Proteger o estudo, "Probióticos para tratar o teste anal de precanhas anal (ULACNet102)

Critérios de inclusão:

1. Consentimento informado assinado
2. Participante no ULACNET-101 ou participante examinado especificamente para ULACNET-102.
3. Anal hsil comprovada por biópsia (homens ou mulheres) mostrada como parte da participação no estudo ULACNET-101 ou em uma visita de triagem para o ULACNET-102.
4. Pelo menos um foco do HSIL anal deve ser grande o suficiente para ser monitorado para resposta, ou seja, não completamente removido após a biópsia da triagem.
5. O volume total de HSIL é inferior a 50% do canal anal ou da região perianal.
6. Deve estar ativamente no tratamento com o regime eficaz da terapia anti-retroviral (TARV) por pelo menos três meses antes da inscrição (visita 1, dia 1) no ULACNET-101 ou na triagem do ULACNET-102.
7. RNA do HIV <200 cópias/ml na linha de base.
8. Cluster de diferenciação 4 (CD4) Nadir acima de 200 células por microlitro (UL)
9. Grupo de Oncologia Cooperativa Oriental (ECOG) Status <= 1 (Karnofsky> = 70%).

10. Os participantes devem atender aos seguintes parâmetros do laboratório dentro de 3 meses antes da inscrição:

    1. Leucócitos: ≥3.000/mm^3.
    2. Contagem absoluta de neutrófilos: ≥1.500/mm^3.
    3. Plaquetas: ≥100.000/mm^3.
    4. Elevação da aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT) ou bilirrubina <2 vezes o limite superior do normal.

11. Não está grávida ou amamentando e um dos seguintes:

    1. De potencial não-filho de Kilding (ou seja, pessoas com 60 anos ou mais ou que tiveram uma histerectomia ou ligação tubária ou são pós -menopausa, conforme definido por nenhuma menstruação por pelo menos 12 meses e sem uma causa médica alternativa).
    2. Pessoas com menos de 60 anos de potencial de gravidez e concordam em praticar contracepção altamente eficaz desde o início de tomar exe-346 ou placebo a 14 dias após tomar a última dose de Exe-346 ou placebo. Métodos de contracepção altamente eficazes incluem um ou mais dos seguintes:

    I. Male Parceiro que é estéril (vasectomia medicamente eficaz) antes da entrada da participante feminina no estudo e é o único parceiro sexual da participante feminina.

ii.Mormonal (oral, intravaginal, transdérmico, implantável ou injetável); Os contraceptivos hormonais somente progestogênio sem inibição da ovulação não são considerados altamente eficazes.

iii. Um sistema de liberação de hormônios intra-uterina. 4. Um dispositivo intra -uterino. v. Oclusão ou remoção tubária bilateral. vi. A abstinência sexual, somente se o participante se abster de relações heterossexuais da iniciação que toma exe-346 ou placebo a 14 dias após tomar a última dose do EXE-346 ou placebo e é o estilo de vida usual do participante.

Critérios de exclusão:

1. História de qualquer câncer anogenital.
2. Presença de Hsil cervical não tratado ou câncer cervical.
3. Anal hsil no exame clínico ou na biópsia que os médicos estão preocupados com o câncer.
4. Recebimento de quimioterapia, radioterapia ou medicamentos imunossupressores em três meses anteriores à inscrição no ULACNET-101 ou na visita de triagem do ULACNET-102.

5. Imunossupressão como resultado de doenças ou tratamento subjacentes, incluindo:

   1. Uso de corticosteróides de altas doses (> 10 mg/dia prednisona ou equivalente) por> = 7 dias (corticosteróides inalados, óticos, tópicos e oftálmicos são permitidos).
   2. Doença imunológica primária.
   3. Uso de medicamentos anti-reumáticos de modificação de doenças sintéticas ou biológicas.
   4. História da medula óssea ou transplante de órgãos sólidos.
   5. História de qualquer outra doença autoimune ou imunossupressora clinicamente significativa.
6. O participante iniciou um novo tratamento com antibióticos nas duas semanas anteriores à triagem ou planeja iniciar a antibioticoterapia durante o período do estudo.
7. O participante está tomando AINEs como um tratamento de longo prazo (ou seja, uso consistente por pelo menos 4 dias/semana a cada mês). O uso agudo de AINEs é permitido.
8. O participante conhece a hipersensibilidade ao EXE-346 ou a qualquer componente do produto.
9. Infecção conhecida atual com síndrome respiratória aguda grave Coronavírus 2 (SARS-COV-2).
10. Verrugas tão extensas que impedem o clínico de determinar a extensão e a localização do HSIL.
11. Pressão arterial sistólica sustentada, confirmada manualmente, sentada> 150 mm Hg ou <90 mm Hg ou pressão arterial diastólica> 95 mm Hg, medido por 3 leituras feitas com 15 minutos na triagem ou visita 1.
12. História de trombocitopenia significativa, história da trombose com síndrome da trombocitopenia (TTS) ou trombocitopenia induzida por heparina.
13. Doença intercurrent não controlada, incluindo, entre outros, infecção contínua ou ativa, arritmia cardíaca ou doenças psiquiátricas/situações sociais que, na opinião do investigador, limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
14. O participante participou de qualquer estudo clínico de um medicamento de investigação aprovado ou não aprovado nos 30 dias anteriores à triagem.
15. Qualquer outra descoberta que, na opinião do investigador, considere o participante inadequado para o estudo