Skydda studien, "Probiotika för att behandla anal precancer prövning (ULACNet102)

Inkluderingskriterier:

1. Undertecknat informerat samtycke
2. Deltagare i ULACNET-101 eller deltagare screenade specifikt för ULACNET-102.
3. Biopsy-Proved Anal HSIL (män eller kvinnor) som visas som en del av deltagandet i ULACNET-101-studien eller vid ett screeningbesök för ULACNET-102.
4. Åtminstone ett fokus av anal HSIL måste vara tillräckligt stort för att övervakas för svar, dvs inte helt avlägsnas efter screeningbiopsin.
5. Den totala volymen av HSIL är mindre än 50% av den anala kanalen eller den perianala regionen.
6. Måste vara aktivt på behandling med effektiv antiretroviral terapi (ART) -regimen i minst tre månader före registrering (besök 1, dag 1) i ULACNET-101 eller vid screening för ULACNET-102.
7. HIV RNA <200 kopior/ml vid baslinjen.
8. Kluster av differentiering 4 (CD4) NADIR över 200 celler per mikroliter (UL)
9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status <= 1 (Karnofsky> = 70%).

10. Deltagarna måste uppfylla följande laboratorieparametrar inom tre månader före registrering:

    1. Leukocyter: ≥3 000/mm^3.
    2. Absolut neutrofilantal: ≥1 500/mm^3.
    3. Trombocyter: ≥100 000/mm^3.
    4. Förhöjning av aspartataminotransferas (AST), alaninaminotransferas (ALT) eller bilirubin <2 gånger den övre gränsen för normal.

11. Inte gravid eller amning och något av följande:

    1. Av icke-barnbärande potential (dvs. Personer i åldern 60 år eller äldre eller som har haft en hysterektomi eller tubal ligering eller är postmenopausal, enligt definitionen av inga menstruationer i minst 12 månader och utan alternativ medicinsk orsak).
    2. Personer i åldern mindre än 60 års barnfödelsepotential och går med på att utöva mycket effektiv preventivmedel från initiering av att ta Exe-346 eller placebo till 14 dagar efter att ha tagit den sista dosen av EXE-346 eller placebo. Mycket effektiva metoder för preventivmedel inkluderar ett eller flera av följande:

    I.Male -partner som är steril (medicinskt effektiv vasektomi) före den kvinnliga deltagarens inträde i studien och är den enda sexuella partner för den kvinnliga deltagaren.

ii.hormonal (oral, intravaginal, transdermal, implanterbar eller injicerbar); Progestogen-endast hormonella preventivmedel utan hämning av ägglossningen anses inte vara mycket effektiva.

iii. Ett intrauterint hormonfrisläppande system. iv. En intrauterin enhet. v. Bilateral tubal ocklusion eller borttagning. vi. Sexuell avhållsamhet, bara om deltagaren avstår från heteroseksuellt samlag från initiering som tar EXE-346 eller placebo till 14 dagar efter att ha tagit den sista dosen av EXE-346 eller placebo och det är deltagarens vanliga livsstil.

Uteslutningskriterier:

1. Historik om anogenital cancer.
2. Närvaro av obehandlad livmoderhalscancer eller livmoderhalscancer.
3. Anal HSIL vid klinisk undersökning eller biopsi som kliniker är oroliga för cancer.
4. Mottagande av kemoterapi, strålbehandling eller immunsuppressiv medicinering under tre månader före registrering i ULACNET-101 eller vid screeningbesöket för ULACNET-102.

5. Immunsuppression som ett resultat av underliggande sjukdom eller behandling inklusive:

   1. Användning av kortikosteroider med hög dos (> 10 mg/dag prednison eller motsvarande) under> = 7 dagar (inhalerade, otiska, aktuella och oftalmiska kortikosteroider är tillåtna).
   2. Primär immunbristsjukdom.
   3. Användning av syntetiska eller biologiska sjukdomsmodifierande anti-rheumatiska läkemedel.
   4. Historik om benmärg eller fast organtransplantation.
   5. Historia av någon annan kliniskt signifikant autoimmun eller immunsuppressiv sjukdom.
6. Deltagaren initierade en ny behandling med antibiotika inom de två veckorna före screening eller planer på att starta antibiotikabehandling under studieperioden.
7. Deltagaren tar NSAID som en långvarig behandling (dvs. konsekvent användning under minst 4 dagar/vecka varje månad). Akut användning av NSAID är tillåtet.
8. Deltagaren har känt överkänslighet mot EXE-346 eller några produktkomponenter.
9. Nuvarande känd infektion med svår akut andningssyndrom koronavirus 2 (SARS-COV-2).
10. Vorter så omfattande att de utesluter klinikern från att bestämma hsils omfattning och plats.
11. Fortsatt, manuellt bekräftat, sittande systoliskt blodtryck> 150 mm Hg eller <90 mm Hg eller ett diastoliskt blodtryck> 95 mm Hg mätt med 3 avläsningar tagna 15 minuters mellanrum vid screening eller besök 1.
12. Historia av signifikant trombocytopeni, historia med trombos med trombocytopeni (TTS) syndrom eller heparininducerad trombocytopeni.
13. Okontrollerad mellanbekommande sjukdom inklusive, men inte begränsad till, pågående eller aktiv infektion, hjärtarrytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som enligt utredarens åsikt skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
14. Deltagaren har deltagit i någon klinisk studie av en godkänd eller icke godkänd undersökande läkemedel inom 30 dagar före screening.
15. Alla andra konstateringar som enligt utredarens åsikt anser att deltagaren är olämplig för studien