Blodklareringskinetikk av nukleosomet og CTCF i peritoneal metastase kolorektal kreft. (NUCLEAR)

Kolorektal kreft er svært utbredt i Frankrike, og rangerer nummer to blant kvinner og tredje blant menn. De primære metastatiske stedene inkluderer lever, lunger og peritoneum. For peritoneale metastaser, når sykdommen er moderat omfattende, anbefales cytoreduktiv kirurgi i et ekspertsenter. Etter denne prosedyren bruker kirurgen CC-score (fullstendighet av cytoreduksjon etter operasjonsscore) for å vurdere fullstendigheten av kirurgisk reseksjon ved å evaluere den største gjenværende tumorresten. Denne subjektive poengsummen er for tiden den viktigste prognostiske faktoren for onkologiske utfall etter operasjonen. Imidlertid er det ingen objektiv poengsum basert på biologiske kriterier for å evaluere reseksjonens radikalitet, til tross for hypotesen om at den mikrometastatiske komponenten av sykdommen kan bli biologisk vurdert ved bruk av passende sirkulasjonsmarkører.

Nye biomarkører dukker opp og virker relevante for å bestemme tilstedeværelsen av tumor restsykdom. Bemerkelsesverdig blant disse er sirkulerende tumor-DNA, som kan oppdage mutert DNA frigitt av tumorceller i pasientens blod gjennom høye gjennomstrømningssekvensering, og nye markører relatert til epigenetiske modifikasjoner i kreftceller. Disse markørene retter seg mot spesifikke nukleosomer eller transkripsjonsfaktoren CTCF og viser løfte om å oppdage gjenværende sykdom.

For effektivt å bruke disse markørene for å konstruere en biologisk poengsum for å oppdage gjenværende sykdom ved peritoneal karsinomatose, er det viktig å forstå deres perioperative kinetikk. Dette er avgjørende fordi frigjøring av cellulært rusk er forventet etter operasjonen, noe som nødvendiggjør bestemmelsen av det mest relevante tidspunktet for måling. I tillegg ser disse markørene ut til å være korrelert med blodbetennelsesnivåer, noe som krever en beskrivelse av denne korrelasjonen for å redegjøre for denne potensielle forvirrende faktoren. Til slutt må følsomheten og spesifisiteten til disse markørene bestemmes ved å studere deres perioperative kinetikk i pasientgrupper som gjennomgår operasjoner andre enn cytoreduksjoner for peritoneal karsinomatose.