.
14. Ochotný a schopný dodržovat omezení životního stylu uvedeného v tomto protokolu.

Kritéria pro vyloučení:

1. Známé alergie, přecitlivělost nebo nesnášenlivost na některou ze studijních intervencí nebo jejich složek/ jejich pomocných látek (viz IB) nebo léčivo nebo jinou alergii, která podle názoru vyšetřovatele kontraindikuje zkoumání studie.
2. Kontraindikace použití prednisonu nebo lékařského ADT na lokálně schválené informace o předepisování.
3. Předchozí ošetření kabazitaxelem v jakémkoli nastavení.
4. Měl velký chirurgický zákrok nebo významné traumatické poškození vyžadující celkovou anestezii do 4 týdnů nebo se nebude plně zotavit z chirurgického zákroku před první dávkou studijní intervence; nebo má chirurgický postup plánovaný v době, kdy se účastník očekává, že se studie zúčastní.
5. Předchozí izotopová terapie, celá pánevní radioterapie nebo radioterapie na> 30% kostní dřeně do 3 měsíců před základní linií.
6. Symptomatická periferní neuropatie stupeň ≥2 (Národní institut pro rakovinu běžná terminologický kritéria [NCI CTCAE] V.5.0).
7. Přítomnost povrchového antigenu hepatitidy B (HBSAG) při screeningu nebo do 3 měsíců před první dávkou vyšetřovací intervence.
8. Výsledek pozitivního testu protilátky proti hepatitidě C při screeningu nebo do 3 měsíců před zahájením vyšetřovací intervence.
9. Má při screeningu známý séropozitivní stav viru lidské imunodeficience (HIV) nebo pozitivní test HIV protilátky.
10. Historie malignity (s výjimkou rakoviny prostaty) za posledních 5 let, s výjimkou případů, kdy účastník prošel potenciálně léčebnou terapií bez důkazu o recidivě nemoci po dobu nejméně 3 let od zahájení této terapie.

11. • Současná nebo chronická anamnéza onemocnění jater. To zahrnuje [ale není omezeno na infekce viru hepatitidy, onemocnění jater související s drogami nebo alkoholem, nealkoholickou steatohepatitidu, autoimunitní hepatitidu, hemochromatózu, Wilsonovo onemocnění, a-1 antimitrypsin deficit, nedostatkem antimitrypsinu, nedostatkem antimitrypsinu, deficience antimithnypsinu, podle hladinného a-1 antimithnypsinu.

    • Známé jaterní nebo biliární abnormality (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů).

12. Účastník s klinicky významným současným nebo nedávným (během posledních 3 měsíců před randomizací [pokud není uvedeno jinak]) srdeční podmínky.
13. Známé aktivní onemocnění CNS, s výjimkou léčených stabilních asymptomatických metastáz CNS.
14. Známé leptomeningální onemocnění.
15. Nevyvlažovatelná souběžná obstrukce odtoku močového měchýře nebo inkontinence moči.
16. Má aktivní infekci vyžadující systémovou terapii.
17. Komprese míchy nebyla definitivně léčena chirurgickým zákrokem a/nebo radiací nebo dříve diagnostikována a léčená komprese míchy bez důkazu, že onemocnění bylo klinicky stabilní po dobu ≥ 4 týdnů před výchozím stavem.
18. Obdržel vyšetřovací zásah nebo použil invazivní vyšetřovací zdravotnický prostředek do 30 dnů nebo 5 poločasů před první dávkou studijní intervence, podle toho, co je delší.
19. Nelze polykat pevné, perorální dávkování tvoří celek pomocí vody (účastníci nemohou žvýkat, rozdělit, rozpustit nebo rozdrtit vyšetřovací intervenci) nebo subjekty s gastrointestinálními poruchami, které pravděpodobně narušují absorpci studijního léku.
20. Zdokumentovaná anamnéza nekontrolovaného, ​​klinicky významného mezipruhového zdravotního stavu, pro které by podle názoru vyšetřovatele nebyla účast v nejlepším zájmu účastníka (např. Ohrožení blahobytu) nebo které by mohlo zabránit, omezit nebo zmást hodnocení specifikovaným protokolem.