Diferentes enfoques para la dosificación CART-EGFR-IL13RA2 en GBM recurrente

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado por escrito firmado
2. Edad masculina o femenina ≥ 18 años
3. Pacientes con glioblastoma, IDH-Wildype (según lo definido por la clasificación de los tumores del SNC de la OMS 2021) que ha recurrido después de la radioterapia anterior1. Para los pacientes con tumores que albergan la metilación del promotor MGMT, los weeks de T L East 1 2 deben haber transcurrido desde la finalización de la radioterapia de primera línea.
4. El tejido tumoral positivo para la amplificación de EGFR de tipo salvaje por laboratorios neogenómicos. El tumor de archivo de la cirugía inicial del paciente en el momento del diagnóstico original o el tumor recientemente recolectado desde el momento de la recurrencia son aceptables.
5. La resección tumoral quirúrgica para el control/manejo de la enfermedad (brazos A, B, C) o biopsia tumoral para confirmar la recurrencia del tumor (solo los brazos A y B) está clínicamente indicada en la opinión del médico-investigador.

6. Función adecuada de los órganos definida como:

   1. Creatinina sérica ≤ 1.5 x Uln o aclaramiento de creatinina estimado ≥ 30 ml/min y no en diálisis.
   2. Alt/AST ≤ 3 x Uln
   3. Bilirrubina total ≤ 2.0 mg/dL, excepto los pacientes en los que la hiperbilirrubinemia se atribuye al síndrome de Gilbert (≤ 3.0 mg/dL)
   4. Fracción de eyección ventricular izquierda (VEF) ≥ 45% confirmada por Echo/Muga
   5. Debe tener un nivel mínimo de reserva pulmonar definida como ≤ Grado 1 disnea y oxígeno de pulso> 92% en el aire de la habitación
7. Estado de rendimiento de Karnofsky ≥ 60%.
8. Los sujetos de potencial reproductivo deben aceptar usar métodos de anticonceptivos aceptables, como se describe en el protocolo Sección 4.3.

Criterios de exclusión:

1. Infección activa de hepatitis B o hepatitis C.
2. Cualquier otra infección activa y no controlada.
3. Discapacidad cardiovascular de clase III/IV según la clasificación de la Asociación de Corazón de Nueva York
4. Tumores se localizan principalmente en el vástago cerebral o la médula espinal.
5. La comorbilidad severa y activa en opinión del médico-investigador que impediría la participación en este estudio.
6. Recibo de bevacizumab dentro de los 3 meses previos a la confirmación de elegibilidad para el investigador médico.
7. Enfermedad autoinmune activa que requiere tratamiento inmunosupresor sistémico equivalente a ≥ 10 mg diario de prednisona. Se excluirán a los pacientes con enfermedades neurológicas autoinmunes (como la EM o Parkinson).
8. Pacientes embarazadas o amamantados (lactantes).
9. Historia de alergia o hipersensibilidad para estudiar excipientes de productos (albúmina de suero humano, DMSO y Dextran 40).