Beskytt studie, "Probiotika for å behandle analforsøkelsesforsøk (ULACNet102)

Inkluderingskriterier:

1. Signert informert samtykke
2. Deltaker i ULACNET-101 eller deltaker vist spesielt for ULACnet-102.
3. Biopsi-bevist anal HSIL (menn eller kvinner) vist som en del av deltakelsen i ULACNET-101-studien eller på et screeningbesøk for ULACNET-102.
4. Minst ett fokus av anal HSIL må være stort nok til å overvåkes for respons, dvs. ikke fullstendig fjernet etter screeningsbiopsien.
5. Totalt volum av HSIL er mindre enn 50% av analkanalen eller perianal regionen.
6. Må være aktivt på behandling med effektiv antiretroviral terapi (ART) -regime i minst tre måneder før påmelding (besøk 1, dag 1) i ULACNET-101 eller ved screening for ULACET-102.
7. HIV RNA <200 kopier/ml ved baseline.
8. Cluster of Differensiering 4 (CD4) Nadir over 200 celler per mikroliter (UL)
9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatus <= 1 (Karnofsky> = 70%).

10. Deltakerne må oppfylle følgende laboratorieparametere innen 3 måneder før påmelding:

    1. Leukocytter: ≥3 000/mm^3.
    2. Absolutt nøytrofiltall: ≥1 500/mm^3.
    3. Blodplater: ≥100 000/mm^3.
    4. Heving av aspartataminotransferase (AST), alanin aminotransferase (ALT) eller bilirubin <2 ganger den øvre normalgrensen.

11. Ikke gravid eller amming og ett av følgende:

    1. Av ikke-barnende potensial (dvs. personer i alderen 60 år eller eldre eller som har hatt en hysterektomi eller tubal ligering eller er postmenopausal, som definert av ingen menstruasjoner i minst 12 måneder og uten alternativ medisinsk årsak).
    2. Personer som var mindre enn 60 år med fertilpotensial og samtykker i å praktisere svært effektiv prevensjon fra igangsetting av å ta EXE-346 eller placebo gjennom 14 dager etter å ha tatt den siste dosen av EXE-346 eller placebo. Svært effektive prevensjonsmetoder inkluderer ett eller flere av følgende:

    I.Male partner som er steril (medisinsk effektiv vasektomi) før den kvinnelige deltakerens inntreden i studien og er den eneste seksuelle partneren for den kvinnelige deltakeren.

II.Hormonal (oral, intravaginal, transdermal, implanterbar eller injiserbar); Progestogen-bare hormonelle prevensjonsmidler uten hemming av eggløsning anses ikke for å være svært effektive.

iii. Et intrauterin hormonfrigjørende system. IV. En intrauterin enhet. v. Bilateral tubal okklusjon eller fjerning. vi. Seksuell avholdenhet, bare hvis deltakeren avstår fra heterofil samleie fra initiering og tar EXE-346 eller placebo gjennom 14 dager etter å ha tatt den siste dosen Exe-346 eller placebo, og det er den vanlige livsstilen til deltakeren.

Eksklusjonskriterier:

1. Historie om all anogenital kreft.
2. Tilstedeværelse av ubehandlet livmorhalsen HSIL eller livmorhalskreft.
3. Anal HSIL på klinisk undersøkelse eller biopsi at klinikere er opptatt av kreft.
4. Mottak av cellegift, strålebehandling eller immunsuppressiv medisiner på tre måneder før påmelding i ULACNET-101 eller ved screeningbesøket for ULACnet-102.

5. Immunsuppresjon som et resultat av underliggende sykdom eller behandling inkludert:

   1. Bruk av kortikosteroider med høy dose (> 10 mg/dag prednison eller tilsvarende) for> = 7 dager (inhalert, otisk, aktuell og oftalmisk kortikosteroider er tillatt).
   2. Primær immunsviktsykdom.
   3. Bruk av syntetisk eller biologisk sykdomsmodifiserende anti-rheumatiske medisiner.
   4. Historie om benmarg eller solid organtransplantasjon.
   5. Historie om andre klinisk signifikante autoimmune eller immunsuppressiv sykdom.
6. Deltaker innledet en ny behandling med antibiotika i løpet av de to ukene før screening eller planlegger å starte antibiotikabehandling i løpet av studieperioden.
7. Deltakeren tar NSAIDs som en langsiktig behandling (dvs. konsekvent bruk i minst 4 dager/uke hver måned). Akutt bruk av NSAIDs er tillatt.
8. Deltakeren har kjent overfølsomhet for EXE-346 eller noen produktkomponenter.
9. Nåværende kjent infeksjon med alvorlig akutt respirasjonssyndrom koronavirus 2 (SARS-COV-2).
10. Vorter så omfattende at de utelukker klinikeren fra å bestemme omfanget og plasseringen av HSIL.
11. Vedvarende, manuelt bekreftet, sittende systolisk blodtrykk> 150 mm Hg eller <90 mm Hg eller et diastolisk blodtrykk> 95 mm Hg målt ved 3 avlesninger tatt med 15 minutters mellomrom ved screening eller besøk 1.
12. Historie med betydelig trombocytopeni, historie med trombose med trombocytopeni (TTS) syndrom eller heparinindusert trombocytopeni.
13. Ukontrollert interstrøm sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, hjertearytmi, eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som etter etterforskerens mening ville begrense overholdelsen av studiekravene.
14. Deltakeren har deltatt i enhver klinisk studie av et godkjent eller ikke godkjent undersøkelsesmedisinprodukt innen 30 dager før screening.
15. Ethvert annet funn som etter etterforskerens mening anser deltakeren som uegnet for studien