Różne podejścia do dawkowania CART-EGFR-IL13RA2 w nawracającym GBM

Kryteria włączenia:

1. Podpisano, pisemną świadomą zgodę
2. Wiek mężczyzn lub kobiet ≥ 18 lat
3. Pacjenci z glejakiem, IDH-Wildtype (zgodnie z definicją klasyfikacji WHO 2021 guzów OUN), którzy powrócili po wcześniejszej radioterapii1. W przypadku pacjentów z guzami zawierającymi metylację promotora MGMT A T L East 1 2 W Eeks musi upłynąć od zakończenia radioterapii pierwszego rzutu.
4. Tkanka nowotworowa pozytywna dla amplifikacji EGFR typu dzikiego przez laboratoria neogenomiki. Guz archiwalny od początkowej operacji pacjenta w czasie pierwotnej diagnozy lub niedawno zebrany guz od momentu nawrotu jest dopuszczalny.
5. Chirurgiczna resekcja guza do kontroli/zarządzania chorobami (ramiona A, B, C) lub biopsji nowotworu w celu potwierdzenia nawrotu nowotworu (tylko Arms A i B) jest klinicznie wskazana w opinii lekarza-inwestygatora.

6. Odpowiednia funkcja narządów zdefiniowana jako:

   1. Surowica kreatynina ≤ 1,5 x łokci lub szacowany klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min, a nie na dializy.
   2. Alt/AST ≤ 3 X ULN
   3. Całkowita bilirubina ≤ 2,0 mg/dl, z wyjątkiem pacjentów, u których hiperbilirubinemia przypisuje się zespołowi Gilberta (≤ 3,0 mg/dl)
   4. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 45% potwierdzona echo/Muga
   5. Musi mieć minimalny poziom rezerwy płucnej zdefiniowanej jako ≤ Dyspnea i tlen pulsu
7. Karnofsky Status wydajności ≥ 60%.
8. Pacjenci potencjału reprodukcyjnego muszą zgodzić się na zastosowanie akceptowalnych metod kontroli urodzeń, jak opisano w protokole w sekcji 4.3.

Kryteria wykluczenia:

1. Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub wirusem zapalenia wątroby typu C.
2. Każda inna aktywna, niekontrolowana infekcja.
3. Niepełnosprawność sercowo -naczyniowa klasy III/IV zgodnie z klasyfikacją New York Heart Association
4. Guzy zlokalizowane przede wszystkim w łodydze mózgu lub rdzenia kręgowego.
5. Ciężka, aktywna współistniejąca w opinii lekarza-inwestatora, który wykluczałoby udział w tym badaniu.
6. Otrzymanie bewacyzumabu w ciągu 3 miesięcy przed potwierdzeniem kwalifikowalności przez lekarza.
7. Aktywna choroba autoimmunologiczna wymagająca ogólnoustrojowego leczenia immunosupresyjnego równoważnego ≥ 10 mg dziennie prednizonu. Pacjenci z autoimmunologicznymi chorobami neurologicznymi (takimi jak MS lub Parkinson) zostaną wykluczeni.
8. Pacjenci, którzy są w ciąży lub pielęgniarni (karmiący się).
9. Historia alergii lub nadwrażliwość na badanie substancji pomocniczych produktu (albumina surowicy ludzkiej, DMSO i DEXTRAN 40).