Různé přístupy pro dávkování CART-EGFR-IL13RA2 v opakujícím se GBM

Kritéria pro zařazení:

1. Podepsané, písemné informované souhlas
2. Muž nebo ženský věk ≥ 18 let
3. Pacienti s glioblastomem, IDH-WILDTYPE (jak je definován klasifikací nádorů CNS WHO 2021), který se po předchozí radioterapii opakoval1. U pacientů s nádory nesoucí methylaci promotoru MGMT musí od dokončení radioterapie první linie uplynout.
4. Nádorová tkáň pozitivní pro amplifikaci EGFR divokého typu pomocí laboratoří neogenomických laboratoří. Archivní nádor z počáteční chirurgického zákroku pacienta v době původní diagnózy nebo nedávno shromážděného nádoru od doby recidivy je přijatelný.
5. Podle názoru lékařského investice je klinicky indikována chirurgická resekce nádoru pro kontrolu/léčbu onemocnění (ARMS A, B, C) nebo biopsie nádoru, aby se potvrdila recidiva nádoru (pouze zbraně A a B).

6. Přiměřená funkce orgánů definovaná jako:

   1. Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN nebo odhadovaná clearance kreatininu ≥ 30 ml/min a ne na dialýze.
   2. Alt/ast ≤ 3 x uln
   3. Celkový bilirubin ≤ 2,0 mg/dl, s výjimkou pacientů, u nichž je hyperbilirubinémie přičítána Gilbertově syndromu (≤ 3,0 mg/dl)
   4. Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 45% potvrzeno Echo/Muga
   5. Musí mít minimální úroveň plicní rezervy definované jako ≤ stupeň 1 dušnost a pulzní kyslík> 92% na vzduchu v místnosti
7. Stav výkonu Karnofsky ≥ 60%.
8. Subjekty reprodukčního potenciálu musí souhlasit s použitím přijatelných metod kontroly antikoncepce, jak je popsáno v oddíle protokolu 4.3.

Kritéria pro vyloučení:

1. Aktivní infekce hepatitidy B nebo hepatitidy C.
2. Jakákoli jiná aktivní nekontrolovaná infekce.
3. Třída III/IV kardiovaskulární postižení podle klasifikace New York Heart Association
4. Nádory primárně lokalizované do mozkového kmene nebo míchy.
5. Těžká, aktivní ko-morbidita podle názoru lékaře-investidátora, který by vylučoval účast v této studii.
6. Přijetí bevacizumabu do 3 měsíců před potvrzením způsobilosti mezi lékařem.
7. Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou imunosupresivní léčbu ekvivalentní ≥ 10 mg denně prednisonu. Vyloučeni budou pacienti s autoimunitními neurologickými onemocněními (jako je MS nebo Parkinson).
8. Pacienti, kteří jsou těhotní nebo ošetřovatelství (kojení).
9. Historie alergie nebo hypersenzitivity pro studium pomocných látek (lidský sérový albumin, DMSO a Dextran 40).