Защитите исследование, «Пробиотики для лечения анального испытания предшественника (ULACNet102)

Критерии включения:

1. Подписано информированное согласие
2. Участник ulacnet-101 или участников, специально проведенных специально для ulacnet-102.
3. Проверенный биопсию анал HSIL (мужчины или женщины), показанный в рамках участия в исследовании ulacnet-101 или при посещении скрининга для ulacnet-102.
4. По крайней мере, один фокус анального HSIL должен быть достаточно большим, чтобы контролироваться для ответа, то есть не полностью удаляется после биопсии скрининга.
5. Общий объем HSIL составляет менее 50% от анального канала или перианальной области.
6. Должен быть активно при лечении эффективной режимом антиретровирусной терапии (АРТ) в течение по крайней мере трех месяцев, предшествующих зачислению (посещение 1, день 1) в ulacnet-101 или на скрининге на ulacnet-102.
7. ВИЧ РНК <200 копий/мл на исходном уровне.
8. Кластер дифференцировки 4 (CD4) Надир выше 200 клеток на микролитр (UL)
9. Состояние производительности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) <= 1 (Карнофски> = 70%).

10. Участники должны соответствовать следующим лабораторным параметрам в течение 3 месяцев до зачисления:

    1. Лейкоциты: ≥3000/мм^3.
    2. Абсолютное количество нейтрофилов: ≥1,500/мм^3.
    3. Тромбоциты: ≥100 000/мм^3.
    4. Повышение аспартат -аминотрансферазы (AST), аланин аминотрансферазы (ALT) или билирубин <2 раза превышает верхний предел нормы.

11. Не беременна или кормил грудью и одно из следующих:

    1. Потенциала, не заботящегося о детью (т.е. Лица в возрасте от 60 лет и старше или у которых была гистерэктомия или перевязка труб или постменопауза, как определено никакими менструациями в течение не менее 12 месяцев и без альтернативной медицинской причины).
    2. Лица в возрасте до 60 лет детского потенциала и соглашаются практиковать высокоэффективную контрацепцию от начала работы EXE-346 или плацебо через 14 дней после получения последней дозы EXE-346 или плацебо. Высокоэффективные методы контрацепции включают один или несколько из следующих:

    I.Male Partner, который является стерильным (с медицинской эффективной вазэктомией) до вступления участника в исследование и является единственным сексуальным партнером для женщины -участника.

ii.hormonal (оральный, внутривагинальный, трансдермальный, имплантируемый или инъекционный); Гормональные контрацептивы только для прогестогена без ингибирования овуляции не считаются высокоэффективными.

iii. Внутриматочная гормональная система. IV Внутриматочное устройство. v. Двусторонняя окклюзия или удаление труб. VI Сексуальное воздержание, только если участник воздерживается от гетеросексуального общения от инициации, принимающего EXE-346 или плацебо через 14 дней после получения последней дозы EXE-346 или плацебо, и это обычный образ жизни участника.

Критерии исключения:

1. История любого аногенитального рака.
2. Наличие необработанного рака шейки матки или рака шейки матки.
3. Анальный HSIL по клиническому обследованию или биопсии, которые занимаются клиницистами по поводу рака.
4. Получение химиотерапии, лучевой терапии или иммуносупрессивного препарата за три месяца, предшествующие регистрации в ulacnet-101, или при посещении скрининга для ulacnet-102.

5. Иммуносупрессия в результате основного заболевания или лечения, включая:

   1. Использование кортикостероидов высокой дозы (> 10 мг/день преднизон или эквивалент) для> = 7 дней (вдыхая, отичная, местная и офтальмологическая кортикостероиды разрешены).
   2. Первичный иммунный дефицит заболевания.
   3. Использование синтетических или биологических заболеваний, модифицирующих антиревматические препараты.
   4. История костного мозга или трансплантации твердого органа.
   5. История любого другого клинически значимого аутоиммунного или иммуносупрессивного заболевания.
6. Участник инициировал новое лечение антибиотиками в течение 2 недель до скрининга или планов начать терапию антибиотиками в течение периода исследования.
7. Участник принимает НПВП в качестве долгосрочного лечения (т. Е. Последовательное использование не менее 4 дней в неделю в месяц). Острое использование НПВП разрешено.
8. Участник знал гиперчувствительность к EXE-346 или любым компонентам продукта.
9. Текущая известная инфекция тяжелым острым респираторным синдромом коронавируса 2 (SARS-COV-2).
10. Бородавки настолько обширные, что они не позволяют врачу определить степень и местоположение HSIL.
11. Устойчивое, вручную подтвержденное систолическое артериальное давление> 150 мм рт.ст. или <90 мм рт.
12. История значительной тромбоцитопении, история тромбоза с синдромом тромбоцитопении (TTS) или тромбоцитопении, вызванной гепарином.
13. Неконтролируемые межклежные заболевания, включая, но не ограничиваясь, постоянную или активную инфекцию, сердечную аритмию или психиатрические заболевания/социальные ситуации, которые, по мнению исследователя, ограничат соответствие требованиям обучения.
14. Участник участвовал в любом клиническом исследовании одобренного или неутвержденного исследуемого лекарственного продукта в течение 30 дней до проверки.
15. Любой другой вывод, который, по мнению исследователя, считает участника непригодным для исследования