Un estudio para investigar la eficacia y la seguridad de las inyecciones de tezorakimab en comparación con el placebo en participantes adultos con enfermedad pulmonar obstructiva crónica sintomática (EPOC) con antecedentes de exacerbaciones de la EPOC y eosinófilos elevados (COMETA)

Criterios de inclusión:

1. El participante debe tener ≥ 40 años de edad y capaz de dar su consentimiento informado firmado.
2. Diagnóstico documentado de EPOC durante al menos un año antes de la inscripción.
3. Post-BD FEV1/FVC <0.70 y post-BD FEV1> 20% y <80% del valor normal predicho.
4. Historial documentado de ≥ 2 exacerbaciones de EPOC graves moderadas o ≥ 1 dentro de los 12 meses previos a la inscripción.
5. Documentó la terapia dual o triple inhalada optimizada durante al menos 3 meses antes de la inscripción.
6. Historial de fumar de ≥ 10 años de paquete.
7. Puntuación total de CAT ≥ 10, con cada uno de los elementos de flema (esputo) y tos con una puntuación ≥ 2.
8. Todos los participantes deben tener un recuento sanguíneo de eosinófilos ≥ 150 células/µL.

Criterios de exclusión:

1. Enfermedad pulmonar clínicamente importante que no sea EPOC.
2. Los hallazgos radiológicos sugieren una enfermedad respiratoria que no sea EPOC que contribuya significativamente a los síntomas respiratorios del participante. Hallazgos radiológicos de nódulos pulmonares sospechosos para el cáncer de pulmón, según las guías aplicables, sin el seguimiento adecuado antes de la asignación al azar. Hallazgos radiológicos sugestivos de infección aguda.
3. Diagnóstico actual de asma, antecedentes previos de asma o superposición de asma-COPD. El historial infantil del asma se permite y se define como el asma diagnosticada y resuelta antes de los 18 años.
4. Cualquier trastorno inestable, que incluye, entre otros, cardiovascular, gastrointestinal, hepático, renal, neurológico, musculoesquelético, infeccioso, endocrino, metabólico, hematológico, trastorno psiquiátrico, importante impedimento físico y/o cognitivo que podría afectar la seguridad, los resultados de los estudios o la capacidad de los participantes para completar el estudio.
5. La exacerbación de la EPOC, dentro de las 2 semanas previas a la aleatorización, se trató con corticosteroides sistémicos y/o antibióticos, y/o condujo a la hospitalización.
6. Infección significativa activa dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización, neumonía dentro de las 6 semanas anteriores a la aleatorización o la condición médica que predispone al participante a la infección.
7. Enfermedad significativa de Covid-19 dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción.
8. Trastorno cardiovascular inestable.
9. Diagnóstico de Cor pulmonale clínicamente significativo, hipertensión arterial pulmonar y/o falla ventricular derecha.
10. Antecedentes de enfermedad inflamatoria inflamatoria activa o colitis dentro de un año anterior a la inscripción, o diarrea inexplicada dentro de las 4 semanas previas a la asignación al azar.
11. Historia de trastorno de inmunodeficiencia conocido, incluida una prueba positiva para el VIH-1 o el VIH 2.
12. Historial de prueba positiva o tratamiento para la hepatitis B o la hepatitis C (excepto la hepatitis C curada).
13. Evidencia de enfermedad hepática activa, incluida la ictericia durante la detección.
14. Malignidad, actual o en los últimos 5 años, a excepción de un carcinoma de células basales no invasivas adecuadamente tratadas y el carcinoma de células escamosas de la piel y el carcinoma cervical en situ tratado con un éxito aparente más de un año antes de la inscripción. Sospecha de malignidad o neoplasias indefinidas.
15. Los participantes que, en opinión del investigador o designado calificado, tienen evidencia de TB activa.
16. Historia de resección pulmonar parcial o total.
17. Procedimiento quirúrgico importante programado durante el curso del estudio.
18. Participantes que anteriormente han recibido tozorakimab.
19. Cambio en el estado de fumar en 12 semanas antes de la inscripción o la intención de cambiar el estado de fumar entre la inscripción y el final del seguimiento.
20. Cualquier hallazgo anormal clínicamente significativo en el examen físico, los signos vitales, el ECG o las pruebas de laboratorio durante el período de detección, que, en opinión del investigador, puede poner en riesgo al participante debido a su participación en el estudio, o puede influir en los resultados del estudio, o la capacidad del participante para completar la duración completa del estudio.