Um estudo para investigar a eficácia e a segurança das injeções de Tozorakimab em comparação com o placebo em participantes adultos com doença pulmonar obstrutiva sintomática (DPOC) com histórico de exacerbações de DPOC e eosinófilos elevados (COMETA)

Critérios de inclusão:

1. O participante deve ter ≥ 40 anos de idade e capaz de fornecer consentimento informado assinado.
2. Diagnóstico documentado da DPOC por pelo menos um ano antes da inscrição.
3. Pós-BD VEV1/FVC <0,70 e pós-BD Fev1> 20% e <80% do valor normal previsto.
4. História documentada de ≥ 2 exacerbações moderadas ou ≥ 1 DPOC grave dentro de 12 meses antes da inscrição.
5. Terapia dupla ou tripla documentada otimizada por pelo menos 3 meses antes da inscrição.
6. História do tabagismo de ≥ 10 pacote anos.
7. Pontuação total do gato ≥ 10, com cada um dos itens da fleuma (escarro) e tosse com escore ≥ 2.
8. Todos os participantes devem ter contagem sanguínea do eosinófilo ≥ 150 células/µl.

Critérios de exclusão:

1. Doença pulmonar clinicamente importante que não a DPOC.
2. Achados radiológicos sugestivos de uma doença respiratória diferente da DPOC que contribui significativamente para os sintomas respiratórios do participante. Achados radiológicos de nódulos pulmonares suspeitos de câncer de pulmão, conforme as orientações aplicáveis, sem acompanhamento apropriado antes da randomização. Achados radiológicos sugestivos de infecção aguda.
3. Diagnóstico atual de asma, história prévia da asma ou sobreposição de asma-COPD. A história da infância da asma é permitida e definida como asma diagnosticada e resolvida antes dos 18 anos.
4. Qualquer distúrbio instável, incluindo, entre outros, cardiovascular, gastrointestinal, hepático, renal, neurológico, musculoesquelético, infeccioso, endócrino, metabólico, hematológico, distúrbio psiquiátrico, maior comprometimento físico e/ou cognitivo que poderia afetar a segurança do estudo ou a capacidade dos participantes a completar o estudo.
5. A exacerbação da DPOC, dentro de duas semanas antes da randomização, que foi tratada com corticosteróides sistêmicos e/ou antibióticos e/ou levou à hospitalização.
6. Infecção significativa ativa nas 4 semanas antes da randomização, pneumonia dentro de 6 semanas antes da randomização ou condição médica que predispõe o participante à infecção.
7. Doença CoVID-19 significativa dentro dos 6 meses antes da inscrição.
8. Transtorno cardiovascular instável.
9. Diagnóstico de COR clinicamente significativo Pulmonale, hipertensão arterial pulmonar e/ou insuficiência ventricular direita.
10. História de doença inflamatória grave ativa ou colite inflamatória grave dentro de um ano anterior à inscrição, ou diarréia inexplicável nas 4 semanas antes da randomização.
11. História do transtorno conhecido da imunodeficiência, incluindo um teste positivo para o HIV-1 ou HIV 2.
12. História de teste positivo ou tratamento para hepatite B ou hepatite C (exceto a hepatite C curada).
13. Evidências de doença hepática ativa, incluindo icterícia durante a triagem.
14. A malignidade, atual ou nos últimos 5 anos, exceto por células basais não invasivas e carcinoma escamosas de pele e carcinoma cervical em situação tratados com sucesso aparente mais de um ano antes da matrícula. Suspeita de malignidade ou neoplasias indefinidas.
15. Os participantes que, na opinião do investigador ou designados qualificados, têm evidências de TB ativa.
16. História de ressecção parcial ou total pulmonar.
17. Programou o grande procedimento cirúrgico durante o curso do estudo.
18. Participantes que receberam anteriormente o Tozorakimab.
19. Mudança no status de fumar em 12 semanas antes da matrícula ou da intenção de mudar o status de fumar entre as matrículas e o final do acompanhamento.
20. Quaisquer achados anormais clinicamente significativos no exame físico, sinais vitais, ECG ou testes de laboratório durante o período de triagem, que, na opinião do investigador, podem colocar o participante em risco por causa de sua participação no estudo ou pode influenciar os resultados do estudo ou a capacidade do participante de completar toda a duração do estudo.