Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Forbedret adjuvansterapi for nylig diagnostisert GBM med delvis kirurgisk reseksjon eller kortsiktig progresjon

Forbedret adjuvansterapi for nydiagnostisert glioblastom med delvis kirurgisk reseksjon eller kortsiktig progresjon: en Bayesian adaptiv randomisert fase II-studie

Denne studien er en prospektiv bayesisk adaptiv randomisert fase II klinisk studie av forbedret adjuvansterapi for nylig diagnostisert glioblastom med delvis kirurgisk reseksjon eller kortvarig progresjon. STUPP -regimet er standardbehandlingsregime (kontrollgruppe), mens den eksperimentelle gruppen får forbedret behandling ved å kombinere forskjellige medisiner eller øke stråledosen basert på Stupp -standardbehandlingsregimet. Deltakerne vil gjennomgå screening og evaluering i henhold til inkluderings- og eksklusjonskriteriene i protokollen, innen 28 dager før randomisering. Pasienter som er enige om å delta i denne studien, vil signere et informert samtykkeskjema (ICF) før screeningsprosessen. Etter å ha fullført alle screeningsaktiviteter, kan de som oppfyller kriteriene begynne å motta studiebehandling. Basert på estimering av prøvestørrelse er det planlagt totalt 210 pasienter. Blant de første 28 pasientene vil i gjennomsnitt 7 pasienter bli tildelt hver gruppe for innledende randomisering for å sikre balansen til hver gruppe i de tidlige stadiene av studien. Fra den 29. pasienten vil 12-måneders PFS-frekvens bli estimert for hver 15 pasienter som er påmeldt, og den påfølgende randomiserings sannsynligheten vil bli beregnet basert på observerte data. På den første dagen med selvadjuvansterapi fikk den bispesifikke gruppen PD-1/VEGF intravenøs administrering av PD-1/VEGF bispesifikt antistoff 20 mg/kg behandling, med 21 dager per syklus, forventet å bli administrert i totalt 8 sykluser. PD-1/CTLA-4 dobbelt antistoffgruppe fikk intravenøs infusjon av 6 mg/kg PD-1/CTLA-4 dobbelt antistoff en gang på den første dagen med selvadjuvansterapi, med 14 dager per syklus. Det forventes å bli administrert for totalt 12 sykluser. Den dosejusterte STUPP-regimegruppen (MSTUPP) administrert PGTV lokalt til gjenværende eller kortsiktige tilbakevendende lesjoner etter operasjonen 66GY/30GY høydosebestråling, PTV1 60GY/30F i høyrisiko-områder rundt tumorsengen, og 54GY/30F-strålebladet i lavt risiko. Hver gruppe vil ha ukentlige blodrutine-, lever- og nyrefunksjon, myokardialenzymspekter, skjoldbruskfunksjon, elektrokardiogram og ta turen MR hver fjerde uke for å evaluere effektiviteten og giftige bivirkningene. Oppfølging av observasjon vil bli gjennomført. Studien starter 1. januar 2025 og slutter 31. desember 2027 for å utforske effekten av forbedret adjuvansbehandling for nylig diagnostisert glioblastom med delvis kirurgisk reseksjon eller kortvarig progresjon.

Studieoversikt

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

200

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

      • Hangzhou, Kina
        • Rekruttering
        • 2nd Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University, China
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  1. Frivillig deltakelse i klinisk forskning: Forstår og blir informert om denne studien, og signerer et skriftlig informert samtykkeskjema; Villig til å følge og kapabel fullføre alle eksperimentelle prosedyrer.
  2. Alder: ≥ 18 år gammel, både mann og kvinne er akseptable.
  3. Patologisk diagnostisert GBM -pasienter
  4. Delvis kirurgisk reseksjon eller tilbakefall og progresjon 2-6 uker etter operasjonen (før strålebehandling)
  5. Tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon, uten alvorlig hematopoietisk dysfunksjon, hjerte, lunge, lever, nyredysfunksjon eller immunsvikt:

    1. Blodrutine: Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 * 109/L (1500/mm3), blodplater ≥ 75 * 109/l, hemoglobin ≥ 9 g/dl (hvis benmarg er involvert, blodplater ≥ 50 * 109/l, ANC ≥ 1,0 * 109/l, hemoglobin ≥
    2. Leverfunksjon: Serum bilirubin ≤ 1,5 ganger den øvre grensen for normalverdi, aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 1,5 ganger den øvre grensen for normal verdi (AST er tillatt hvis det er leverinvolvering, ALT ≤ 5 ganger den øvre grensen for normal verdi).
    3. Nyrefunksjon: Serumkreatinin ≤ 1,5 ganger den øvre grensen for normalverdi.
    4. Koagulasjonsfunksjon: INR ≤ 1,5 ganger den øvre grensen for normal verdi; PT og APTT er ≤ 1,5 ganger den øvre grensen for normale verdier (med mindre motivet mottar antikoagulantbehandling og PT og APTT er innenfor det forventede området for antikoagulantbehandling på screeningstidspunktet).
  6. Venstre ventrikkelutviklingsfraksjon (LVEF) ≥ 50% i hjertefunksjonsundersøkelse.
  7. Serum graviditetstesten er negativ, og effektive prevensjonstiltak er blitt hentet fra signeringen av det informerte samtykkeskjemaet til 6 måneder etter den siste cellegift.
  8. Skjoldbruskkjertelstimulerende hormon (TSH), fritt tyroksin (FT4), eller fritt triiodothyronin (FT3) er alle innenfor det normale området på ± 10%.
  9. Oftalmisk undersøkelse: inkludert utvidet elevfundusundersøkelse, spaltelampeundersøkelse og Fundus fargefotografering.

Eksklusjonskriterier:

  • 1) Foreløpig deltar i andre kliniske studier, eller mindre enn 4 uker etter behandlingen i den forrige kliniske studien.

    2) I løpet av de siste tre årene har det vært en historie med andre ondartede svulster enn GBM, eller andre primære ondartede svulster som ikke er blitt kurert.

    3) Tidligere historie med hjernestrålingsbehandling. 4) Gravide eller ammende kvinner. 5) Etter evaluering er det pasienter med kontraindikasjoner til strålebehandling. 6) alvorlige aktive komorbiditeter som kan påvirke behandlingen av denne studien. 7) Aktive infeksjoner som krever systematisk anti -infeksjonsbehandling, inkludert, men ikke begrenset til bakterie-, sopp- eller virusinfeksjoner.

    8) Pasienter med hjertesvikt, ustabil angina, alvorlig ukontrollert ventrikulær arytmier, akutt iskemi eller hjerteinfarkt som bestemt av New York Heart Association (NYHA) funksjonell klassifisering i løpet av de første 6 månedene av screening.

    9) QTCF -intervall> 480millisekunder, med mindre sekundært til bunt grenblokk. 10) Lider av ukontrollerbare komorbiditeter, inkludert, men ikke begrenset til ukontrollert hypertensjon, aktive magesår eller blødningsforstyrrelser.

    11) individer med en historie med mental sykdom i fortiden; Personer uten juridisk kapasitet eller med begrenset juridisk kapasitet.

    12) Medisinsk historie eller sykdomsbevis som kan forstyrre forsøksresultatene, hindre forsøkspersonenes fulle deltakelse i studien, unormal behandling eller laboratorietestverdier, eller andre situasjoner som forskerne anser som uegnet for inkludering.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Stupp Group
Strålebehandling+TMZ Synkron cellegift+TMZ Adjuvant cellegift
Synkronisert TMZ-strålebehandling og cellegift vil begynne 2-6 uker etter operasjonen, og 6 sykluser med adjuvans TMZ cellegift vil begynne 28 dager etter fullført synkronisert strålebehandling og cellegift. Strålebehandlingsregime: PTV1 60GY/30F i høyrisikoområder rundt tumorsengen, 54GY/30F i områder med lav risiko. TMZ synkron cellegiftregime: 75 mg/m2 PO QD. TMZ Adjuvant cellegiftregime: Den første syklusen er 150 mg/m2 PO QD på D1-5,28 dager; Syklus 2-6: Syklus 1: 200 mg/m2 PO QD i D1-5,28 dager.
Eksperimentell: Dobbelt antistoffgruppe A
Strålebehandling+TMZ Synkron cellegift+TMZ kombinert med PD-1/VEGF Dual Antistoff adjuvansterapi
Fra 2-6 uker etter operasjonen vil det bli utført synkron TMZ-strålebehandling og cellegift. Etter å ha fullført synkron strålebehandling og cellegift i 28 dager, vil TMZ kombinert med PD-1/VEGF dobbelt antistoff bli brukt som adjuvansbehandling. PD-1/VEGF dobbelt antistoff 20 mg/kg intravenøs infusjon en gang, med en syklus på 21 dager.
Eksperimentell: Dual antistoffgruppe B
Strålebehandling+TMZ Synkron cellegift+TMZ kombinert med PD-1/CTLA-4 dobbelt antistoff adjuvansterapi
Fra 2-6 uker etter operasjonen vil det bli utført synkron TMZ-strålebehandling og cellegift. Etter å ha fullført synkron strålebehandling og cellegift i 28 dager, vil TMZ kombinert med PD-1/CTLA-4 dobbelt antistoff bli brukt som adjuvansbehandling. PD-1/CTLA-4 dobbelt antistoff 6 mg/kg intravenøs infusjon en gang, med en syklus på 14 dager.
Eksperimentell: Modifisert Stupp Group
Strålebehandling+TMZ Synkron cellegift+TMZ Adjuvant cellegift
Fra 2-6 uker etter operasjonen vil det bli utført synkron TMZ-strålebehandling og cellegift. For delvis resekterte lesjoner eller kortsiktig tilbakefall og progresjonslesjoner etter operasjonen, vil høydose PGTV 66GY/30GY bli gitt lokalt. PTV1 i høyrisikoområder rundt tumorsengen vil være 60Y/30F, og i områder med lav risiko vil være 54GY/30F. Etter å ha fullført synkron strålebehandling og cellegift i 28 dager, vil 6 sykluser med adjuvans TMZ cellegift bli startet.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
3 måneder PFS -rate
Tidsramme: 3 måneder
Andelen pasienter i befolkningen som ikke gikk videre og overlevde etter 3 måneders behandling etter påmelding (ved bruk av Rano 2.0 -kriterier).
3 måneder
6 måneder PFS -rate
Tidsramme: 6 måneder
Andelen pasienter i befolkningen som ikke gikk videre og overlevde etter 6 måneders behandling etter påmelding (ved bruk av Rano 2.0 -kriterier).
6 måneder
1-års PFS-rate
Tidsramme: 1 år
Andelen pasienter i befolkningen som ikke gikk videre og overlevde etter 12 måneders behandling etter påmelding (ved bruk av Rano 2.0 -kriterier).
1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
OS -rate
Tidsramme: 3/6/12/24 måneder
Overlevelsesraten til pasienter i forskjellige tidsperioder etter start av behandlingen etter påmelding.
3/6/12/24 måneder
Endringer i livskvalitet
Tidsramme: 2 år
Bruk EORTC QLQ-C30-skala for å overvåke endringer i livskvalitet ved baseline og under behandlingen.
2 år
Forekomsten og alvorlighetsgraden av strålingsindusert hjernens nekrose
Tidsramme: 2 år
Overvåking av forekomsten og alvorlighetsgraden av strålingsindusert hjernens nekrose basert på CTCAE versjon 5.0-standard.
2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. januar 2025

Primær fullføring (Antatt)

1. januar 2027

Studiet fullført (Antatt)

1. januar 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

3. april 2025

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

13. april 2025

Først lagt ut (Faktiske)

20. april 2025

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

20. april 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

13. april 2025

Sist bekreftet

1. januar 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere