Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Förbättrad adjuvansbehandling för nydiagnostiserad GBM med partiell kirurgisk resektion eller kortvarig progression

Förbättrad adjuvansbehandling för nyligen diagnostiserat glioblastom med partiell kirurgisk resektion eller kortvarig progression: en Bayesian adaptiv randomiserad fas II-studie

Denna studie är en prospektiv Bayesian-adaptiv randomiserad fas II-prövning av förbättrad adjuvansbehandling för nydiagnostiserat glioblastom med partiell kirurgisk resektion eller kortvarig progression. StUPP -regimen är standardbehandlingsregimen (kontrollgrupp), medan experimentgruppen får förbättrad behandling genom att kombinera olika läkemedel eller öka strålningsdosen baserat på STUPP -standardbehandlingsregimen. Deltagarna kommer att genomgå screening och utvärdering enligt protokollets inkludering och uteslutning av protokollet, inom 28 dagar före randomisering. Patienter som går med på att delta i denna studie kommer att underteckna ett informerat samtyckesformulär (ICF) före screeningprocessen. Efter att ha slutfört alla screeningaktiviteter kan de som uppfyller kriterierna börja få studiebehandling. Baserat på uppskattning av provstorlek planeras totalt 210 patienter att registreras. Bland de första 28 patienterna kommer i genomsnitt 7 patienter att tilldelas varje grupp för initial randomisering för att säkerställa balansen för varje grupp i de tidiga stadierna av försöket. Från och med den 29: e patienten kommer 12-månaders PFS-hastigheten att uppskattas för varje 15 patienter som är inskrivna, och den efterföljande randomiseringssannolikheten kommer att beräknas baserat på observerade data. På den första dagen av självadjuvantterapi fick PD-1/VEGF Bispecific Group intravenös administrering av PD-1/VEGF-bispecifik antikropp 20 mg/kg behandling, med 21 dagar per cykel, förväntas bli totalt 8 cykler. PD-1/CTLA-4 Dual antikroppsgruppen fick intravenös infusion av 6 mg/kg PD-1/CTLA-4 Dual antikropp en gång den första dagen av självadjuintterapi, med 14 dagar per cykel. Det förväntas administreras för totalt 12 cykler. Den dosjusterade Stupp-regimgruppen (MSTUPP) administrerades PGTV lokalt till resterande eller kortvariga återkommande lesioner efter operation 66GY/30GY Högdosbestrålning, PTV1 60GY/30F i högriskområden runt tumörbädden och 54GY/30F-utstrålningsområden i lågriskområden. Varje grupp kommer att ha veckovis blodrutin-, lever- och njurfunktion, myokardiellt enzymspektrum, sköldkörtelfunktion, elektrokardiogram och huvudet MR var fjärde vecka för att utvärdera effektiviteten och toxiska biverkningar. Uppföljningsobservation kommer att genomföras. Studien börjar den 1 januari 2025 och slutar den 31 december 2027 för att utforska effekten av förbättrad adjuvansbehandling för nyligen diagnostiserat glioblastom med partiell kirurgisk resektion eller kortvarig progression.

Studieöversikt

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

200

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

      • Hangzhou, Kina
        • Rekrytering
        • 2nd Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University, China
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inkluderingskriterier:

  1. Frivilligt deltagande i klinisk forskning: Fullständigt förstå och bli informerad om denna studie och underteckna ett skriftligt informerat samtyckesformulär; Villig att följa och kapabla slutföra alla experimentella förfaranden.
  2. Ålder: ≥ 18 år, både manliga och kvinnliga är acceptabla.
  3. Patologiskt diagnostiserade GBM -patienter
  4. Partiell kirurgisk resektion eller återfall och progression 2-6 veckor efter operationen (före strålbehandling)
  5. Tillräcklig organ- och benmärgsfunktion, utan svår hematopoietisk dysfunktion, hjärta, lunga, lever, njurdysfunktion eller immunbrist:

    1. Blodrutin: Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 * 109/L (1500/mm3), blodplättar ≥ 75 * 109/l, hemoglobin ≥ 9 g/dl (om benmärgen är involverad, blodplättar ≥ 50 * 109/l, ANC ≥ 1,0 * 109/l, hemogoglobin ≥ 8 g).
    2. Leverfunktion: Serumbilirubin ≤ 1,5 gånger den övre gränsen för normalt värde, aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤ 1,5 gånger den övre gränsen för normalt värde (AST är tillåtet om det finns leverinvolver, alt ≤ 5 gånger den övre gränsen för normalt värde).
    3. Njurfunktion: Serumkreatinin ≤ 1,5 gånger den övre gränsen för normalt värde.
    4. Koagulationsfunktion: INR ≤ 1,5 gånger den övre gränsen för normalt värde; Pt och APTT är ≤ 1,5 gånger den övre gränsen för normala värden (såvida inte ämnet får antikoagulantbehandling och PT och APTT ligger inom det förväntade intervallet för antikoagulantbehandling vid screening).
  6. Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50% i hjärtfunktionundersökning.
  7. Serumgraviditetstestet är negativt och effektiva preventivmedel har vidtagits från undertecknandet av formuläret för informerat samtycke fram till 6 månader efter den senaste kemoterapin.
  8. Sköldkörtelstimulerande hormon (TSH), fritt tyroxin (FT4) eller fritt triiodotyronin (FT3) ligger alla inom det normala intervallet ± 10%.
  9. Oftalmisk undersökning: inklusive utvidgad elevfundusundersökning, SLIT LAMP -undersökning och fundusfärgfotografering.

Uteslutningskriterier:

  • 1) Deltagande i andra kliniska studier, eller mindre än fyra veckor efter behandlingens slut i den tidigare kliniska studien.

    2) Under de senaste tre åren har det funnits en historia av maligna tumörer än GBM, eller andra primära maligna tumörer som inte har botats.

    3) Tidigare historia av hjärnstrålning. 4) Gravida eller ammande kvinnor. 5) Efter utvärdering finns det patienter med kontraindikationer för strålbehandling. 6) Allvarliga aktiva komorbiditeter som kan påverka behandlingen av denna studie. 7) Aktiva infektioner som kräver systematisk antiinfektionsbehandling, inklusive men inte begränsat till bakterie-, svamp- eller virusinfektioner.

    8) Patienter med hjärtsvikt, instabil angina, allvarlig okontrollerad ventrikulär arytmier, akut ischemi eller hjärtinfarkt som bestäms av New York Heart Association (NYHA) funktionell klassificering inom de första 6 månaderna av screening.

    9) QTCF -intervall> 480millisekunder, såvida inte sekundär till buntgrenblock. 10) lider av okontrollerbara komorbiditeter, inklusive men inte begränsat till okontrollerad hypertoni, aktiva peptiska sår eller blödningsstörningar.

    11) individer med en historia av psykisk sjukdom tidigare; Individer utan laglig kapacitet eller med begränsad juridisk kapacitet.

    12) Bevis av medicinsk historia eller sjukdomar som kan störa försöksresultaten, hindra försökspersonernas fulla deltagande i studien, onormala behandling eller laboratorietestvärden eller andra situationer som forskarna anser vara olämpliga för inkludering.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Crossover tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Stuppgrupp
strålbehandling+TMZ synkron kemoterapi+TMZ adjuvant kemoterapi
Synkroniserad TMZ-strålbehandling och kemoterapi börjar 2-6 veckor efter operationen, och 6 cykler av adjuvans TMZ-kemoterapi börjar 28 dagar efter att den synkroniserade strålbehandling och kemoterapi har slutfört. Radiotherapi-regim: PTV1 60GY/30F i områden med hög risk runt tumörbädden, 54GY/30F i områden med låg risk. TMZ Synkron kemoterapiregime: 75 mg/m2 PO qd. TMZ adjuvant kemoterapiregime: Den första cykeln är 150 mg/m2 PO QD på D1-5,28 dagar; Cykel 2-6: Cykel 1: 200 mg/m2 PO QD för D1-5,28 dagar.
Experimentell: Dubbel antikroppsgrupp A
Radioterapy+TMZ Synkron kemoterapi+TMZ i kombination med PD-1/VEGF-dubbel antikroppsregleringsterapi
Från och med 2-6 veckor efter operationen kommer synkron TMZ-strålbehandling och kemoterapi att utföras. Efter att ha slutfört synkron strålbehandling och kemoterapi i 28 dagar kommer TMZ i kombination med PD-1/VEGF-dubbel antikropp att användas som adjuvansbehandling. PD-1/VEGF Dual antikropp 20 mg/kg intravenös infusion en gång, med en cykel på 21 dagar.
Experimentell: Dubbel antikroppsgrupp B
Radioterapy+TMZ Synkron kemoterapi+TMZ i kombination med PD-1/CTLA-4 Dubbel antikroppadapi
Från och med 2-6 veckor efter operationen kommer synkron TMZ-strålbehandling och kemoterapi att utföras. Efter att ha slutfört synkron strålbehandling och kemoterapi i 28 dagar kommer TMZ i kombination med PD-1/CTLA-4 dubbel antikropp att användas som adjuvansbehandling. PD-1/CTLA-4 Dubbel antikropp 6 mg/kg intravenös infusion en gång, med en cykel på 14 dagar.
Experimentell: Modifierad Stupp -grupp
strålbehandling+TMZ synkron kemoterapi+TMZ adjuvant kemoterapi
Från och med 2-6 veckor efter operationen kommer synkron TMZ-strålbehandling och kemoterapi att utföras. För delvis resekterade lesioner eller kortvarig återfall och progressionsskador efter operationen kommer högdos PGTV 66GY/30GY att ges lokalt. PTV1 i områden med hög risk runt tumörbädden kommer att vara 60GY/30F, och i lågriskområden är 54GY/30F. Efter att ha slutfört synkron strålbehandling och kemoterapi i 28 dagar kommer 6 cykler av adjuvant TMZ -kemoterapi att startas.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
3 månader PFS -ränta
Tidsram: 3 månader
Andelen patienter i befolkningen som inte utvecklades och överlevde efter 3 månaders behandling efter inskrivningen (med Rano 2.0 -kriterier).
3 månader
6 månader PFS -ränta
Tidsram: 6 månader
Andelen patienter i befolkningen som inte utvecklades och överlevde efter 6 månaders behandling efter registrering (med Rano 2.0 -kriterier).
6 månader
1-års PFS-ränta
Tidsram: 1-års
Andelen patienter i befolkningen som inte utvecklades och överlevde efter 12 månaders behandling efter inskrivningen (med Rano 2.0 -kriterier).
1-års

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
OS -ränta
Tidsram: 3/6/12/24 månader
Överlevnadshastigheten för patienter under olika tidsperioder efter att ha påbörjat behandlingen efter registrering.
3/6/12/24 månader
Förändringar i livskvalitet
Tidsram: 2 år
Använd EORTC QLQ-C30 skala för att övervaka förändringar i livskvalitet vid baslinjen och under behandlingen.
2 år
Förekomsten och svårighetsgraden av strålningsinducerad hjärnnekros
Tidsram: 2 år
Övervaka förekomsten och svårighetsgraden av strålningsinducerad hjärnekros baserad på CTCAE version 5.0-standard.
2 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 januari 2025

Primärt slutförande (Beräknad)

1 januari 2027

Avslutad studie (Beräknad)

1 januari 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

3 april 2025

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

13 april 2025

Första postat (Faktisk)

20 april 2025

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

20 april 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

13 april 2025

Senast verifierad

1 januari 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera