En studie för att undersöka effektivitet och säkerhet för Tozorakimab -injektioner jämfört med placebo hos vuxna deltagare med symtomatisk kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) med en historia av KOL -förvärringar och förhöjda eosinofiler (COMETA)

Inkluderingskriterier:

1. Deltagaren måste vara ≥ 40 år och kapabel att ge undertecknat informerat samtycke.
2. Dokumenterad diagnos av KOL i minst ett år före registrering.
3. Post-BD FEV1/FVC <0,70 och POST-BD FEV1> 20% och <80% av det förutsagda normala värdet.
4. Dokumenterad historia av ≥ 2 måttliga eller ≥ 1 allvarliga KOL -förvärringar inom 12 månader före registrering.
5. Dokumenterad optimerad inhalerad dubbel- eller trippelterapi i minst 3 månader före registrering.
6. Rökhistoria på ≥ 10 förpackningsår.
7. CAT Total poäng ≥ 10, med var och en av slem (sputum) och hostartiklar med poäng ≥ 2.
8. Alla deltagare måste ha eosinofil blodantal ≥ 150 celler/ul.

Uteslutningskriterier:

1. Kliniskt viktig lungsjukdom annat än KOL.
2. Radiologiska fynd som tyder på en annan andningssjukdom än KOL som bidrar väsentligt till deltagarens andningssymtom. Radiologiska fynd av lungnodlar misstänksamma för lungcancer, enligt tillämpliga vägledningar, utan lämplig uppföljning före randomisering. Radiologiska fynd som tyder på akut infektion.
3. Aktuell diagnos av astma, tidigare historia av astma eller astma-COPD-överlappning. Barndomshistoria av astma är tillåtet och definierad som astma som diagnostiserats och löstes före 18 års ålder.
4. Varje instabil störning, inklusive, men inte begränsat till, hjärt -kärl, gastrointestinal, lever, njur, neurologisk, muskuloskeletal, smittsam, endokrin, metabolisk, hematologisk, psykiatrisk störning, större fysiska och/eller kognitiva nedsättningar som kan påverka säkerhets-, studiefynd eller deltagare förmåga till fullständig studie.
5. KOL -förvärring, inom två veckor före randomisering, som behandlades med systemiska kortikosteroider och/eller antibiotika och/eller ledde till sjukhusvistelse.
6. Aktiv signifikant infektion inom de fyra veckorna före randomisering, lunginflammation inom 6 veckor före randomisering eller medicinskt tillstånd som predisponerar deltagaren till infektion.
7. Betydande Covid-19-sjukdom inom de 6 månaderna före registreringen.
8. Instabil hjärt -kärlsjukdom.
9. Diagnos av kliniskt signifikant COR -pulmonale, lungartärhypertoni och/eller höger ventrikelfel.
10. Historik om aktiv svår inflammatorisk tarmsjukdom eller kolit inom ett år före registrering, eller oförklarlig diarré inom de fyra veckorna före randomisering.
11. Historik om känd immunbristsjukdom, inklusive ett positivt test för HIV-1 eller HIV 2.
12. Historik om positivt test eller behandling för hepatit B eller hepatit C (med undantag för härdad hepatit C).
13. Bevis på aktiv leversjukdom, inklusive gulsot under screening.
14. Malignitet, ström eller under de senaste 5 åren, med undantag för tillräckligt behandlade icke-invasiva basalcell och skivepitelcancer i huden och cervikalcancer i situ-behandlade med uppenbar framgång mer än ett år före registreringen. Misstänkt malignitet eller odefinierade neoplasmer.
15. Deltagare som enligt utredarens eller kvalificerade anställdas åsikt har bevis på aktiv TB.
16. Historik om partiell eller total lungresektion.
17. Schemalagd stora kirurgiska ingrepp under studiens gång.
18. Deltagare som tidigare har fått Tozorakimab.
19. Förändring i rökstatus på 12 veckor före registrering eller avsikt att ändra rökstatus mellan registrering och slut på uppföljningen.
20. Alla kliniskt signifikanta onormala fynd i fysisk undersökning, vitala tecken, EKG eller laboratorietest under screeningperioden, vilket enligt utredaren av utredaren kan sätta deltagaren i riskzonen på grund av deras deltagande i studien, eller kan påverka resultaten av studien, eller deltagarens förmåga att genomföra hela studiens varaktighet.