En studie för att undersöka effektivitet och säkerhet för olika dosregimer av oral cabazitaxeltablett hos vuxna deltagare med prostatacancer

Inkluderingskriterier:

1. Måste underteckna en ICF som indikerar att deltagaren förstår syftet med och förfaranden som krävs för studien.
2. Manlig deltagare ≥18 år vid undertecknandet av det informerade samtycket.
3. Deltagaren måste ha histologisk patologisk och/eller cytologisk bekräftelse av adenokarcinom i prostata.
4. Bevis på metastaserande sjukdomar.
5. Deltagaren måste tidigare behandlas med en docetaxelinnehållande behandling (minst 3 cykler) för behandling av prostatacancer (inklusive lokalt begränsad inoperabel sjukdom som inte kan behandlas med definitiv avsikt) och/eller CRPC. Docetaxel-administrering i kombination med androgenberövningsterapi (ADT) med eller utan nästa generations AR-målinriktad terapi (abirateronacetat, enzalutamid eller och nästa generations riktade medel darolutamid, apalutamid) vid metastaserande hormon-känslig sjukdom anses vara en tidigare docetax exponering.
6. Progressiv sjukdom före screening genom PSA eller avbildning per PCWG3 -kriterier under eller efter den direkta tidigare terapilinjen vid inställning av medicinsk eller kirurgisk kastrering.
7. Deltagaren måste ta ADT med ett gonadotropinfrisättande hormon (GnRH) analog eller bilateral orkiektomi (dvs. kirurgisk eller medicinsk kastrering) bekräftad med testosteronnivå ≤1,73 nmol/L (50 ng/dL) vid screeningbesöket.
8. Deltagaren måste vara berättigad till behandling med cabazitaxel enligt den lokalt godkända förskrivningsinformationen.
9. ECOG PS-klass 0-2. ECOG PS 2 måste vara relaterad till prostatacancer, inte till andra komorbiditeter.
10. Uppskattad livslängd på ≥6 månader som bedömts av utredaren.
11. Deltagaren har återhämtat sig från AES (baslinjen eller ≤ CTCAE grad 1) på grund av tidigare anticancerterapi, såvida inte AE (er) antingen är kliniskt obetydligt eller stabilt vid stödjande terapi eller inte utgör en säkerhetsrisk för deltagaren som fastställts av utredaren.

12. Manliga deltagare är berättigade att delta om de samtycker till följande under interventionsperioden och i minst 6 månader efter den sista dosen av studieintervention:

    • Måste gå med på att inte planera att far ett barn eller donera spermier i syfte att reproducera. Plus, något av följande:
    • Vara abstinent från heteroseksuellt samlag som deras föredragna och vanliga livsstil (avbruten på lång sikt och ihållande basis) och samtycker till att förbli abstinent eller
    • Måste gå med på att använda preventivmedel /barriär
13. Deltagare med adekvat hematologisk, lever- och njurfunktion.
14. Villig och kunna följa de livsstilsbegränsningar som anges i detta protokoll.

Uteslutningskriterier:

1. Kända allergier, överkänslighet eller intolerans mot någon av studieinterventionerna, eller komponenter/ hjälpämnen därav (hänvisar till IB) eller läkemedel eller annan allergi som enligt utredarens åsikt kontanterar deltagande i studien.
2. Kontraindikationer för användning av prednison eller medicinsk ADT per lokalt godkänd förskrivningsinformation.
3. Tidigare behandling med cabazitaxel i alla miljöer.
4. Hade stort kirurgiskt ingrepp eller betydande traumatisk skada som krävde generell anestesi inom fyra veckor eller inte har återhämtat sig helt från kirurgiskt ingrepp före den första dosen av studieinterventionen; eller har kirurgiskt förfarande planerat under den tid deltagaren förväntas delta i studien.
5. Före isotopterapi, hela bäcken strålbehandling eller strålbehandling till> 30% av benmärgen inom 3 månader före baslinjen.
6. Symtomatiska perifera neuropati klass ≥2 (National Cancer Institute Common Terminology Criteria [NCI CTCAE] V.5.0).
7. Närvaro av hepatit B -ytantigen (HBSAG) vid screening eller inom tre månader före första dosen av undersökningsinterventionen.
8. Positiv hepatit C -antikroppstestresultat vid screening eller inom tre månader före utredningsintervention.
9. Har känt humant immunbristvirus (HIV) seropositiv status eller positivt HIV -antikroppstest vid screening.
10. Historia om malignitet (med undantag för prostatacancer) under de senaste 5 åren förutom om deltagaren har genomgått potentiellt botande terapi utan bevis för den sjukdomsåterfallet under minst 3 år sedan inledningen av denna terapi.

11. • Aktuell eller kronisk historia av leversjukdom. Detta inkluderar [men är inte begränsat till hepatitvirusinfektioner, läkemedels- eller alkoholrelaterad leversjukdom, icke-alkoholisk steatohepatit, autoimmun hepatit, hemokromatos, Wilsons sjukdom, a-1-antitrypsinbrist, primär gallvägs cholangit, primär skördande cholangit, eller någon annan Liver-sjukdom som betraktas som kliniskt av den kliniska undersökningen.

    • Kända lever- eller gallvägsavvikelser (med undantag av Gilberts syndrom eller asymptomatiska gallsten).

12. Deltagare med kliniskt signifikant ström eller nyligen (under de senaste tre månaderna före randomisering [om inte annat anges nedan]) hjärtförhållanden.
13. Kända aktiv CNS -sjukdom, med undantag för behandlade stabila asymptomatiska CNS -metastaser.
14. Känd leptomeningeal sjukdom.
15. Ohanterbar samtidig urinblåsanutveckling eller urininkontinens.
16. Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
17. Ryggmärgskomprimering behandlas inte definitivt med kirurgiskt ingrepp och/eller strålning, eller tidigare diagnostiserad och behandlad ryggmärgskomprimering utan bevis för att sjukdomen har varit kliniskt stabil i ≥4 veckor före baslinjen.
18. Fick en undersökningsintervention eller använde en invasiv undersökande medicinsk utrustning inom 30 dagar eller 5 halveringstid före den första dosen av studieintervention, beroende på vad som är längre.
19. Det går inte att svälja fast, oral dosering bildar hela med hjälp av vatten (deltagarna kan inte tugga, dela, lösa upp eller krossa undersökningsinterventionen) eller och personer med gastrointestinala störningar som sannolikt kommer att störa absorptionen av studiemedicinen.
20. Dokumenterad medicinsk historia av okontrollerade, kliniskt signifikanta medicinska tillstånd (er) för vilka, enligt utredarens åsikt, deltagande inte skulle vara i deltagarnas bästa intresse (t.ex. kompromissa med välbefinnandet) eller som kan förhindra, begränsa eller förvirra protokollspecificerade bedömningar.