Approcci diversi per il dosaggio CART-EGFR-IL13RA2 in GBM ricorrente

Criteri di inclusione:

1. Consenso informato, scritto, scritto
2. Età maschile o femminile ≥ 18 anni
3. Pazienti con glioblastoma, IDH-WildType (come definito dalla classificazione del 2021 dei tumori del SNC) che si sono ripresi dopo la radioterapia precedente1. Per i pazienti con tumori che ospitano metilazione del promotore MGMT, devono essere trascorsi il completamento della radioterapia di prima linea.
4. Tissuta tumorale positiva per l'amplificazione EGFR di tipo selvaggio da parte dei laboratori neogenomici. Il tumore archivistico dall'intervento iniziale del paziente al momento della diagnosi originale o del tumore recentemente raccolto dal tempo di recidiva sono accettabili.
5. La resezione del tumore chirurgica per il controllo/gestione delle malattie (armi A, B, C) o la biopsia tumorale per confermare la ricorrenza del tumore (solo armi A e B) è clinicamente indicata nell'opinione del medico-investigatore.

6. Funzione di organi adeguate definita come:

   1. Creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN o clearance stimata della creatinina ≥ 30 ml/min e non in dialisi.
   2. Alt/AST ≤ 3 x Uln
   3. Bilirubina totale ≤ 2,0 mg/dl, ad eccezione dei pazienti in cui l'iperbilirubinemia è attribuita alla sindrome di Gilbert (≤ 3,0 mg/dl)
   4. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 45% confermata da Echo/MUGA
   5. Deve avere un livello minimo di riserva polmonare definita come dispnea ≤ grado 1 e ossigeno a impulso> 92% sull'aria ambiente
7. Stato delle prestazioni di Karnofsky ≥ 60%.
8. I soggetti del potenziale riproduttivo devono concordare di utilizzare metodi di controllo delle nascite accettabili, come descritto nella Sezione 4.3 del protocollo.

Criteri di esclusione:

1. Infezione da epatite B o epatite C attiva.
2. Qualsiasi altra infezione attiva e incontrollata.
3. Disabilità cardiovascolare di classe III/IV secondo la classificazione dell'associazione cardiaca di New York
4. Tumori localizzati principalmente nel tronco encefalico o nel midollo spinale.
5. Una comorbilità grave e attiva nell'opinione del medico-investigatore che impedirebbe la partecipazione a questo studio.
6. Ricevuta di bevacizumab entro 3 mesi prima della conferma dell'idoneità del medico-investigatore.
7. Malattia autoimmune attiva che richiede un trattamento immunosoppressivo sistemico equivalente a ≥ 10 mg al giorno di prednisone. I pazienti con malattie neurologiche autoimmuni (come SM o Parkinson) saranno esclusi.
8. Pazienti in gravidanza o in allattamento (in allattamento).
9. Storia di allergia o ipersensibilità allo studio degli eccipienti del prodotto (albumina sierica umana, DMSO e Dextran 40).