Chránit studii, „Probiotika k léčbě análního prekantického pokusu (ULACNet102)

Kritéria pro zařazení:

1. Podepsaný informovaný souhlas
2. Účastník ULACNET-101 nebo účastníka promítaného speciálně pro ULACNET-102.
3. Biopsie prokazovaná anální HSIL (muži nebo ženy), která se ukázala jako součást účasti ve studii ULACNET-101 nebo při screeningové návštěvě pro ULACNET-102.
4. Alespoň jedno zaměření análního HSIL musí být dostatečně velké, aby bylo monitorováno odpovědí, tj. Nebyl po screeningové biopsii úplně odstraněn.
5. Celkový objem HSIL je menší než 50% análního kanálu nebo perianální oblasti.
6. Musí být aktivně při léčbě efektivním režimem antiretrovirové terapie (ART) po dobu nejméně tří měsíců před zápisem (návštěva 1, den 1) v ULACNET-101 nebo při screeningu pro ULACNET-102.
7. HIV RNA <200 kopií/ml na začátku.
8. Shluk diferenciace 4 (CD4) Nadir nad 200 buněk na mikroliter (UL)
9. Výkonná výkonová skupina Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <= 1 (Karnofsky> = 70%).

10. Účastníci musí splňovat následující laboratorní parametry do 3 měsíců před zápisem:

    1. Leukocyty: ≥ 3 000/mm^3.
    2. Absolutní počet neutrofilů: ≥1 500/mm^3.
    3. Destičky: ≥ 100 000/mm^3.
    4. Zvýšení aspartátu aminotransferázy (AST), alanin aminotransferázy (ALT) nebo bilirubinu <2krát vyšší než horní hranice normálního.

11. Ne těhotná nebo kojení a jedno z následujících:

    1. Potenciálu nelidnického (tj. Osoby ve věku 60 let a starší nebo které měly hysterektomii nebo tubulární ligaci nebo jsou postmenopauzální, jak jsou definovány bez menších po dobu nejméně 12 měsíců a bez alternativní lékařské příčiny).
    2. Osoby ve věku méně než 60 let plodného potenciálu a souhlasí s praktikováním vysoce účinné antikoncepce od zahájení přijímání exe-346 nebo placeba po 14 dnech po poslední dávce EXE-346 nebo placeba. Mezi vysoce účinné metody antikoncepce patří jeden nebo více z následujících:

    I.Male Partner, který je sterilní (lékařsky účinná vazektomie) před vstupem do studie účastnice a je jediným sexuálním partnerem pro ženskou účastník.

ii.hormonální (orální, intravaginální, transdermální, implantovatelný nebo injekční); Hormonální antikoncepční prostředky pouze progestogenu bez inhibice ovulace nejsou považovány za vysoce účinné.

iii. Intrauterinní systém uvolňující hormony. IV. Intrauterinní zařízení. v. Bilaterální tubal okluze nebo odstranění. vi. Sexuální abstinence, pouze pokud se účastník zdrží heterosexuálního pohlavního styku od iniciace, která přijímá EXE-346 nebo placebo po 14 dnech po přijetí poslední dávky EXE-346 nebo placeba a je to obvyklý životní styl účastníka.

Kritéria pro vyloučení:

1. Historie jakékoli rakoviny anogenity.
2. Přítomnost neošetřeného děložního čípku HSIL nebo rakoviny děložního čípku.
3. Anal Hsil při klinickém vyšetření nebo biopsii, že kliničtí lékaři se zabývají rakovinou.
4. Přijetí chemoterapie, radioterapie nebo imunosupresivní léky za tři měsíce před zápisem do ULACNET-101 nebo při screeningové návštěvě ulacNet-102.

5. Imunosuprese v důsledku základní nemoci nebo léčby včetně:

   1. Použití kortikosteroidů s vysokou dávkou (> 10 mg/den prednison nebo ekvivalentní) po dobu> = 7 dní (inhalované, ušní, topické a oftalmické kortikosteroidy jsou povoleny).
   2. Primární onemocnění imunitního nedostatku.
   3. Použití anti-rheumatických léčiv modifikujících syntetických nebo biologických onemocnění.
   4. Historie transplantace kostní dřeně nebo pevných orgánů.
   5. Historie jakéhokoli jiného klinicky významného autoimunitního nebo imunosupresivního onemocnění.
6. Účastník zahájil novou léčbu antibiotiky během 2 týdnů před screeningem nebo plány na zahájení antibiotické terapie během studijního období.
7. Účastník bere NSAID jako dlouhodobé léčby (tj. Konzistentní využití po dobu nejméně 4 dnů/týden každý měsíc). Je povoleno akutní použití NSAID.
8. Účastník má známou přecitlivělost na exe-346 nebo jakékoli komponenty produktu.
9. Současná známá infekce vážným akutním respiračním syndromem koronavirus 2 (SARS-CoV-2).
10. Bradavice tak rozsáhlé, že vylučují lékaři v určování rozsahu a umístění HSIL.
11. Trvalé, ručně potvrzené, sedící systolický krevní tlak> 150 mm Hg nebo <90 mm Hg nebo diastolický krevní tlak> 95 mm Hg, měřeno 3 odečty, které byly při screeningu nebo návštěvu 1 od sebe vzdáleny 15 minut.
12. Historie významné trombocytopenie, anamnéza trombózy s syndromem trombocytopenie (TTS) nebo heparinem indukovaná trombocytopenie.
13. Nekontrolovaná interkulární onemocnění včetně, ale nejen, probíhající nebo aktivní infekce, srdeční arytmie nebo psychiatrické nemoci/sociální situace, které by podle názoru vyšetřovatele omezily dodržování požadavků na studium.
14. Účastník se účastnil jakékoli klinické studie schváleného nebo neschváleného vyšetřovacího léčivého produktu během 30 dnů před screeningem.
15. Jakékoli jiné zjištění, které podle názoru vyšetřovatele považuje za účastníka nevhodný pro studii