Proteger el estudio, "Probióticos para tratar el ensayo de precáncer anal (ULACNet102)

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado firmado
2. Participante en ULACNET-101 o participante proyectado específicamente para ULACNET-102.
3. HSIL anal (hombres o mujeres) probado por biopsia que se muestra como parte de la participación en el estudio ULACNET-101 o en una visita de detección de ULACNET-102.
4. Al menos un enfoque de HSIL anal debe ser lo suficientemente grande como para ser monitoreado para su respuesta, es decir, no eliminado por completo después de la biopsia de detección.
5. El volumen total de HSIL es inferior al 50% de la región anal del canal o perianal.
6. Debe ser activamente en el tratamiento con un régimen efectivo de terapia antirretroviral (ART) durante al menos tres meses de inscripción anterior (visita 1, día 1) en ULACNET-101 o en la detección de ULACNET-102.
7. ARN de VIH <200 copias/ml al inicio.
8. Grupo de diferenciación 4 (CD4) Nadir por encima de 200 células por microlitro (UL)
9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Estado de rendimiento <= 1 (Karnofsky> = 70%).

10. Los participantes deben cumplir con los siguientes parámetros de laboratorio dentro de los 3 meses previos a la inscripción:

    1. Leucocitos: ≥3,000/mm^3.
    2. Cuento absoluto de neutrófilos: ≥1,500/mm^3.
    3. Plaquetas: ≥100,000/mm^3.
    4. Elevación de aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT) o bilirrubina <2 veces el límite superior de lo normal.

11. No embarazada o amamantada y uno de los siguientes:

    1. Del potencial no con ropa (es decir, Personas de 60 años o más o que han tenido una histerectomía o ligadura tubárica o son posmenopáusicas, como se define por la menstruación durante al menos 12 meses y sin una causa médica alternativa).
    2. Personas de menos de 60 años de potencial de maternidad y aceptan practicar una anticoncepción altamente efectiva desde el inicio de tomar Exe-346 o placebo durante 14 días después de tomar la última dosis de Exe-346 o placebo. Los métodos de anticoncepción altamente efectivos incluyen uno o más de los siguientes:

    I.Male Partner que es estéril (vasectomía médicamente efectiva) antes de la entrada de la participante femenina en el estudio y es la única pareja sexual para la participante femenina.

ii.hormonal (oral, intravaginal, transdérmico, implantable o inyectable); Los anticonceptivos hormonales solo de progestógeno sin inhibición de la ovulación no se consideran altamente efectivos.

iii. Un sistema de liberación de hormonas intrauterinas. IV. Un dispositivo intrauterino. v. Oclusión o extracción de tubales bilaterales. VI. Abstinencia sexual, solo si el participante se abstiene de la relación sexual heterosexual de la iniciación que toma EXE-346 o placebo durante 14 días después de tomar la última dosis de Exe-346 o placebo y es el estilo de vida habitual del participante.

Criterios de exclusión:

1. Historia de cualquier cáncer anogenital.
2. Presencia de HSIL cervical no tratado o cáncer de cervical.
3. HSIL anal en el examen clínico o la biopsia que los médicos están preocupados por el cáncer.
4. Recibo de quimioterapia, radioterapia o medicamentos inmunosupresores en tres meses de inscripción anterior en ULACNET-101 o en la visita de detección de ULACNET-102.

5. Inmunosupresión como resultado de una enfermedad o tratamiento subyacente que incluye:

   1. Uso de corticosteroides de dosis altas (> 10 mg/día de prednisona o equivalente) para> = 7 días (inhalados, óticos, tópicos y oftálmicos de corticosteroides).
   2. Enfermedad de inmunodeficiencia primaria.
   3. Uso de medicamentos antirreumáticos modificadores de enfermedades sintéticas o biológicas.
   4. Historia de la médula ósea o trasplante de órganos sólidos.
   5. Historia de cualquier otra enfermedad autoinmune o inmunosupresora clínicamente significativa.
6. El participante inició un nuevo tratamiento con antibióticos dentro de las 2 semanas anteriores a la detección o planea comenzar la terapia con antibióticos durante el período de estudio.
7. El participante está tomando AINE como un tratamiento a largo plazo (es decir, uso constante durante al menos 4 días/semana cada mes). Se permite el uso agudo de AINE.
8. El participante tiene hipersensibilidad a EXE-346 o cualquier componente del producto.
9. Infección de corriente conocida con síndrome respiratorio agudo severo Coronavirus 2 (SARS-CoV-2).
10. Las verrugas tan extensas que impiden que el médico determine el alcance y la ubicación de HSIL.
11. Presión arterial sistólica sostenida, confirmada manualmente> 150 mm Hg o <90 mm Hg o una presión arterial diastólica> 95 mm Hg medidas por 3 lecturas tomadas con 15 minutos de diferencia en la detección o visita 1.
12. Historia de trombocitopenia significativa, historia de trombosis con síndrome de trombocitopenia (TTS) o trombocitopenia inducida por heparina.
13. La enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección continua o activa, arritmia cardíaca o enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales que, en opinión del investigador, limitarían el cumplimiento de los requisitos de estudio.
14. El participante ha participado en cualquier estudio clínico de un medicamento de investigación aprobado o no aprobado dentro de los 30 días previos a la detección.
15. Cualquier otro hallazgo de que, en opinión del investigador, considere que el participante no es adecuado para el estudio