Um estudo para investigar a eficácia e a segurança de diferentes regime de dose de tablet oral Cabazitaxel em participantes adultos com câncer de próstata

Critérios de inclusão:

1. Deve assinar um ICF indicando que o participante entende o objetivo e os procedimentos necessários para o estudo.
2. Participante do sexo masculino ≥ 18 anos de idade no momento da assinatura do consentimento informado.
3. O participante deve ter confirmação patológica e/ou citológica histológica do adenocarcinoma da próstata.
4. Evidência de doença metastática.
5. O participante deve ser tratado anteriormente com um regime contendo docetaxel (pelo menos 3 ciclos) para o tratamento do câncer de próstata (incluindo doença inoperante confinada localmente que não pode ser tratada com intenção definitiva) e/ou CRPC. Administração de docetaxel em combinação com terapia com privação de androgênio (ADT) com ou sem terapia direcionada à AR de próxima geração (acetato de abiraterona, enzalutamida, ou e a próxima geração de agentes direcionados a darolutamida, apalutamida) na doença de hormônio metastático é considerado um documental anterior.
6. Doença progressiva antes da triagem por PSA ou imagem por critérios do PCWG3 durante ou após a linha prévia direta de terapia no cenário de castração médica ou cirúrgica.
7. O participante deve estar tomando ADT com um hormônio análogo ou orquiectomia bilateral de liberação de gonadotropina (GnRH) (isto é, castração cirúrgica ou médica) confirmada por nível de testosterona ≤1,73 nmol/L (50 ng/dl) na visita de triagem.
8. O participante deve ser elegível para tratamento com Cabazitaxel de acordo com as informações de prescrição aprovadas localmente.
9. ECOG PS Grade de 0-2. O ECOG PS 2 deve estar relacionado ao câncer de próstata, não a outras comorbidades.
10. Expectativa de vida estimada de ≥6 meses, conforme avaliado pelo investigador.
11. O participante se recuperou da EA (linha de base ou ≤ CTCAE Grau 1) devido à terapia anticâncer anterior, a menos que os EA (s) sejam clinicamente não significativos ou estáveis ​​em terapia de apoio ou não constituam um risco de segurança para o participante, conforme determinado pelo investigador.

12. Os participantes do sexo masculino são elegíveis para participar se concordarem com o seguinte durante o período de intervenção e pelo menos 6 meses após a última dose de intervenção do estudo:

    • Deve concordar em não planejar pai de um filho ou doar esperma para fins de reprodução. Além disso, qualquer um dos seguintes:
    • Seja abstinente da relação heterossexual como seu estilo de vida preferido e usual (abstinente a longo prazo e persistente) e concorde em permanecer abstinente ou
    • Deve concordar em usar contracepção /barreira
13. Participante com função hematológica, fígado e renal adequada.
14. Disposto e capaz de aderir às restrições de estilo de vida especificadas neste protocolo.

Critérios de exclusão:

1. Alergias conhecidas, hipersensibilidade ou intolerância a qualquer uma das intervenções do estudo, ou componentes/ excipientes dos mesmos (consulte o IB), ou medicamento ou outra alergia que, na opinião do investigador, contra -indica a participação no estudo.
2. Contra -indicações para o uso de Prednisona ou ADT médico por informações de prescrição aprovadas localmente.
3. Tratamento anterior com Cabazitaxel em qualquer ambiente.
4. Teve um grande procedimento cirúrgico ou lesão traumática significativa que exige anestesia geral dentro de 4 semanas ou não terá se recuperado totalmente do procedimento cirúrgico antes da primeira dose da intervenção do estudo; ou tem procedimento cirúrgico planejado durante o tempo que o participante deve participar do estudo.
5. Terapia prévia do isótopo, radioterapia pélvica inteira ou radioterapia a> 30% da medula óssea dentro de 3 meses antes da linha de base.
6. Grau de neuropatia periférica sintomática ≥2 (Critérios de terminologia comum do Instituto Nacional de Câncer [NCI CTCAE] V.5.0).
7. Presença de antígeno de superfície da hepatite B (HBSAG) na triagem ou dentro de 3 meses antes da primeira dose de intervenção de investigação.
8. Resultado positivo do teste de anticorpo da hepatite C na triagem ou dentro de 3 meses antes do início da intervenção de investigação.
9. Conheceu o status soropositivo do vírus da imunodeficiência humana (HIV), ou teste de anticorpo positivo do HIV na triagem.
10. História de malignidade (exceto o câncer de próstata) nos últimos 5 anos, exceto se o participante tiver sofrido terapia potencialmente curativa sem evidências dessa recorrência da doença por pelo menos 3 anos desde o início dessa terapia.

11. • História atual ou crônica da doença hepática. Isso inclui [mas não se limita a infecções por vírus da hepatite, doença hepática relacionada a drogas ou álcool, esteato-hepatite não alcoólica, hepatite auto-imune, hemocromatose, doença de Wilson, deficiência de antitripsina α-1, constituída de lixania primária, a colangite escorreadora primária, a colangite escorreadora, a colangite escolagem primária, a colangite da solitite, a escolagem de solitite, a colangite da solitite, a escolagem de solitite, a colangite, a escoldite escorregadora, a solitite, a colangite escolagem primária, a colangite esclarecedora.

    • Anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos).

12. Participante com condições cardíacas de corrente clinicamente significativa (nos últimos 3 meses antes da randomização [a menos que especificadas de outra forma]).
13. Doença conhecida ativa do SNC, exceto para metástases atendidas assintomáticas estáveis ​​do SNC.
14. Doença leptomeningeal conhecida.
15. Obstrução não gerenciável da saída da bexiga concorrente ou incontinência urinária.
16. Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
17. A compressão da medula espinhal não tratada definitivamente com procedimento cirúrgico e/ou radiação, ou compressão da medula espinhal diagnosticada e tratada anteriormente sem evidências de que a doença tem sido clinicamente estável por ≥4 semanas antes da linha de base.
18. Recebeu uma intervenção de investigação ou usou um dispositivo médico invasivo de investigação dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas anteriores à primeira dose de intervenção do estudo, o que for mais longo.
19. Incapaz de engolir a dosagem sólida e oral forma inteira com a ajuda da água (os participantes não podem mastigar, dividir, dissolver ou esmagar a intervenção de investigação) ou e indivíduos com distúrbios gastrointestinais que provavelmente interferem na absorção do medicamento do estudo.
20. Histórico médico documentado de condições médicas intercurrentes clinicamente significativas e não controladas, para as quais, na opinião do investigador, a participação não seria do melhor interesse do participante (por exemplo, comprometer o bem-estar) ou que poderia impedir, limitar ou confundir as avaliações especificadas pelo protocolo.