En studie for å undersøke effektivitet og sikkerhet ved tozorakimabinjeksjoner sammenlignet med placebo hos voksne deltakere med symptomatisk kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) med en historie med KOLS -forverring og forhøyede eosinofiler (COMETA)

Inkluderingskriterier:

1. Deltakeren må være ≥ 40 år og i stand til å gi signert informert samtykke.
2. Dokumentert diagnose av KOLS i minst ett år før påmelding.
3. Post-BD FEV1/FVC <0,70 og post-BD FEV1> 20% og <80% av forutsagt normal verdi.
4. Dokumentert historie med ≥ 2 moderat eller ≥ 1 alvorlig KOLS -forverring innen 12 måneder før påmelding.
5. Dokumentert optimalisert inhalert dobbel eller trippelbehandling i minst 3 måneder før påmelding.
6. Røykhistorie på ≥ 10 pakkeår.
7. CAT total score ≥ 10, med hver av slim (sputum) og hoste elementer med en score ≥ 2.
8. Alle deltakerne må ha eosinofil blodtelling ≥ 150 celler/ul.

Eksklusjonskriterier:

1. Klinisk viktig lungesykdom annen enn KOLS.
2. Radiologiske funn som tyder på en annen luftveissykdom enn KOLS som bidrar betydelig til deltakerens luftveissymptomer. Radiologiske funn av lungeknuter mistenkelige for lungekreft, i henhold til gjeldende veiledninger, uten passende oppfølging før randomisering. Radiologiske funn som tyder på akutt infeksjon.
3. Gjeldende diagnose av astma, tidligere historie om astma eller astma-COPD-overlapping. Barndomshistorien til astma er tillatt og definert som astma diagnostisert og løst før fylte 18 år.
4. Enhver ustabil lidelse, inkludert, men ikke begrenset til, kardiovaskulær, gastrointestinal, lever, nyre, nevrologisk, muskel- og skjelett, smittsom, endokrin, metabolsk, hematologisk, psykiatrisk lidelse, viktig fysisk og/eller kognitiv svikt som kan påvirke sikkerhet, studiefunn eller deltakere for å fullføre studien.
5. KOLS -forverring, innen 2 uker før randomisering, ble behandlet med systemiske kortikosteroider og/eller antibiotika, og/eller ført til sykehusinnleggelse.
6. Aktiv signifikant infeksjon i løpet av de fire ukene før randomisering, lungebetennelse innen 6 uker før randomisering, eller medisinsk tilstand som disponerer deltakeren for infeksjon.
7. Betydelig Covid-19 sykdom innen de 6 månedene før påmelding.
8. Ustabil kardiovaskulær lidelse.
9. Diagnostisering av klinisk signifikant COR -pulmonale, pulmonal arteriell hypertensjon og/eller høyre ventrikulær svikt.
10. Historie med aktiv alvorlig inflammatorisk tarmsykdom eller kolitt innen ett år før påmelding, eller uforklarlig diaré i løpet av de 4 ukene før randomisering.
11. Historie med kjent immunsviktforstyrrelse, inkludert en positiv test for HIV-1 eller HIV 2.
12. Historie med positiv test eller behandling for hepatitt B eller hepatitt C (bortsett fra herdet hepatitt C).
13. Bevis for aktiv leversykdom, inkludert gulsott under screening.
14. Malignitet, strøm eller i løpet av de siste 5 årene, bortsett fra tilstrekkelig behandlet ikke-invasiv basalcelle og plateepitelkarsinom i huden og livmorhalsen karsinom-i-situ behandlet med tilsynelatende suksess mer enn ett år før påmelding. Mistenkt malignitet eller udefinerte neoplasmer.
15. Deltakere som etter etterforskeren eller kvalifisert utpekt har bevis på aktiv tuberkulose.
16. Historie med delvis eller total lungeseksjon.
17. Planlagt større kirurgisk prosedyre i løpet av studien.
18. Deltakere som tidligere har mottatt Tozorakimab.
19. Endring i røykestatus på 12 uker før påmelding eller intensjon om å endre røykestatus mellom påmelding og avslutning av oppfølgingen.
20. Eventuelle klinisk signifikante unormale funn i fysisk undersøkelse, vitale tegn, EKG eller laboratorietesting i løpet av screeningsperioden, som etter etterforskerens mening kan sette deltakeren i fare på grunn av deres deltakelse i studien, eller kan påvirke resultatene fra studien, eller deltakerens evne til å fullføre hele studien.