Een onderzoek om de werkzaamheid en veiligheid van verschillende dosisregime van orale cabazitaxel tablet te onderzoeken bij volwassen deelnemers met prostaatkanker

Inclusiecriteria:

1. Moet een ICF ondertekenen dat aangeeft dat de deelnemer het doel van en procedures begrijpt die nodig zijn voor de studie.
2. Mannelijke deelnemer ≥18 jaar oud op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
3. Deelnemer moet histologisch pathologische en/of cytologische bevestiging van adenocarcinoom van de prostaat hebben.
4. Bewijs van metastatische ziekte.
5. Deelnemer moet eerder worden behandeld met een docetaxel-bevattend regime (ten minste 3 cycli) voor de behandeling van prostaatkanker (inclusief lokaal beperkte niet-opereerbare ziekte die niet met definitieve intentie kan worden behandeld) en/of CRPC. Docetaxel-toediening in combinatie met androgeendeprivatietherapie (ADT) met of zonder de volgende generatie AR-gerichte therapie (abirateronacetaat, enzalutamide of de volgende generatie gerichte middelen darolutamide, apalutamide) in metastatische hormoongevoelige ziekte wordt beschouwd als een eerdere docentaxel-blootstelling.
6. Progressieve ziekte voorafgaand aan screening door PSA of beeldvorming per PCWG3 -criteria tijdens of na de directe eerdere therapielijn bij de setting van medische of chirurgische castratie.
7. Deelnemer moet ADT nemen met een gonadotropine-releasing hormoon (GnRH) analoge of bilaterale orchiectomie (d.w.z. chirurgische of medische castratie) bevestigd door testosteronniveau ≤1,73 nmol/L (50 ng/dl) bij het screeningbezoek.
8. Deelnemer moet in aanmerking komen voor behandeling met cabazitaxel volgens de lokaal goedgekeurde voorschrijvende informatie.
9. ECOG PS Grade van 0-2. ECOG PS 2 moet gerelateerd zijn aan prostaatkanker, niet met andere comorbiditeiten.
10. Geschatte levensverwachting van ≥6 maanden zoals beoordeeld door de onderzoeker.
11. De deelnemer is hersteld van AE's (basislijn of ≤ CTCAE graad 1) vanwege eerdere antikankertherapie, tenzij AE (s) klinisch niet significant of stabiel is over ondersteunende therapie of geen veiligheidsrisico vormen voor de deelnemer zoals bepaald door de onderzoeker.

12. Mannelijke deelnemers komen in aanmerking om deel te nemen als ze akkoord gaan met het volgende tijdens de interventieperiode en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis onderzoeksinterventie:

    • Moet ermee instemmen geen kind te plannen of sperma te doneren met het oog op reproductie. Plus, een van de volgende:
    • Zich onthouden van heteroseksuele geslachtsgemeenschap als hun voorkeur en gebruikelijke levensstijl (onthouding op een lange termijn en aanhoudende basis) en stem ermee in om abstinent te blijven of
    • Moet ermee instemmen om anticonceptie /barrière te gebruiken
13. Deelnemer met adequate hematologische, lever- en nierfunctie.
14. Bereid en in staat om zich te houden aan de levensstijlbeperkingen die in dit protocol zijn gespecificeerd.

Uitsluitingscriteria:

1. Bekende allergieën, overgevoeligheid of intolerantie voor een van de onderzoeksinterventies, of componenten/ excipiënten daarvan (raadpleeg de IB), of medicijn of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker, de deelname aan de studie contra -indiceert.
2. Contra -indicaties voor het gebruik van prednison of medische ADT per lokaal goedgekeurde voorschrijvende informatie.
3. Eerdere behandeling met cabazitaxel in elke omgeving.
4. Had een belangrijke chirurgische procedure of significant traumatisch letsel dat binnen 4 weken algemene anesthesie vereist of niet volledig is teruggevonden uit de chirurgische procedure voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksinterventie; of heeft een chirurgische procedure gepland gedurende de tijd dat de deelnemer naar verwachting deelneemt aan het onderzoek.
5. Eerdere isotooptherapie, hele bekkenradiotherapie of radiotherapie tot> 30% van het beenmerg binnen 3 maanden voorafgaand aan de basislijn.
6. Symptomatische perifere neuropathie graad ≥2 (National Cancer Institute Common Terminology Criteria [NCI CTCAE] V.5.0).
7. Aanwezigheid van hepatitis B -oppervlakte -antigeen (HBSAG) bij screening of binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksinterventie.
8. Positieve hepatitis C -antilichaamtestresultaat bij screening of binnen 3 maanden voorafgaand aan het starten van onderzoeksinterventie.
9. Heeft de seropositieve status van Human Immunodeficiency Virus (HIV) of positieve HIV -antilichaamtest bij screening gekend.
10. Geschiedenis van maligniteit (behalve voor prostaatkanker) in de afgelopen 5 jaar, behalve als de deelnemer potentieel curatieve therapie heeft ondergaan zonder aanwijzingen voor die ziekteherhaling gedurende ten minste 3 jaar sinds de start van die therapie.

11. • Huidige of chronische geschiedenis van leverziekte. Dit omvat [maar is niet beperkt tot hepatitis-virusinfecties, drugs- of alcoholgerelateerde leverziekte, niet-alcoholische steatohepatitis, auto-immuun hepatitis, hemochromatose, de ziekte van Wilson, α-1 antitrypsine-deficiëntie, primaire biliaia cholangitis, primaire cholangitis, of een andere leverziekte door de onderzoeker.

    • Bekende lever- of galwedstrijd (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen).

12. Deelnemer met klinisch significante huidige of recente (in de afgelopen 3 maanden vóór randomisatie [tenzij anders gespecificeerd hieronder]) cardiale omstandigheden.
13. Bekende actieve CZS -ziekte, behalve voor behandelde stabiele asymptomatische CNS -metastasen.
14. Bekende Leptomeningeal Disease.
15. Onhandelbare gelijktijdige blaasuitstroomobstructie of urine -incontinentie.
16. Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist.
17. Compressie van het ruggenmerg niet definitief behandeld met chirurgische procedure en/of straling, of eerder gediagnosticeerd en behandelde ruggenmergcompressie zonder bewijs dat ziekte klinisch stabiel is al ≥4 weken voorafgaand aan de basislijn.
18. Ontving een onderzoeksinterventie of gebruikte een invasief onderzoek naar een medisch onderzoek binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksinterventie, afhankelijk van welke langer is.
19. Niet in staat om vaste, orale dosering te slikken vormt zich geheel met behulp van water (deelnemers kunnen de onderzoeksinterventie niet kauwen, delen, oplossen of verpletteren) of en proefpersonen met gastro -intestinale aandoeningen die waarschijnlijk de absorptie van de onderzoeksmedicatie zullen verstoren.
20. Gedocumenteerde medische geschiedenis van ongecontroleerde, klinisch significante intercurrent medische aandoening (en) waarvoor, naar de mening van de onderzoeker, participatie niet in het beste belang van de deelnemer zou zijn (bijvoorbeeld het welzijn in gevaar brengen) of die de protocol-gespecificeerde beoordelingen kunnen voorkomen, beperken of verwarren of verwarren.