Studie beschermen, "Probiotica om de anale precancersproef te behandelen (ULACNet102)

Inclusiecriteria:

1. Ondertekende geïnformeerde toestemming
2. Deelnemer aan Ulacnet-101 of deelnemer die specifiek is gescreend op UlacNet-102.
3. Biopsie-bewezen anale hsil (mannen of vrouwen) getoond als onderdeel van deelname aan het UlacNet-101-onderzoek of bij een screeningbezoek voor Ulacnet-102.
4. Ten minste één focus van anale hsil moet groot genoeg zijn om te worden gecontroleerd op respons, d.w.z. niet volledig verwijderd na de screeningbiopsie.
5. Het totale volume van HSIL is minder dan 50% van het anale kanaal- of perianale gebied.
6. Moet actief zijn op behandeling met effectieve antiretrovirale therapie (ART) regime gedurende ten minste drie maanden voorafgaand aan de inschrijving (bezoek 1, dag 1) in ulacnet-101 of bij screening op ulacnet-102.
7. HIV RNA <200 kopieën/ml bij aanvang.
8. Cluster van differentiatie 4 (CD4) nadir boven 200 cellen per microliter (UL)
9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus <= 1 (Karnofsky> = 70%).

10. Deelnemers moeten binnen 3 maanden vóór de inschrijving voldoen aan de volgende laboratoriumparameters:

    1. Leukocyten: ≥3.000/mm^3.
    2. Absolute neutrofielentelling: ≥1.500/mm^3.
    3. Bloedplaatjes: ≥100.000/mm^3.
    4. Verhoging van aspartaataminotransferase (AST), alanine -aminotransferase (ALT) of bilirubine <2 keer de bovengrens van normaal.

11. Niet zwanger of borstvoeding en een van de volgende:

    1. Van niet-kinderafbeelding potentieel (d.w.z. Personen van 60 jaar of ouder of die een hysterectomie of tubale ligatie hebben gehad of postmenopauzaal zijn, zoals gedefinieerd door geen menstruatie gedurende ten minste 12 maanden en zonder een alternatieve medische oorzaak).
    2. Personen van minder dan 60 jaar vruchtbaar potentieel en stemmen ermee in om zeer effectieve anticonceptie te oefenen door het initiëren van EXE-346 of placebo tot 14 dagen na het nemen van de laatste dosis exe-346 of placebo. Zeer effectieve methoden voor anticonceptie omvatten een of meer van de volgende:

    i.male partner die steriel is (medisch effectieve vasectomie) voorafgaand aan de toegang van de vrouwelijke deelnemer in de studie en de enige seksuele partner is voor de vrouwelijke deelnemer.

ii.Hormonal (mondeling, intravaginaal, transdermaal, implanteerbaar of injecteerbaar); Progestogeen alleen hormonale anticonceptiva zonder remming van de ovulatie worden niet als zeer effectief beschouwd.

iii. Een intra-uterien hormoonafgifte systeem. IV. Een intra -uterien apparaat. v. Bilaterale tubale occlusie of verwijdering. vi. Seksuele onthouding, alleen als de deelnemer onthoudt van heteroseksuele geslachtsgemeenschap van initiatie die EXE-346 of placebo tot 14 dagen na het nemen van de laatste dosis exe-346 of placebo en het de gebruikelijke levensstijl van de deelnemer neemt.

Uitsluitingscriteria:

1. Geschiedenis van anogenitale kanker.
2. Aanwezigheid van onbehandelde cervicale HSIL of baarmoederhalskanker.
3. Anale hsil over klinisch onderzoek of biopsie dat clinici zich zorgen maken over kanker.
4. Ontvangst van chemotherapie, radiotherapie of immunosuppressieve medicatie in drie maanden voorafgaand aan de inschrijving in ulacnet-101 of bij het screeningbezoek voor ulacnet-102.

5. Immunosuppressie als gevolg van onderliggende ziekte of behandeling inclusief:

   1. Gebruik van hoge dosis corticosteroïden (> 10 mg/dag prednison of equivalent) gedurende> = 7 dagen (geïnhaleerde, otische, actuele en oogheelkundige corticosteroïden zijn toegestaan).
   2. Primaire immuungebrekziekte.
   3. Gebruik van synthetische of biologische ziekte-modificerende anti-reumatische geneesmiddelen.
   4. Geschiedenis van beenmerg of vaste orgaantransplantatie.
   5. Geschiedenis van alle andere klinisch significante auto -immuun of immunosuppressieve ziekte.
6. Deelnemer startte een nieuwe behandeling met antibiotica binnen de 2 weken voorafgaand aan screening of plannen om tijdens de studieperiode antibioticatherapie te starten.
7. Deelnemer neemt NSAID's als een langdurige behandeling (dwz consistent gebruik gedurende minimaal 4 dagen/week elke maand). Acuut gebruik van NSAID's is toegestaan.
8. Deelnemer heeft overgevoeligheid gekend voor EXE-346 of productcomponenten.
9. Huidige bekende infectie met ernstig acuut ademhalingssyndroom coronavirus 2 (SARS-COV-2).
10. Wratten zo uitgebreid dat ze de arts beletten om de omvang en locatie van HSIL te bepalen.
11. Aanhoudende, handmatig bevestigde, zittende systolische bloeddruk> 150 mm Hg of <90 mm Hg of een diastolische bloeddruk> 95 mm Hg zoals gemeten door 3 metingen die 15 minuten uit elkaar worden genomen bij screening of bezoek 1.
12. Geschiedenis van significante trombocytopenie, geschiedenis van trombose met trombocytopenie (TTS) syndroom of door heparine geïnduceerde trombocytopenie.
13. Ongecontroleerde intercurrent -ziekte inclusief, maar niet beperkt tot, lopende of actieve infectie, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekten/sociale situaties die, naar de mening van de onderzoeker, de naleving van de studie -eisen zouden beperken.
14. Deelnemer heeft binnen de 30 dagen voorafgaand aan de screening deelgenomen aan een klinische studie van een goedgekeurd of niet -goedgekeurd medicinaal onderzoeksproduct.
15. Elke andere bevinding die naar de mening van de onderzoeker de deelnemer niet geschikt acht voor de studie