Uno studio per studiare l'efficacia e la sicurezza delle iniezioni di tozorakimab rispetto al placebo nei partecipanti adulti con malattia polmonare ostruttiva cronica sintomatica (BPCO) con una storia di esacerbazioni della BPCO e eosinofili elevati (COMETA)

Criteri di inclusione:

1. Il partecipante deve avere ≥ 40 anni e in grado di dare il consenso informato firmato.
2. Diagnosi documentata di BPCO per almeno un anno prima dell'iscrizione.
3. Post-BD FEV1/FVC <0,70 e Post-BD FEV1> 20% e <80% del valore normale previsto.
4. Storia documentata di ≥ 2 esacerbazioni di BPCO grave moderata o ≥ 1 entro 12 mesi prima dell'iscrizione.
5. Documentata terapia dual o tripla per inalazione documentata per almeno 3 mesi prima dell'iscrizione.
6. Storia di fumo di ≥ 10 anni di pacchetto.
7. Punteggio totale CAT ≥ 10, con ciascuno dei phlegm (espettorato) e elementi di tosse con un punteggio ≥ 2.
8. Tutti i partecipanti devono disporre di emughe eosinofili ≥ 150 cellule/µL.

Criteri di esclusione:

1. Malattia polmonare clinicamente importante diversa dalla BPCO.
2. Risultati radiologici che suggeriscono una malattia respiratoria diversa dalla BPCO che contribuisce in modo significativo ai sintomi respiratori del partecipante. Risultati radiologici di noduli polmonari sospettosi per il cancro al polmone, secondo le linee guida applicabili, senza un'adeguata follow -up prima della randomizzazione. Risultati radiologici che suggeriscono l'infezione acuta.
3. Diagnosi attuale di asma, storia precedente di asma o sovrapposizione di asma-COPD. La storia dell'infanzia dell'asma è consentita e definita come l'asma diagnosticato e risolto prima dei 18 anni.
4. Qualsiasi disturbo instabile, incluso, ma non limitato a, cardiovascolare, gastrointestinale, epatico, renale, neurologico, muscoloscheletrico, infettivo, endocrino, metabolico, ematologico, psichiatrico, difficoltà fisiche e/o cognitive che potrebbero influenzare la sicurezza, lo studio di scoperte o partecipanti a completare lo studio.
5. L'esacerbazione della BPCO, entro 2 settimane prima della randomizzazione, che è stata trattata con corticosteroidi sistemici e/o antibiotici e/o ha portato al ricovero in ospedale.
6. Infezione significativa attiva entro le 4 settimane prima della randomizzazione, la polmonite entro 6 settimane prima della randomizzazione o le condizioni mediche che predispone il partecipante all'infezione.
7. Malattia di Covid-19 significativa entro i 6 mesi precedenti l'iscrizione.
8. Disturbo cardiovascolare instabile.
9. Diagnosi di COR clinicamente significativo polmonare, ipertensione arteriosa polmonare e/o insufficienza ventricolare destra.
10. Storia di grave malattia infiammatoria intestinale o colite entro un anno prima dell'iscrizione o diarrea inspiegabile entro le 4 settimane prima della randomizzazione.
11. Storia del disturbo noto dell'immunodeficienza, incluso un test positivo per l'HIV-1 o l'HIV 2.
12. Storia di test o trattamento positivi per l'epatite B o l'epatite C (ad eccezione dell'epatite curata C).
13. Prove di malattie epatiche attive, incluso l'ittero durante lo screening.
14. Malignità, attuale o negli ultimi 5 anni, ad eccezione di un carcinoma a cellule basali non invasivi e squamose trattate con un successo apparente più di un anno prima dell'iscrizione. Sospetta malignità o neoplasie indefinite.
15. I partecipanti che, secondo il parere dell'investigatore o del designato qualificato, hanno prove di TB attiva.
16. Storia della resezione polmonare parziale o totale.
17. Procedura chirurgica maggiore programmata nel corso dello studio.
18. Partecipanti che hanno precedentemente ricevuto Tozorakimab.
19. Modifica dello stato del fumo in 12 settimane prima dell'iscrizione o dell'intenzione di modificare lo stato del fumo tra l'iscrizione e la fine del follow-up.
20. Eventuali risultati anormali clinicamente significativi nell'esame fisico, segni vitali, ECG o test di laboratorio durante il periodo di screening, che secondo il parere dell'investigatore possono mettere a rischio il partecipante a causa della loro partecipazione allo studio o influenzare i risultati dello studio o la capacità del partecipante di completare l'intera durata dello studio.