Ulike tilnærminger for CART-EGFR-IL13RA2 Dosering i tilbakevendende GBM

Inkluderingskriterier:

1. Signert, skriftlig informert samtykke
2. Mann eller kvinnelig alder ≥ 18 år
3. Pasienter med glioblastom, IDH-WildType (som definert av WHO 2021 klassifisering av CNS-svulster) som har kommet tilbake etter tidligere strålebehandling1. For pasienter med svulster som har metylering av MGMT-promoteren, må en t l øst 1 2 w eeks ha gått siden fullføring av førstelinje strålebehandling.
4. Tumorvev positivt for villtype EGFR-amplifisering av Neogenomics Laboratories. Arkiveringssvulst fra pasientens innledende operasjon på tidspunktet for original diagnose eller nylig samlet tumor fra gjentakelsestid er akseptabelt.
5. Kirurgisk tumorreseksjon for sykdomskontroll/behandling (Arm A, B, C) eller tumorbiopsi for å bekrefte gjentakelse av tumor (bare armer A og B) er klinisk indikert etter legenes mening.

6. Tilstrekkelig organfunksjon definert som:

   1. Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller estimert kreatininklarering ≥ 30 ml/min og ikke ved dialyse.
   2. Alt/ast ≤ 3 x uln
   3. Totalt bilirubin ≤ 2,0 mg/dL, bortsett fra pasienter der hyperbilirubinemia tilskrives Gilberts syndrom (≤ 3,0 mg/dL)
   4. Venstre ventrikkelutviklingsfraksjon (LVEF) ≥ 45% bekreftet av Echo/MUGA
   5. Må ha et minimumsnivå av lungebeholder definert som ≤ grad 1 dyspné og pulsoksygen> 92% på romluft
7. Karnofsky ytelsesstatus ≥ 60%.
8. Personer med reproduksjonspotensial må gå med på å bruke akseptable prevensjonsmetoder, som beskrevet i protokollen avsnitt 4.3.

Eksklusjonskriterier:

1. Aktiv hepatitt B eller hepatitt C -infeksjon.
2. Enhver annen aktiv, ukontrollert infeksjon.
3. Klasse III/IV Kardiovaskulær funksjonshemming i henhold til New York Heart Association Classification
4. Svulster lokaliserte først og fremst til hjernestammen eller ryggmargen.
5. Alvorlig, aktiv komorbiditet etter legenes etterforsker som ville utelukke deltakelse i denne studien.
6. Mottak av bevacizumab innen 3 måneder før lege-etterforskerbekreftelse av valgbarhet.
7. Aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk immunsuppressiv behandling som tilsvarer ≥ 10 mg daglig av prednison. Pasienter med autoimmune nevrologiske sykdommer (som MS eller Parkinson) vil bli ekskludert.
8. Pasienter som er gravide eller sykepleie (ammende).
9. Historie om allergi eller overfølsomhet for å studere produktets eksipienter (humant serumalbumin, DMSO og Dextran 40).