Beskyt undersøgelse, "Probiotika til behandling af anal precancer -forsøg (ULACNet102)

Inkluderingskriterier:

1. Underskrevet informeret samtykke
2. Deltager i ULACNET-101 eller deltager screenet specifikt for ULACNET-102.
3. Biopsi-bevist anal HSIL (mænd eller kvinder) vist som en del af deltagelse i ULACNET-101-undersøgelsen eller ved et screeningsbesøg for ULACNET-102.
4. Mindst et fokus på Anal Hsil skal være stort nok til at blive overvåget til respons, dvs. ikke helt fjernet efter screeningsbiopsien.
5. Det samlede volumen af ​​HSIL er mindre end 50% af den analkanal eller den perianale region.
6. Skal være aktivt på behandling med effektiv antiretroviral terapi (ART) -regime i mindst tre måneder forud for tilmelding (besøg 1, dag 1) i ULACNET-101 eller ved screening for ULACNET-102.
7. HIV RNA <200 kopier/ml ved baseline.
8. Klynge af differentiering 4 (CD4) nadir over 200 celler pr. Mikroliter (UL)
9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status <= 1 (Karnofsky> = 70%).

10. Deltagerne skal opfylde følgende laboratorieparametre inden for 3 måneder før tilmelding:

    1. Leukocytter: ≥3.000/mm^3.
    2. Absolut neutrofiltælling: ≥1.500/mm^3.
    3. Blodplader: ≥100.000/mm^3.
    4. Højde af aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) eller bilirubin <2 gange den øverste normal grænse.

11. Ikke gravid eller amning og et af følgende:

    1. Af ikke-barnebærende potentiale (dvs. Personer i alderen 60 år eller ældre, eller som har haft en hysterektomi eller tubal ligering eller er postmenopausal, som defineret af ingen menstruation i mindst 12 måneder og uden en alternativ medicinsk årsag).
    2. Personer i alderen mindre end 60 år med fødedygtige potentiale og er enige om at praktisere meget effektiv prævention fra påbegyndelse af at tage EXE-346 eller placebo gennem 14 dage efter at have taget den sidste dosis af EXE-346 eller placebo. Meget effektive præventionsmetoder inkluderer et eller flere af følgende:

    I.Male Partner, der er steril (medicinsk effektiv vasektomi) forud for den kvindelige deltagers indtræden i undersøgelsen og er den eneste seksuelle partner for den kvindelige deltager.

ii.hormonal (oral, intravaginal, transdermal, implanterbar eller injicerbar); Progestogen-kun hormonelle prævention uden inhibering af ægløsning anses ikke for at være meget effektive.

III. Et intrauterin hormonfrigivende system. iv. En intrauterin enhed. v. Bilateral tubal okklusion eller fjernelse. vi. Seksuel afholdenhed, kun hvis deltageren afholder sig fra heteroseksuel samleje fra initiering, der tager EXE-346 eller placebo gennem 14 dage efter at have taget den sidste dosis af EXE-346 eller placebo, og det er deltagerens sædvanlige livsstil.

Ekskluderingskriterier:

1. Historie om enhver anogenital kræft.
2. Tilstedeværelse af ubehandlet cervikal HSIL eller livmoderhalskræft.
3. Anal HSIL ved klinisk undersøgelse eller biopsi om, at klinikere er bekymrede for kræft.
4. Modtagelse af kemoterapi, strålebehandling eller immunsuppressiv medicin på tre måneder forud for tilmelding til ULACNET-101 eller ved screeningsbesøget for ULACnet-102.

5. Immunsuppression som et resultat af underliggende sygdom eller behandling inklusive:

   1. Anvendelse af kortikosteroider med høj dosis (> 10 mg/dag prednison eller tilsvarende) i> = 7 dage (inhaleret, otisk, topisk og oftalmiske kortikosteroider er tilladt).
   2. Primær immunmangelsygdom.
   3. Anvendelse af syntetiske eller biologiske sygdomsmodificerende anti-rheumatiske lægemidler.
   4. Historie om knoglemarv eller fast organtransplantation.
   5. Historie om enhver anden klinisk signifikant autoimmun eller immunsuppressiv sygdom.
6. Deltager indledte en ny behandling med antibiotika inden for de 2 uger før screening eller planer om at starte antibiotikabehandling i undersøgelsesperioden.
7. Deltager tager NSAID'er som en langvarig behandling (dvs. konsekvent brug i mindst 4 dage/uge hver måned). Akut brug af NSAID'er er tilladt.
8. Deltager har kendt overfølsomhed over for EXE-346 eller eventuelle produktkomponenter.
9. Nuværende kendt infektion med svær akut respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2).
10. Vorter så omfattende, at de udelukker klinikeren i at bestemme omfanget og placeringen af ​​HSIL.
11. Vedvarende, manuelt bekræftet, siddende systolisk blodtryk> 150 mm Hg eller <90 mm Hg eller et diastolisk blodtryk> 95 mm Hg målt ved 3 aflæsninger taget 15 minutters mellemrum ved screening eller besøg 1.
12. Historie om betydelig thrombocytopeni, thrombosis historie med thrombocytopeni (TTS) syndrom eller heparin-induceret thrombocytopeni.
13. Ukontrolleret intercurrent sygdom inklusive, men ikke begrænset til, løbende eller aktiv infektion, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der efter efterforskerens mening ville begrænse overholdelsen af ​​undersøgelseskravene.
14. Deltager har deltaget i enhver klinisk undersøgelse af et godkendt eller ikke -godkendt undersøgelsesprodukt inden for de 30 dage før screeningen.
15. Enhver anden konstatering af, at efterforskerens mening finder deltageren uegnet til undersøgelsen