Различные подходы к дозированию CART-EGFR-IL13RA2 в рецидивирующем GBM

Критерии включения:

1. Подписано, письменное информированное согласие
2. Мужской или женский возраст ≥ 18 лет
3. Пациенты с глиобластомой, IDH-WildType (как определено в классификации опухолей CNS 2021 года), который повторился после предварительной лучевой терапии1. Для пациентов с опухолями, несущими метилирование промотора MGMT, T L East 1 2 WEKS должны были быть прошли с момента завершения лучевой терапии первой линии.
4. Опухолевая ткань положительно для амплификации EGFR дикого типа Neogenomics Laboratories. Архивная опухоль от первоначальной операции пациента во время первоначального диагноза или недавно собравшейся опухоли со времени рецидива приемлема.
5. По мнению врача-исследователя, хирургическая резекция опухоли для контроля/лечения заболевания (группы A, B, C) или биопсия опухоли для подтверждения рецидива опухоли (только группы A и B) клинически показаны.

6. Адекватная функция органа, определенная как:

   1. Сывороточный креатинин ≤ 1,5 x uln или оценочный клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин, а не на диализе.
   2. Alt/ast ≤ 3 x uln
   3. Общий билирубин ≤ 2,0 мг/дл, за исключением пациентов, у которых гипербилирубинемия связана с синдромом Гилберта (≤ 3,0 мг/дл)
   4. Фракция выброса левого желудочка (LVEF) ≥ 45% подтверждена Echo/Muga
   5. Должен иметь минимальный уровень легочного резерва, определяемый как ≤ Диспроизоль
7. Состояние производительности Карнофски ≥ 60%.
8. Субъекты репродуктивного потенциала должны согласиться с использованием приемлемых методов контроля рождаемости, как описано в разделе протокола 4.3.

Критерии исключения:

1. Активный гепатит В или инфекция гепатита С.
2. Любая другая активная, неконтролируемая инфекция.
3. Сердечно -сосудистая инвалидность класса III/IV в соответствии с классификацией нью -йоркской кардиологической ассоциации
4. Опухоли в основном локализованы с стеблем головного мозга или спинного мозга.
5. Тяжелая, активная сопутствующая зависимость в мнении инспектора врача, который исключит участие в этом исследовании.
6. Получение бевацизумаба в течение 3 месяцев до подтверждения права на участие в врачи.
7. Активное аутоиммунное заболевание, требующее системного иммуносупрессивного лечения, эквивалентного ≥ 10 мг в день преднизона. Пациенты с аутоиммунными неврологическими заболеваниями (например, MS или Parkinson's) будут исключены.
8. Пациенты, которые беременны или уходят за больными (кормящие).
9. История аллергии или гиперчувствительности к изучению наполнителей продуктов (человеческий сывороточный альбумин, DMSO и Dextran 40).